Дисертацію присвячено питанням хірургічного лікування тварин, хворих на гострий і хронічний алоксановий цукровий діабет методом підсадки підшлукових залоз ембріонів курей 15, 16, 17, 18, 19 і 20 діб інкубації та вивченню первинного ефекту лікування підсадкою хворим тваринам малих кількостей підшлункових залоз ембріонів курей 15, 16 і 17 діб інкубації. У випадку гострого та хронічного алоксанового цукрового діабету в білих інбредних щурів та безпородних собак забезпечується тривала та стійка компенсація захворювання. Застосування даного методу за клінічних умов було атравматичним, безболісним і не викликало загальних і місцевих змін чи ускладнень у хворого.

  Скачати повний текст

Доведено, що розвиток діабету викликає односпрямовану реакцію у виді зниження функціональної активності НПY-синтезувальної системи гіпоталамусу та гальмування синтезу НПY в острівцях Лангергансу. Встановлено, що ефекти НПY залежать від способу його введення, і відрізняються в нормі та у разі діабету. Гіпоксичні тренування щурів з діабетом нормалізують стан НПY-синтезувальної системи гіпоталамусу.

  Скачати повний текст

Виявлено вірогідну квадратичну залежність між рівнем глікемії та отриманими дозами опромінення в діапазоні 10 - 90 сГр, ознаки порушень ліпідного обміну, стану гепато-біліарної системи в учасників ліквідації наслідків аварії (УЛНА) на ЧАЕС періоду 1986 - 1987 рр., хворих на цукровий діабет (ЦД). В експериментах на щурах, за умов впливу іонізуючого випромінювання (ІВ) у широкому діапазоні доз (0,1 - 5 Гр) та іммобілізаційного стресу, на 7, 30 та 90 добу після впливу, визначено дозозалежні зміни ендокринної функції підшлункової залози та вуглеводного обміну, активності гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи та інтенсивності процесів ПОЛ у різних тканинах, подібні зрушення в УЛНА, що розглядаються як ознаки підвищеного ризику захворювання на ЦД. Продемонстровано значущість чинника ІВ і стресу в цих процесах.

  Скачати повний текст

Виявлено достовірні зміни больової поведінки діабетичних щурів, а саме, доведено наявність у них термічної гіпоалгезії та збільшення больової чутливості у разі реакції на гострий біль під час формалінового тесту.

  Скачати повний текст

Виявлено ефективність застосування складних рослинних зборів у порівнянні з монофітотерапією. Запропоновано новий комплексний збір, який має більш виражений вплив на вуглеводний та жировий обмін у порівнянні з іншими рослинними засобами та зборами "Арфазетин" в експерименті та клініці. Вперше з'ясовано перевагу цукрознижувального ефекту нового комплексного збору у порівнянні з офіцинальним збором "Арфазетин" і більш виражений гіпоглікемічний результат у комплексному застосуванні з препаратами сульфанілсечовини у хворих на цукровий діабет II типу. Доведено, що використання таких фітопрепаратів, як настою кореня кульбаби аптечної, трави полину звичайного, нового комплексного збору, сприятливо впливає на клінічний перебіг захворювання, стимулює зниження рівня цукру та піровиноградної кислоти у крові, стабілізує піруватдегідрогеназну систему, зменшує екскрецію alpha-кетокислот і цукру з сечею, beta-ліпопротеїдів і холестерину.

  Скачати повний текст

Наведено результати досліджень біохімічних процесів, що лежать в основі активації тромбоцитів у разі інсулінзалежного цукрового діабету (ІЗЦД), а саме участі різних ізоформ NO-синтази в утворенні внутрішньоклітинного медіатора - оксиду азоту. Вперше встановлено, що високий рівень продукції оксиду азоту в тромбоцитах внаслідок стрептозотоциновому діабеті забезпечується активацією індуцибельної NO-синтази, значну експресію якої було виявлено імуноцитохімічно з використанням моноклональних антитіл (iNOS II IgG fraction of antiserum, Sigma 7782). Встановлено, що в основі активації тромбоцитів лежать зміни їх ультраструктурної організації та перерозподіл білків цитоскелета. Доведено, що за умов цукрового діабету зміна функціонального стану тромбоцитів узалежнена перерозподілом вмісту фракцій білків цитоскелета кров'яних пластинок. Виявлено зміни вмісту глікозильованого та фетального гемоглобіну в еритроцитах щурів із стрептозотоциновим діабетом та у пацієнтів, хворих на ІЗЦД, що є практично важливим для ранньої діагностики та клінічної оцінки компенсації діабету, відображення динаміки та прогнозу розвитку ускладнень внаслідок цукрового діабету, зокрема, діабетичних ангіопатій.

  Скачати повний текст

Установлено підвищення вмісту метаболітів оксиду азоту активності індуцибельної NO-синтази у хворих на цукровий діабет у випадку поєднання з ожирінням та у разі нормальної маси тіла у порівнянні з особами, що не хворіють на діабет з відповідною масою тіла. Виявлено підвищення рівня ендотеліну-1 в сироватці крові даних хворих, а також у осіб з ожирінням, що не страждають від цукрового діабету в порівнянні з особами без діабету з нормальною масою тіла. Досліджено вплив бета-адреноблокатора "Небівололу" на функціональний стан ендотелію за цукрового діабету II типу в поєднанні з артеріальною гіпертензією. Установлено, що застосування небівололу викликає нормалізацію артеріального тиску, призводить до підвищення вмісту метаболітів оксиду азоту та зниження рівня ендотеліну-1 у сироватці крові, що свідчить про позитивний вплив лікування на стан ендотеліальної функції у хворих на цукровий діабет. За результатами дослідження поглиблено уяву про функціональний стан ендотелію, механізми розвитку ендотеліальної дисфункції у зазначених хворих та можливості її корекції.

  Скачати повний текст

Вивчено патогенетичну роль змін активності системи "протеоліз/інгібітори протеолізу" у виникненні судинних ускладнень у разі експериментального цукрового діабету. Визначено та зівставлено активність еластази та її інгібіторів (альфа-1-інгібітора протеїназ, альфа-2-макроглобуліну та кислототермостійких інгібіторів, тромбіну та його альфа-2-макроглобуліну) в сироватці крові, тканинах аорти та підшлункової залозі щурів за умов стрептозотоцинової та алоксанової моделей діабету. Виявлено, що під час моделювання цукрового діабету за допомогою стрептозотоцину та алоксану відбувається зсув у системі "еластаза/інгібітори еластази" в бік збільшення активності протеази. Зазначені зміни виявлено у сироватці крові, тканинах аорти та підшлункової залози за вказаних моделей діабету. У випадку алоксанового цукрового діабету зміни у еластолітичній системі мали більш виражений характер, що пояснюється розвитком компенсованого кетоацидозу. У разі стрептозотоцинової моделі цукрового діабету в тканинах аорти щурів визначено порушення балансу системи "тромбін/інгібітори тромбіну" в бік посилення активності протеолітичного ферменту. Проаналізовано зв'язок між порушенням балансу в системі "еластаза/інгібітори еластази" та розвитком артеріосклеротичних змін у судинній стінці.

  Скачати повний текст

Вперше виявлено зміни активності головних атиоксидантних ферментів і підвищення вмісту первинних продуктів перекисного окиснення ліпідів (ПОЛ) у кровотвірних клітинах кісткового мозку (КМ), встановлено підвищення нітритредуктазної активності дезоксигемоглобіну за умов експериментального стрептозотоцинового діабету. З'ясовано, що введення нікотинаміду (НАм) підвищує стійкість еритроцитів до кислотного гемолізу, сприяє збільшенню вмісту креатину в еритроцитах щурів, зроблено висновок про активацію еритропоезу. Встановлено, що введення НАм зменшує інтенсивність відновлення нітрит-іона за участю дезоксигемоглобіну, що дає можливість запобігти виникненню структурних модифікацій цього білка, зумовлених оксидом азоту за умов розвитку діабету нітрозативного стресу.

  Скачати повний текст

Проведено дослідження стану холецистокінін-синтезуючої системи гіпоталамусу, визначено вплив введення синтетичного агоніста та антагоніста рецепторів холецистокініну на ендокринну функцію підшлункової залози у нормі та за експериментального цукрового діабету. Встановлено, що найбільший рівень утворення холецистокініну-8 спостерігається у паравентрикулярному та дорсомедіальному ядрах гіпоталамусу, а найбільш інтенсивна холецистокінінергічна іннервація - у вентромедіальному ядрі та серединному підвищенні гіпоталамусу. Вперше виявлено, що розвиток експериментального цукрового діабету супроводжується формуванням функціональної недостатності холецистокінін-8-синтезуючої системи гіпоталамусу. Встановлено, що багаторазові введення синтетичного холецистокініну-8 сприяють поліпшеню ендокринної функції підшлункової залози та зменшенню важкого стану патологічного процесу.

  Скачати повний текст

Проведено дослідження молекулярних механізмів, що опосередковують зміни морфологічного та функціонального стану клітин крові (тромбоцитів, еритроцитів, мононуклеарних і поліморфноядерних лейкоцитів) та розроблено нові методи корекції метаболічних процесів, які призводять до появи та розвитку ускладнень у разі цукрового діабету (ЦД) I типу. Показано, що біохімічні порушенння, які зумовлюють зміни структурно-функціонального стану клітин крові за ЦД I типу, відбуваються в результаті значного зростання продукції оксиду азоту (NO), викликаного зміною співвідношення дії ізоформ NO-синтази за рахунок пригнічення ендотеліальної конститутивної активності та посилення експресії, а також зростання індуцибельної дії NO-синтази (iNOS). Встановлено вплив оксидативного стресу за ЦД I типу на посилення вільнорадикальних процесів та акумуляцію значної кількості активних форм кисню, які ініціюють трансформацію ефектів NO з захисних у цитотоксичні.

  Скачати повний текст

Проведено дослідження молекулярних механізмів, які опосердковано впливають на зміни морфологічного та функціонального стану тромбоцитів за умов цукрового діабету (ЦД) I типу та розроблено нові способи їх корекції. Показано, що однією з причин зміни структурно-функціонального стану кров'яних пластинок за даної патології є порушення співвідношення активності конститутивної та індуцибельної ізоформ NO-синтази (iNOS). Встановлено пріоритетне значення чинників посилення експресії та зростання активності iNOS у разі інтенсифікації вільнорадикальних процесів у формуванні оксидативного стресу та метаболічної інтоксикації, а також перетворення захисних ефектів NO у цитотоксичні за ЦД I типу. Обгрунтовано доцільність використання аміногуанідину для розробки нових препаратів, дія яких спрямована на запобігання розвитку ЦД та коригування діабетичних ускладнень.

  Скачати повний текст

На підставі результатів комплексного клініко-інструментального обстеження хворих на цукровий діабет уточнено уявлення про формування та функціонування механізмім зниження толерантності до фізичних навантажень у випадку I та II типів даної патології. Виявлено порушення стану адаптаційно-компенсаторної системи організму під впливом гемодинамічних, вегетативних і респіраторних чинників і змін вуглеводного обміну. Вперше встановлено, що спільною причиною зниження толерантності до фізичних навантажень за обох типів цукрового діабету є зниження реактивності симпатичного відділу вегетативної нервової системи. Відзначено, що дане патологічне відхилення за II типу цукрового діабету відзначається послабленням холінергічних впливів, поєднаних з вираженим порушенням нейроендокринного балансу. Доведено роль зміни показників статодинамічного опору в зниженні толерантності до фізичних навантажень у хворих на цукровий діабет I та II типів, вірогідною причиною якого є діабетична сенсомоторна нейропатія. Показано різний характер динаміки глікемії за фізичних навантажень залежно від типу цукрового діабету.

  Скачати повний текст

Розроблено букальний препарат з інсуліном. Уперше запропоновано й обгрунтовано використання лізальбінату як стимулятора проникності для білкових букальних препаратів. Показано, що букальні композиції з лізальбінатом як стимулятором проникності є більш придатними для тривалого застосування у порівнянні з композиціями, що містять традиційні стимулятори всмоктування, наприклад дезоксихолатом натрію. Показано ефективність букального препарату з інсуліном під час лікування травматичного стоматиту та профілактики пародонтозу у щурів зі стрептозотоциновим діабетом. Базуючись на одержаних даних, обгрунтовано тезу, що за умов регуляторного застосування букального препарату інсулін всмоктується та накопичується у тканинах порожнини рта у кількостях, достатніх для місцевої нормалізації процесів метаболізму, порушених внаслідок розвитку діабету. Створено жувальну форму букального препарату з інсуліном. Запропоновано лабораторну методику розробки букальних форм препаратів для введення інсуліну.

  Скачати повний текст

Досліджено ефективність нейропептиду кишково-мозкової групи - холецистокініну, синтетичного сульфатованого октапептиду (26 - 33) під час моделювання діабету стрептозотоціном у щурів для підвищення ефективності лікування цукрового діабету І типу. Проаналізовано ефективність у монотерапії інтраперитонеального введення пептиду. Виявлено, що монотерапія мала недостатній гіпоглікемічний, виражений анорексигенний ефект та слабко впливала на активність вільнорадикального окиснення (ВРО) і антиоксидантної системи (АОС) в еритроцитах, інсулін недостатньо гальмував активність ВРО та АОС еритроцитів.

  Скачати повний текст

Досліждено зміни системного вмісту прозапальних цитокінів у периферичній крові осіб групи ризику щодо цукрового діабету (ЦД) I типу, хворих на ЦД I та II типів на ранніх етапах формування хвороби. Установлено підвищення вмісту ІЛ-12 і Тх1 клітин на всіх етапах розвитку ЦД I типу, що може бути причиною переважаючого розвитку клітинних імунних реакцій імунітету за ЦД I. Знайдено взаємозв'язки між цитокінами та метаболічними показниками у разі ЦД II типу, що дозволяє зробити висновок стосовно прямої участі прозапальних цитокінів у формуванні даного типу діабету.

  Скачати повний текст

Вперше проведено комплексне дослідження вмісту ліпідів, аполіпопротеїнів та лептину в сироватці крові хворих на цукровий діабет II типу з різною масою тіла та в осіб з метаболічним синдромом. Встановлено, що підвищення вмісту аполіпопротеїну B в сироватці крові хворих на цукровий діабет II типу пов'язане з наявністю надлишкової маси тіла. Одержано нові дані про причини виникнення гіпрелептинемії, яка спостерігається в осіб з метаболічним синдромом. Виявлено, що розвиток даної патології обумовлений наявністю ожиріння та не пов'язаний з порушенням вуглеводного обміну. З'ясовано, що призначення симвастатину викликає зниження рівня лептину в сироватці крові хворих на цукровий діабет II типу, що імовірно сприяє позитивному впливу даного препарату на зниження ризику виникнення серцево-судинних захворювань у пацієнтів з цукровим діабетом.

  Скачати повний текст

Виявлено нормалізуючий вплив хронічного введення німодипіну на больові поведінкові реакції діабетичних щурів: зменшення больової чутливості на гострий біль під час формалінового тесту та часткову компенсацію термічної гіпоалгезії. Доведено нормалізуючий вплив хронічного введення німодипіну на діабет-індуковані порушення кальцієвого гомеостазу у нейронах дорсального рогу. Показано, що виявлені ефекти від хронічного введення німодипіну мають місце тільки за умов експериментального діабету. Шляхом порівняння ефектів від хронічного введення німодипіну та еналаприлу показано, що позитивна дія німодипіну опосередкована процесами, пов'язаними з прямим впливом на нейрони та з його вазодилаторним ефектом.

  Скачати повний текст

Вперше проведено комплексне досліження порушень реактивності аорти, коронарних судин, ворітної вени та міокарда за умов експериментального цукрового діабету. Одержано дані щодо порушення ендотелійзалежного механізму регуляцій скорочувальних реакцій гладеньких м'язів аорти, коронарних судин і ворітної вени. Виявлено підвищення жорскості судинних гладеньких м'язів і міокарда. Вперше одержано дані про збільшення кисневої вартості роботи судинних гладеньких м'язів та міокарда. Показано, що можливими патогенетичними механізмами виявлених порушень серцево-судинної реактивності є гіперглікемія, розвиток оксидативного стресу та пригнічення синтезу оксиду азоту. Вперше виявлено, що за умов дії антиоксиданту мелатоніну та попередника біосинтезу оксиду азоту L-аргініну спостерігається часткове відновлення всіх порушених реакцій. Встановлено, що зміни скорочувальної активності міокрада під час ішемії - реперфузії серця є меншими у щурів з експериментальним діабетом у порівнянні з контрольними тваринами, та вказано на можливий зв'язок даних змін зі зменшенням чутливості мітохондріальної пори до індукторів її відкриття.

  Скачати повний текст

Проведено дослідження стану слизової оболонки порожнини рота і великих слиних залоз за цукрового діабету в експерименті та клініці з метою розробки засобів для корекції виявлених порушень. Експериментально встановлено, що цукровий діабет призводить до біохімічних та морфологічних змін у слизовій оболонці порожнинини рота, великих і малих слинних залозах. Встановлено, що функціонування механізму структурно-метаболічних змін у тканинах рота обумовлено активацією процесів вільнорадикального окиснення ліпідів за умови зниження дії ферментів антиоксидантного захисту. Наведено дані щодо патоморфологічних досліджень слизової оболонки, що свідчать про дистрофічно-запальні зміни, які в першу чергу зводяться до вакуольної дегенерації епителіоцитів з подальшим утворенням пухирців, які виникають внаслідок порушень міжклітинних контактів. Показано, що зміни в епітелії мають вторинний характер, тобто розвиваються в результаті судинних порушень. Встановлено, що за експериментального цукрового діабету відбуваються зміни фізичних властивостей кісток альвеолярного відростка щелеп, які полягають у зниженні ступеня мінералізації. Показано, що щоденне дворазове протягом місяця нанесення гелю "Софліпін" на слизову оболонку порожнини рота хворими на цукровий діабет типу I сприяє нормалізації структурно-метаболічних змін у тканинах порожнини рота.

  Скачати повний текст