Вперше проведено кількісне оцінювання зв'язку між віковими особливостями синтезу, розпаду та вмісту колагену, еластину та глікозаміноглікану, а також процесингу колагену у шкірі, аорті та хвостових сухожиллях як моделі немінералізованої сполучної тканини, й їх функціональними властивостями - в'язко-пружністю, структурною стабільністю та питомим внеском енергій в'язкої течії та гуківської пружності в тканині, яка деформується. Показано, що інверсія напряму вікових змін цих властивостей в ранньому постнатальному онтогенезі визначається зміною співвідношення інтенсивностей синтезу цих біополімерів на тлі підвищення інтенсивностей розпаду кожного з них, а також переважним розвитком у колагені внутрішньомолекулярних зшивок. Біологічне значення даного явища полягає в тому, що в цей період відбувається інтенсивний ріст організму та міжклітинні комплекси з великою структурною стабільністю та жорсткістю не сприяють клітинній диференціації, переміщенню клітин та успішному морфогенезу. Вперше продемонстровано, що вікові зміни фібрилогенезу та розмірів колагенових волокон у тканині визначаються змінами інтенсивності окиснювального дезамінування лізилу й гідроксилізилу за внутрішньоклітинного, а утворення міжмолекулярних зшивок типу шиффових основ - за позаклітинного процесингу. Вперше встановлено, що в основі вікового зменшення накопичення конструкційних біополімерів в тканині - зниження інтенсивності їх синтезу фібробластами з ростом кількості клітинних поділень.

  Скачати повний текст

Показано, що відмінності у чутливості клітин мишей і приматів до дифтерійного токсину (ДТ) можуть бути обумовлені не лише різною спорідненістю токсину до їх рецепторів, але й процесами, що відбуваються після проникнення токсину всередину клітини. Показано роль ДТ у пригніченні антитоксичної імунної відповіді. Імуносупресивний ефект ДТ доведено також математичною моделлю, яка наближено до реальності описує різні форми перебігу захворювання. Розроблені імуноферментні й імунохроматографічні тести для виявлення ДТ та антитіл проти субодиниць ДТ можуть бути використані для вдосконалення діагностики дифтерії.

  Скачати повний текст

Досліджено особливості структурної організації яєчок, над'яєчок, передміхурової залози та сім'яних пухирців щурів різних вікових груп за фізіологічної норми, на висоті дії загальної хронічної гіпертермії, а також на різних етапах постгіпертермічного періоду. На засадах системного підходу із залученням анатомічних, гістологічних, електронно-мікроскопічних, імуноферментних і статистичних методів дослідження проаналізовано вікові особливості будови органів статевої системи щурів-самців за помірної, середнього ступеня та екстремальної гіпертермії, а також за поєднання середньої та екстремальної гіпертермії з фізичним навантаженням. З'ясовано можливість фармакологічної корекції виявлених змін.

  Скачати повний текст

Використано мікро-, субмікроскопічний, лабораторні методи дослідження, статистичну обробку даних. Встановлено розвиток гіпохромної анемії, зміни рельєфу поверхні та форм еритроцитів, збільшення індексу трансформації еритроцитів, зміни біохімічного статусу та дисбаланс мікроелементів у щурів різних вікових груп , що свідчить про токсичну дію комбінації важких металів на систему крові та організм у цілому. Доведено, що зміни більшості показників крові за умов техногенного мікроелементозу односпрямовані впродовж усього терміну експерименту в усіх вікових групах тварин.

  Скачати повний текст

Вперше з'ясовано морфологію та морфометричні показники підшлункової залози собак у постнатальному періоді онтогенезу та за гострого і хронічного перебігу панкреатиту. Встановлено особливість локалізації та розподілу білкових сполук і нуклеїнових кислот у структурах підшлункової залози собак у віковому аспекті та за панкреатиту. Показано, що у собак за гострого перебігу панкреатиту абсолютна маса органа збільшується, відносна маса зменшується. За хронічного панкреатиту абсолютна та відносна маси зростають. Гістологічними дослідженнями встановлено, що у цуценят за гострого перебігу панкреатиту спостерігається розширення міжацинарного простору підшлункової залози внаслідок його набряку. В ацинусах виявляється зерниста та гідропічна дистрофія панкреатоцитів. Діаметр ацинусів, об'єм панкреатоцитів та їх ядер у хворих тварин зростають. Ядерно-цитоплазматичне відношення панкреатоцитів підшлункової залози цуценят за гострого панкреатиту щодо клінічно здорових, також збільшується. З'ясовано, що у підшлунковій залозі собак за хронічного перебігу панкреатиту відбувається порушення будови клітин, дискомплексація ацинусів. В окремих тварин спостерігається повна деструкція ацинусів, вони втрачають характерну форму. Відзначено лізис і пікноз ядер.

  Скачати повний текст

Досліджено електричний відгук на сенсорну дію молекули білка-рецептора типу GPCR у складі одномолекулярного біосенсора. Розроблено й обгрунтовано метод еквівалентних нерегулярних мереж імпедансів для моделювання впливу зміни конформацій на імпеданс молекули білка в складі двотермінального пристрою. У межах методу для двох нюхових рецепторів і родопсину у разі сенсорної активації спрогнозовано таку зміну сигналу, яку можливо детектувати, і з цією метою одержано й охарактеризовано третинні структури нюхових рецепторів. Запропоновано оригінальні прості моделі динаміки переходу молекули білка між конформаціями, які відповідають основному та збудженному станам. Одержано закономірності теплових флуктуацій сигналу нативної конформації молекули родопсину в межах розробленого методу.

  Скачати повний текст

Досліджено морфогенез кісток скелета після нанесення наскрізного дефекту в проксимальних відділах діафізу великогомілкових кісток у білих щурів різного віку. За допомогою сучасних морфологічних методів дослідження (остеометричного, гістоморфометричного, біохімічного, рентгеноструктурного, біомеханічного, математичного) одержано нові дані, що свідчать про вікові особливості змін росту, структури, хімічного складу, ультраструктури кісткового мінералу, міцностних властивостей кісток після нанесення наскрізного дефекту великогомілкових кісток. Вперше описано морфофункціональну картину порушень в ультраструктурі мінерального компоненту кісток скелета, що виникають після нанесення дефектів великогомілкових кісток, виявлених методом рентгеноструктурного аналізу. Доведено доцільність використання біофлавоноіду кверцетину з метою корекції несприятливих змін морфогенезу кісток скелета у разі нанесення дефектів великогомілкових кісток.

  Скачати повний текст

Проаналізовано біохімічні механізми порушень у кисень-транспортній функції крові та функціональній активності еритроїдних клітин в організмі кролів і щурів у динаміці 28-добового введення хлориду кадмію (3 мг/кг маси). Показано, що під впливом кадмію пригнічується синтез гемоглобіну, прискорюється старіння еритроцитів і порушується стабільність мембран внаслідок стимуляції процесів пероксидного окиснення ліпідів та інгібування активності ферментів антиоксидантної системи та пентозофосфатного шунту гліколізу. Встановлено особливості адаптаційної відповіді системи еритрону на тривале надходження кадмію в організм тварин. Вперше показано відмінності в метаболічних реакціях еритроїдних клітин кісткового мозку та крові на отруєння катіонами кадмію, сприйнятливості клітин кролів і щурів до оксидативного стресу та впливу вітаміну E. Експериментально доведено коригувальний вплив alpha-токоферолу на кисень-транспортну функцію крові за умов тривалого надходження кадмію.

  Скачати повний текст

У ході дослідження доведено, що значна частина пептидних компонентів отрути впливає на іонні струми, опосередковані роботою P2X рецепторів сенсорних нейронів щурів. Детальне вивчення одного з пептидних компонентів (а саме, PT1) показало, що він селективно впливає на P2X3-опосередковані струми. Дія PT1 заплежить від функціонального стану рецептор-какального комплексу. Механізм дії PT1 на P2X3 рецептори полягає у затриманні останніх у десенситизованому стані. Показано, що PT1 ефективно зменшує прояви больової поведінки in vivo. Продемонстровано чутливість людських P2X3 рецепторів до дії PT1.

  Скачати повний текст

Вперше показано, що збудження гладеньком'язової клітини (ГМК), викликане активацією мускаринових холінорецепторів ацетилхоліном, посилюється клітинно-зв'язаним білка А (КЗБА). З'ясовано, що ця субстанція посилює, а з часом пригнічує пуринергічне гальмування, а також усуває гальмівну дію екзогенного NO на гладенькі м'язи кишечнику. Вперше встановлено, що не дивлячись на пригнічення КЗБА гіперполяризації, викликаної нітропрусидом натрію (НПН), аденозинтрифосфат (АТФ), аплікований на її фоні, спричиняє деполяризацію мембрани ГМК. Вперше у дослідах виявлено, що фактор переносу імунної реактивності (ФП) до дифтерійно-правцевого анатоксину (ДПА) модулює спонтанну електричну та скорочувальну активність гладеньких м'язів. Вперше встановлено, що ФП до ДПА трансформує гіперполяризуючу дію норадреналіну на гладеньком'язові клітини у їх деполяризацію.

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

Одержано нові дані щодо ролі мітохондріальної пори (МП) у корекції функціональних порушень серця у щурів під час старіння за умов активації біосинтезу убіхінону та тривалих фізичних навантажень. Вперше встановлено, що активація in vivo синтезу убіхінону за допомогою курсового введення старим щурам попередників біосинтезу убіхінону - параоксибензойної кислоти, метіоніну та вітаміну E - супроводжується підвищенням вмісту коензиму Q. Досліджено, що тривалі фізичні навантаження й активація біосинтезу убіхінону сприяють запобіганню оксидативному стресу шляхом зменшення продукції супероксидного та гідроксильного радикалів, вмісту низько- та високомолекулярних нітрозотіолів у мітохондріях серця старих щурів.

  Скачати повний текст

Розроблено концепцію універсального механізму цитопротекції, який реалізується за допомогою продуктів розпаду колагену - пролінвмісних пептидів, що постійно присутні в тканині слизової оболонки шлунка (СОШ) і дія яких не потребує часу на активацію. Вперше встановлено ефективну дозу харчової добавки глутамату натрію за одноразового введення (240 мг/кг, відповідає 16,8 г / середньостатистичну людину), що стимулює базальну шлункову секрецію кислоти (ШСК) у щурів. Стимулювальний ефект глутамату натрію на базальну ШСК усувався ваготомією. Після ваготомії спостерігалася реверсія ефекту на пригнічення шлункової секреції. Тобто, глутамат натрію в дозі 240 мг/кг справляє сильний стимулювальний та певний гальмівний вплив на базальну ШСК. Досліджено участь всіх підтипів іонотропних глутаматних рецепторів у регуляції базальної та стимульованої різними секретагогами ШСК. За допомогою фармакологічного аналізу та хірургічної денервації шлунка встановлено різнонаправлену роль центральних і периферичних іонотропних глутаматних рецепторів: збудження центральних глутаматних рецепторів (NMDA-та каїнатного-підтипів) викликає посилення ШСК, збудження периферичних глутаматних рецепторів каїнатного-підтипу викликає гальмування секреції соляної кислоти. Глутаматні рецептори АМРА-підтипу не залучені у регуляцію ШСК. Даний аналіз ролі підтипів глутаматних рецепторів центральної і периферичної локалізації дозволяє стверджувати, що відсутність ефекту глутамату натрію в дозах 15, 30, 60, 120, 480, 960 мг/кг на базальну ШСК є результатом сумації двох різнонаправлених ефектів - стимулювального та гальмівного. Вперше показано, що тривале введення глутамату натрію призводило до порушення морфофункціонального стану шлунка: гіперсекреції соляної кислоти, розвитку ерозивно-виразкових уражень СОШ, морфологічних змін слизової, а також до розвитку ожиріння. Встановлено, що гліпроліни (Про-Глі-Про та Глі-Про) гальмували ШСК, стимульовану карбахоліном, гістаміном і пентагастрином у щурів. Ваготомія повністю усувала гальмівний вплив Про-Глі-Про та Глі-Про на ШСК, стимульовану карбахоліном, і послаблювала їх дію на базальну, гістамінову та пентагастринову секрецію, що є свідченням залежності ефектів від тонічних впливів з центральної нервової системи, які передаються по блукаючих нервах. Про-Глі не впливав на стимульовану карбахоліном, гістаміном і пентагастрином ШСК у щурів. Показано, що одним з механізмів впливу гліпролінів на ШСК є стимуляція виділення оксиду азоту (NO), який призводить до гальмування базальної та стимульованої секреції. З'ясовано, що механізм профілактичної дії гліпролінів на розвиток уражень в СОШ різного генезу полягає не тільки в стимуляції виділення NO та покращанні кровопостачання СОШ, але і в нормалізації про- й антиоксидантного балансу загальної фракції клітин слизової та в стабілізації глікопротеїнового складу в тканинах СОШ.

  Скачати повний текст

Встановлено, що досліджувані цитокіни зменшують скоротливу активність міометрію. Такий токолітичний ефект обумовлений зміною системи L-аргінін - оксид азоту, зокрема ферментів NO синтази й аргінази, а також функціонального стану мітохондрій, їх аспартатного переносника та мембранного потенціалу. Показано, що за умов зміни функціонального стану мітохондрій зменшується скоротливість міометрію. З'ясовано, що функціональна активність аспартатних мітохондріальних переносників у міометрії залежить від мембранного потенціалу мітохондрій, оксиду азоту й естрадіолу і не залежить від входу кальцію через Ca уніпортер в мітохондрію. Показано, що за експериментального імунного ушкодження яєчників у мишей пригнічується функціональний стан органів репродуктивної системи: порушується мейотичне дозрівання ооцитів, збільшується кількість ооцитів з атипічною морфологією, змінюється спонтанна скоротлива активність яйцеводів і міометрію, зростають показники смертності та затримується розвиток пре- та постімплантаційних ембріонів.

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

Показано, що активний центр протеїну з тіамінтрифосоратизною (ТТФазною) активністю в плазматичних мембранах синаптосом (ПМС) локалізовано з цитоплазматичного боку мембрани. За результатами експериментів з дослідження впливу специфічних похідних тіаміну (ампроліум, окситіамін та піритіамін) на обидві активності, які виявляє тіамінзв'язувальний білок (ТЗБ), запропоновано існування двох відмінних активних центрів на цьому протеїні у складі ПМС, відповідальних за зв'язування тіаміну та гідроліз тіамінтрифосфату (ТТФ). Показано, що ТЗБ, а саме, одна з його субодиниць (35 кДа), і є мембранозв'язаною ТТФазою плазматичних мембран нервових клітин, а також є гомологічною цитозольному ензиму.

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

Досліджено ЕЕГ-активність мозку та варіативність серцевого ритму (ВСР) жінок за сприйняття зорових стимулів Міжнародної системи афективних зображень (IAPS) в різні фази менструального циклу. Показано, що сприйняття обстежуваними жінками афективних зображень у порівнянні з нейтральними супроводжується характерною перебудовою мозкової електричної активності, яка виявляє певну залежність від фаз менструального циклу, і відрізняється у жінок в усі фази циклу від такої у чоловіків. Нейтральні стимули найбільше активують мозок жінок, у порівнянні з іншими фазами, в лютеїнову фазу з зосередженням такої активації у правій півкулі. Найбільшу перебудову ритміки ЕЕГ у жінок викликає сприйняття еротичних і позитивних зображень у фолікулярну фазу. У осіб обох статей сприйняття негативних зображень викликає депресію альфа-ритму у потилично-тім'яно-скроневих ділянках, за умов цього характер мозкової нейродинаміки у жінок під час перегляду неприємних зображень є найбільш подібним у різні фази, і в цілому може трактуватись як неспецифічна активація. Аналіз показників ВСР свідчить про зсув вегетативного балансу в бік переважання симпатичного відділу у жінок у стані спокою у лютеїнову фазу у порівнянні з фолікулярною. Перегляд емоційно забарвлених зображень супроводжується зростанням тривалості R-R інтервалу у осіб обох статей. Показано, що характер ЕЕГ-активності та ВСР під час сприйняття афективних стимулів залежить від особистісного профілю емоційного реагування (рівня екстраверсії, нейротизму й емпатії), причому він відрізняється у різні фази менструального циклу.

  Скачати повний текст

Вивчено загальні закономірності структурної організації сідничого нерва в щура у нормі й особливості його морфофункціональних змін на висоті дії загальної глибокої гіпотермії та в різні терміни (3, 7, 14, 30 та 90 діб) постгіпотермічного періоду. Після впливу загальної глибокої гіпотермії у структурних компонентах нервового стовбура відбуваються послідовні стадійні зміни: у перші 7 діб переважають реактивні та набряково-деструктивні явища, обумовлені безпосереднім негативним впливом холоду на нервові провідники та розвитком стрес-реакції, у наступні терміни (14 - 90 діб) - компенсаторно-відновні зміни, основою яких є активація внутрішньоклітинних регенераторних процесів.

  Скачати повний текст

Вперше, в результаті використання комплексу морфологічних методів дослідження, з'ясовано особливості топографії, морфологічні показники структурних компонентів нирок та їх інтраорганних кровоносних судин у цуценят собак новонародженого та молочного періодів. Визначено загальнобіологічні закономірності й індивідуально-морфофункціональні зміни нирок у собак від доби до 40-добового віку на різних рівнях структурної організації. Доведено, що головною закономірністю у добових цуценят є незавершена структура нирок, яка виявляється борозенчастістю та наявністю ниркових тілець кіркових нефронів у нефрогенній зоні, з'ясовано топографію нирок. Вперше визначено особливості співвідношення кіркової та мозкової речовин нирок у цуценят собак до 40-добового віку. З'ясовано характеристику ниркових тілець у кірковій речовині нирок залежно від типу нефронів. Виявлено закономірності динаміки поперечника, тріщини стінки та просвіту артерій, вен та судин мікроциркулярного русла в нирках цуценят собак. Вперше доведено, що найменша відносна площа кровоносних судин характерна для волокнистої капсули, а найбільша - для кіркової речовини нирок. З'ясовано, що для собак молочного періоду властиве зменшення відносної площі структурних компонентів нирок на тлі збільшення такої кровоносної судини.

  Скачати повний текст