Синтезовано нові високоефективні та малотоксичні похідні 7-бензилксантинів та їх 8-заміщених з потенційною діуретичною, антиоксидантною, анальгетичною та протизапальною активністю, встановлено закономірності зв'язку між їх хімічною будовою та біологічною дією. Виділено сполуки з найвищою біологічною активністю для подальших поглиблених доклінічних випробувань. Запропоновано препаративні методики синтезу й одержано ряд нових 8-аміно(гідразино-, іліденгідразино-, алкілокси-, арилкарбонілокси-, карбоксиалкіламіно, тіо-)-7бензилксантинів. Для підтвердження будови та чистоти використано елементний, ІЧ-, ПМР і мас-спектральні методи аналізу. На підставі результатів фармакологічного скринінгу встановлено, що синтезовані сполуки відносяться до IV класу токсичності та виявляють значну антиоксидантну, діуретичну, анальгетичну, протизапальну та кардіопротекторну дію. На підставі проведених досліджень біологічних властивостей похідних 7-бензилксантинів виявлено сполуку-лідер - 3-метил-7-n-хлорбензил-8-n-хлорбензиліденгідразиноксантин, який має значну діуретичну, антиоксидантну та кардіопротекторну активність, наведено рекомендації щодо його використання для подальших поглиблених доклінічних випробувань.

  Скачати повний текст

Розроблено нові методи синтезу похідних спінацеаміну - потенційно біологічно активних сполук. Встановлено, що каталітичне (Pd / C) гідрування похідних 4-фенілспінацеаміну за нормальних умов призводить до розриву зв'язку С(4) - N(5) й утворення 5-бензилзаміщених гістаміну та гістидину. Доведено, що в ряду похідних 4-фенілспінацеаміну можливе успішне використання елементної сірки як дегідридного засобу. Показано, що в процесі дегідрування похідних 4-фенілспінацеаміну за допомогою сірки відбувається окиснювальне декарбоксилювання.

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

Синтезовано ряд ізофлавонів, їх аналогів, а також ізомерних їм 7-гідрокси- та 6-гідрокси-3-арилкумаринів. Досліджено реакції за участю фенольних гідроксильних груп 3-арилбензопіронів, електрофільного та нуклеофільного заміщення. Вивчено можливість введення амінної функції в ряду 3-арилбензопіронів. Уперше запропоновано та встановлено межі застосування методу прямого амінування 3-арилбензопіронового циклу шляхом заміни фенольного гідроксилу на ариламіногрупу. Вивчено реакцію амінометилювання у ряду аналогів природних ізофлавоноїдів. Удосконалено умови рециклізації ізофлавоноїдів, що містять електронодонорні групи, під дію амідинів і запропоновано умови регіоселективної взаємодії ізофлавоноїдів з гідроксиламіном. Досліджено особливості структури природних ізофлавонів та їх аналогів за методом спектроскопії ядерно-магнітного резонансу. За результатом біологічного скринінгу деяких синтезованих ізофлавоноїдів виявлено сполуки з антикоагулянтною, високою жовчогінною та гіполіпідемічною активністю.

  Скачати повний текст

Синтезовано нові фуро-, пірано- та спіропіранокумаринові системи, проведено їх модифікацію амінокислотами та пептидами. Вперше використано гідразонові й оксимні функції для створення амінокислотних ансамблів на основі гідразонів та оксимів системи спіродигідропіранохромен-2-ону. Зазначено, що цей підхід може успішно використовуватись для зв'язування амінокислот і пептидів з іншими біомолекулами. Досліджено взаємодію гідразонів та оксимів спіропіранокумаринів з ізоціанатами й ізотіоціанатами. Вперше синтезовано їх семикарбазони, тіосемикарбазони, амінокарбонілоксими. Проведено модифікацію природного алкалоїду цитизину кумариновими системами.

  Скачати повний текст

Вивчено взаємодію 2-імінокумарин-3-карбоксамідів з 2-амінотіофен-3-карбоксамідами та запропоновано ефективний метод синтезу 2-(кумарин-3-іл)тієно[2,3-d]піримідин-4-онів для проведення заключної стадії синтезу у ДМФА. Одержано 3-(4-хлор-5,6,7,8-тетрагідробензо[4,5]тієно[2,3-d]піримідин-2-іл)кумарини та досліджено їх взаємодію з різними N- та S-нуклеофілами. Встановлено, що їх реакція з тіосечовиною за м'яких умов призводить до утворення 3-(4-тіоксо-5,6,7,8-тетрагідробензо[4,5]тієно[2,3-d]піримідин-2-іл)кумаринів. Розглянуто можливі підходи до синтезу 2-(кумарин-3-іл)-3H-хіназолін-4-тіонів, визначено напрямок взаємодії 2-(кумарин-3-іл)-3H-хіназолін-4-онів із реагентом Лауссона та пентасульфідом фосфору. Здійснено синтез нових 3-(кумарин-3-іл)-2H,6H-піримідо[2,1-b][1,3,4]тіадіазин-6-онів та 3-(7-R-імідазо[2,1-b]бензотіазол-2-іл)кумаринів, а також комбінаторного комплексу амідів 3-[4-(R-кумарин-3-іл)-1,3-тіазол-2-ілкарбамоїл)пропанових кислот. Будову синтезованих сполук підтверджено даними елементного аналізу, ІЧ-, УФ-, ЯМР-спектроскопії, хроматомас-спектрометрії та рентгеноструктурного аналізу. Серед одержаних сполук знайдено речовини зі значним рівнем протиалергічної та протигрибкової активності.

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

Розроблено методологію регіоселективного анелювання ядра піридину, піримідину та фосфагетероциклів з ендоциклічним С-Р зв'язком до pi-збагачених аміногетероциклів, анілінів і фенолів, яка стала основою для створення нових підходів до конденсованих гетероциклічних систем. Запропоновано нові методи анелювання піридинового циклу (до піразолу, ізооксазолу, тіофену, фурану, піролу, імідазолу, тіазолу, індолу, бензофурану, бензотіофену й урацилу), та піримідинового циклу (до піразолу, імідазолу, тіазолу та піролу). Розроблено методи введення та зняття захисних груп з атома азоту азольного циклу ядра біциклічної системи конденсованих піридинів і піримідинів. На основі одержаних N-незахищених пуриноміметиків синтезовано ряд нуклеозидів та їх аналогів, перспективних кандидатів для пошуку інгібіторів ІМФД (інозин-5'-монофосфатдегідрогенази) й АДА (аденозин-деамінази). На основі похідних аміногетероциклів створено нову стратегію синтезу конденсованих фосфагетероциклів з ендоциклічним С-Р зв'язком (оксоазафосфінінів, діазафосфінінів, оксазафосфінанонів, діазафосфінанонів) і з'ясовано межі її застосування.

  Скачати повний текст

Запропоновано новий підхід до синтезу 5,6-дигідропірид-2-онів, який базується на взаємодії зазначених "пуш-пульних" єнамінів з 1-хлоралкіл-ізоціанатами. Знайдено, що N-бензил-3-ціано-1,4-дигідропіридин селективно вступає в реакції електрофільного заміщення тільки з обмеженим колом високоактивних електрофільних агентів.

  Скачати повний текст

Установлено колоїдно-хімічні закономірності вилучення солей гексадецилпіридинію (СГДП) з водних розчинів за методами осаджувальної флотації, екстракції, флотоекстракції. Установлено, що для ефективного проведення осаджувальної флотації у розчині СГДП необхідно додавати у стехіометричній кількості неорганічні (гексаціаноферати (III,II) калію) або органічні (тридецилкарбоксилат калію, тетрадецилсульфат натрію) реагенти. Водні розчини сумішей СГДП з алкілсульфатами натрію різного складу виявляють синергетичний ефект у процесах міцелоутворення, адсорбції на межі розділу фаз розчин - повітря, солюбілізації н-декану та піноутворення. Екстракційне вилучення СГДП з розчинів за умов введення аніонної поверхнево активної речовини у водну або н-пентадеканову фазу доцільно здійснювати у лужному середовищі.

  Скачати повний текст

Дисертацію присвячено синтезу модифікованих аналогів природних 3-феноксихромонів та 4-фенілкумаринів з резорциновою, флороглюциновою, пірогалольною та орциновою орієнтацією гідроксигруп. З метою отримання нових фізіологічно активних сполук на основі 3-феноксихромонів та неофлавонів, вивчення їх хімічних властивостей було проведено реакції ацилювання, алкілювання та арилювання за фенольним гідроксилом, електрофільного заміщення в ядро (реакція Манніха), реакції за участю карбонільної групи хромонового циклу, добудови дигідрооксазинового та фуранового циклу за відповідним положенням кумаринової системи, а також синтезовано різноманітні за будовою амінокислотні і пептидні похідні 3-фенокси-хромонів та неофлавонів.

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

Висвітлено питання розробки простих та ефективних методів синтезу нітрогеновмісних гетероциклічних аналогів ізофлавонів, досліджено їх фізико-хімічні та біологічні властивості, визначено можливі напрями їх подальшої модифікації. Досліджено трансформації 3-азагетарилхромонів під впливом нуклеофільних реагентів. Розглянуто будову та досліджено фізичні та спектральні властивості синтезованих сполук. Вивчено вплив природи гетерозалишку на легкість утворення, властивості та трансформації хромонового циклу. Розроблено метод синтезу 3-азагетарилхроманонів і досліджено їх перетворення під впливом нуклеофільних реагентів. Виявлено серед одержаних гетероциклічних аналогів ізофлавонів і продуктів їх трансформацій перспективні біологічно активні сполуки.

  Скачати повний текст

Розроблено методи синтезу нових похідних 1,2-дигідрохінолін-2-ону й анельованих структур на їх основі - 1,2,4-триазоло[a]-, 1,2,3-триазоло[b]- та імідазо[b]хінолінів, вивчено їх будову, хімічні властивості та біологічну дію. Розроблено методи одержання 3,4,6-тризаміщених 1,2-дигідрохінолін-2-онів, їх 2-хлоро-, 2-меркапто-, 2-гідразино-, 2,3-діамінопохідних і хінолінів з анельованими ядрами азолів на їх основі. Показано, що у разі обробки похідних 5-R-2-хлорацетиламінобензофенонів амінами та "неорганічними" нуклеофілами утворюються 3,4,6-тризаміщені 1,2-дигідрохінолін-2-они, що є зручним методом синтезу 3-амінохінолінів, заміщених за аміногрупою. З'ясовано, що за умов нагрівання розчинів 2-(6-R-3-нітро-4-феніл-хінолін-2-іл-сульфаніл)-1-фенілетанонів у середовищі ДМФА реалізується нова реакція: у результаті екструзії атома сірки та перегрупування замісника утворюються 2-(6-R-3-нітро-4-феніл-1H-хінолін-2-іліден)-1-фенілетанони. За результатами PASS і QSAR аналізів визначено потенційні області практичного використання одержаних сполук для пошуку у їх ряді нових фізіологічно активних речовин. протисудомну й антибактеріальну активність 3,4,6-тризаміщених похідних 1,2-дигідрохінолін-2-ону й анельованих структур на їх основі.

  Скачати повний текст

Визначено закономірності молекулярної та кристалічної будови віологенів і споріднених сполук. Встановлено, що нові аналоги віологенів характеризуються інтенсивною люмінесценцією у кристалічному стані. Виявлено, що зміною молекулярної будови катіона, природи аніона, введенням сольватних молекул можна модифікувати кристалічну упаковку та властивості віологенів і споріднених сполук. Розглянуто способи формування ланцюгів і сіток, а також стеричні умови організації ланцюгів у спіралі в залежності від молекулярної будови солей. Показано, як подовженням алкільного замісника біля атому нітрогену та введенням сольватної молекули води у кристал можна зруйнувати систему стекінгу аніон-катіон і різко змінити параметри його люмінесценції.

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

Розроблено комплексний підхід до цілеспрямованого синтезу речовин на основі похідних 7-азакумарину та продуктів їх перетворень. Вивчено будову та властивості одержаних сполук. Установлено профіль потенційної фаркологічної активності та визначено біологічну дію синтезованих речовин. Розроблено стратегію синтезу похідних 2Hпірано[2,3-c]-піридину. Досліджено можливості конструювання на їх основі ансамблів гетероциклів і конденсованих гетероциклічних систем. Наведено підходи до встановлення профілю мішень-специфічної та фармакологічної активності синтезованих сполук з використанням методів віртуального скринінгу. Проаналізовано результати фармакологічних досліджень синтезованих речовин і проведено QSAR-аналіз результатів скринінгу.

  Скачати повний текст

Наведено результати синтезу 1,8-діоксополігідроакридинів, досліджено їх хімічні перетворення. Встановлено, що за умов реакції гетероциклізації біс-димедонілалканів з заміщеними анілінами утворюються 9-алкіл-10-арилзаміщені 1,8-діоксодекагідроакридини. Розроблено оптимальні умови синтезу 9-алкіл-10-арилзаміщених 1,8-діоксодекагідроакридинів, встановлено залежність їх виходу від основності аміну. Досліджено умови окиснення декагідроакридин 1,8-діонів до четвертинних солей 1,8-діоксооктагідроакридинію. Вперше виявлено, що гетероциклізації біс-димедонілалканів та анілінів з електронодонорними замісниками відбуваються з виділенням 9-алкілзаміщених 1,8-діоксодекагідроакридинів і сприяють утворенню споріднених сполук - октагідроакридинів, що не містять алкільних замісників у положенні 9. Встановлено, що конденсації карбонільних груп декагідроакридин-1,8-діонів з такими нуклеофілами, як гідроксиламін, фенілгідразин, тіосемікарбазид відбуваються зі збереженням 1,4-дигідропіридинового фрагменту й утворенням моно- та дизаміщених похідних. Вперше на основі четвертинних солей 9-метил-1,8-діоксооктагідроакридинію й ароматичних альдегідів одержано стирилові барвники та вивчено їх спектральні характеристики. Серед синтезованих сполук виявлено фотостабільні (властивості яких залишаються незмінними протягом тривалого часу) та фоточутливі речовини (властивості яких змінюються під впливом УФ-випромінювання). Серед синтезованих 1,8-діоксополігідроакридинів виявлено сполуки з протимікробною активністю, зокрема, до грампозитивних бактерій і мікобактерій туберкульозу. Досліджено фунгіцидну активність відносно різних штамів грибів роду Candida.

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

На основі 3-гідроксихромонів (3ГХ) створено нову генерацію двосмугових флуоресцентних зондів, які функціонують за принципом внутрішньомолекулярного фотопереносу протону. У порівнянні з усіма відомими 3ГХ нові сполуки характеризуються найбільш довгохвильовим поглинанням і емісією та рекордними квантовими виходами. Показано шляхи направленої регуляції двосмугової емсії 3ГХ. Похідні 3ГХ запропоновано як багатофункціональні зонди для вивчення одночасно декількох параметрів мікрооточення: полярності, електронної поляризованості та протонодонорності. Показано шляхи направленої регуляції чутливості зондів до певного діапазону полярності. Стеричне екранування 4-карбонілу в 3ГХ забезпечує виключення ефекту протонодонорності середовища, що є новою методологією в створенні селективних зондів полярності. На підставі результатів випробувань у обернених міцелах показано, що 3ГХ зонди мають рекордну чутливість до змін параметрів мікрогетерогенного середовища. На основі 3ГХ розроблено нові мембранні зонди з певною локалізацією у ліпідному бішарі, залежно від якої вони мають різну чутливість до поверхневого заряду та структурної неоднорідності гідрофобної області мембрани.

  Скачати повний текст