Вивчено закономірності розвитку синдрому ендогенної інтоксикації в експерименті та клініці. Проведено комплексне експериментальне дослідження пероксидного окиснення ліпідів, як одного з основних механізмів пошкодження клітинних мембран у разі пухлинного росту, а також простежено зв'язок даного процесу з хірургічним і цитостатичним лікуванням з використанням методу індукованої хемілюмінесценції плазми крові в сукупності з біохімічним визначенням продуктів пероксидного окиснення ліпідів (дієнових кон'югатів, малонового диальдегіду) й антиоксидантної активності (каталази, супероксиддисмутази, глутатіонпероксидази) в експериментальних тварин з карциномою Ерліха та у хворих на рак легень до та після лікування. Результати дослідження порівнено з відповідними параметрами плазми крові контрольної групи, встановлено кореляцію у поведінці біохімічних і фізичних характеристик. Запропоновано механізм проходження реакції пероксидного окиснення ліпідів і математичну модель процесу окиснення, які добре узгоджуються з одержаними експериментальними результатами.

  Скачати повний текст

Уперше виявлено комплекс цитоморфологічних, морфометричних і цитогенетичних ознак клітин для кожної з нозологічних форм медіастинальних дрібноклітинних пухлин - лімфоїдної тимоми, дрібноклітинної неходжкінської лімфоми та недиференційованого дрібноклітинного раку легень, що має сприяти об'єктивізації та вдосконаленню їх цитологічної диференційної діагностики. Одержано каріометриметричні параметри та цитогенетичні показники пухлинних клітин лімфоїдної тимоми. Показано, що у разі збільшення кількості компактних і перехідних нуклоеолонемно-компактних ядерец у ядрах клітин лімфоїдної тимоми та показників компактних ядерець у ядрах елементів дрібноклітинної неходжкінської лімфоми проявляються більш виражені ознаки злоякісності, що співпадає з клінічним перебігом цих захворювань та має прогностичне значення. Визначено, що внаслідок дистрофічних змін зменшується кількість і розміри компактних і нуклеоломних ядерець у ядрах недиференційованого дрібноклітинного раку легень. Уперше описано цитоморфологічні ознаки пухлинних клітин злоякісного варіанта лімфоїдної тимоми.

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

Досліджено процес взаємодії лімфоцитів і пухлинних клітин в динаміці росту меланоми B16 мишей та хворих на меланому шкіри, визначено роль експресії ядерного антигена проліферуючих клітин, CD25 і CD54 лімфоцитами і пухлинними клітинами у реалізації протипухлинної дії лімфоцитів, розглянуто можливість корекції даної взаємодії мієлопептидом-2. Визначено, що ЛПК хворих на меланому і лімфоцити лімфатичних вузлів мишей з меланомою B16 посилюють свою протипухлинную дію під впливом мієлопептиду-2, що має здатність також безпосередньо пригнічувати ріст клітин меланоми B16 і клітин меланоми хворих в системі in vitro.

  Скачати повний текст

Досліджено інтенсивність вільнорадикальних процесів у мітохондріальній фракції карциноми Герена та печінки, визначено фракційний склад мітохондріальної ДНК (мтДНК) і білків, які кодуються мтДНК, на різних етапах онкогенезу за умов попереднього фракціонованого опромінення у малих дозах. Доведено різний характер змін у досліджуваних тканинах. Розглянуто особливості фрагментації та синтезу мтДНК у тканинах попердньо опромінених тварин з трансплантованою карциномою Герена у порівнянні з неопроміненими пухлиноносіями. Виявлено ступінь окиснювальної модифікації мітохондріальних білків, які кодуються мтДНК, та зміну їх фракційного складу на різних етапах онкогенезу.

  Скачати повний текст

На підставі проведених експериментальних досліджень встановлено, що церулоплазмін (ЦП) сприяє протипухлинному впливу доксорубіцину та цисплатину, у разі використання лише ЦП зафіксовано зменшення маси карциноми Герена на 27 %. Доведено, що внаслідок використання ЦП під час хіміотерапії у тварин з прищепленими пухлинами відбувається стабілізація структурно-функціонального стану мембран гепатоцитів, еритроцитів і кардіоцитів, зниження вираженості інтоксикації, викликаної доксорубіцином і цисплатином. Виявлено гальмування процесу перекисного окиснення ліпідів, зумовлене ЦП, у печенці, серці та нирках із суттєвим зниженням вмісту малонованого діальдегіду. Висунуто гіпотезу про можливість впливу ЦП на підвищення ступеня антиоксидантного захисту за рахунок збільшення відновленого глутатіону в печінці на 19 %, зниження рівня токсичних метаболітів у крові та підвищення вмісту гемоглобіну в крові та еритроцитах хворих з рецидивами раку прямої кишки - відбувається стабілізація клітинних мембран. Встановлено, що завдяки ЦП знижується ступінь вираженості біохімічних ознак ендотоксикозу після проведення хіміотерапії.

  Скачати повний текст

За допомогою NotI-мікрочипів установлено генетичні / епігенетичні зміни генів / локусів трьох хромосом людини у пухлин епітеліального походження. Вивчено статус метилування гена FHIT у разі світлоклітинної карциноми нирок. З 192-х NotI-зв'язувальних клонів третьої хромосоми людини виявлено делеції / метилування більше, ніж у 30 % зразків пухлин для 32-х генів / локусів у разі раку шийки матки (11-ти - уперше), для 35-ти генів / локусів - у разі раку яєчників (17-ти - уперше), для 15-ти генів / локусів - у разі карциноми нирок (7-ми - уперше). Знайдено 7 генів / локусів з високою частотою генетичних / епігенетичних змін за умов всіх досліджених типів раку. Для гена GORASPI у аденокарциномах і гена GNAI2 в усіх досліджених зразках злоякісних пухлин яєчників уперше показано зниження експресії.

  Скачати повний текст

Встановлено, що ріст трансплантованої карциноми Герена у щурів відбувається на фоні зниження гістоноспецифічної активності в клітинах ядра печінки та пухлини і не призводить до зміни специфічності гідролізу окремих фракцій гістонів цих клітин. З'ясовано, що вміст малонового діальдегіду (МДА) в хроматині клітин печінки в процесі росту новоутворення зростає, а в хроматині пухлини не змінюється. Виявлено, що між вмістом МДА в хроматині клітин карциноми Герена та печінки щурів, а також інтенсивністю ендогеного ядерного протеолізу гістонів цих тканин існує зворотний зв'язок. У процесі росту пухлини спостережено активацію нейтральних і пригнічення активності кислих цитоплазматичних протеїназ печінки; у ході росту карценоми Герена активність нейтральних цитоплазматичних протеїназ ракових клітин не змінюється, а кислих - знижується. Простежено вплив модуляторів перекисного окиснення ліпідів (фітопрепарату з трав Буковини та кумаринового похідного урацилу) на біохімічні показники, які регулюють функціональний стан хроматину печінки та пухлини.

  Скачати повний текст

Із використанням сучасних методів дослідження сформовано бібліотеки NorI-зв'язувальних і NotI-стрибаючих клонів 3-ї хромосоми людини. Уперше картовано 3-ю хромосому людини з використанням NotI-клонів. Визначено найбільш часто делетовані ділянки в області 3p21.3 у разі різноманітних типів злоякісних пухлин, побудовано їх фізичну та генетичну карти. На даних ділянках локалізовано понад 50 генів. Ідентифіковано понад 20 нових генів, визначено їх первинну структуру, а також білкові продукти, що ними кодуються. Розроблено метод для визначення супресорної активності потенційних генів-супресорів росту злоякісних пухлин. З використанням даного методу, названого тестом на інактивацію генів, досліджено понад 20 генів. Виявлено, що гени RASSF1A, RASSF1C (в KRC/Y), RBSP3A, RBSP3B, G21/NPRL2, SEMA3B, HYAL1, HYAL2, FUS1, EP53, RB1 супресували ріст злоякісних пухлин у мишей SCID. Відкрито нові потенційні маркери для створення діагностикумів. Показано, що потенційні гени-супресори росту пухлин можуть бути інактивовані не лише за рахунок мутацій і делецій, але й епігенетично - внаслідок метилування їх промоторних ділянок.

  Скачати повний текст

Вивчено особливості протеїназно-інгібіторного балансу в плазмі крові та пухлинній тканині в динаміці росту карциноми Герцена та карциноми легені Льюїс з індукованою резистентністю до цисплантану. В експериментах in vitro показано, що зниження чутливості злоякісних пухлин до цисплатину супроводжується суттєвими змінами кінетики пухлинного росту: пролонгацією латентного періоду росту та підвищенням швидкості росту в експоненційній фазі. Показано, що формування резистентності карциноми легені Льюїс до цисплатину супроводжується підвищенням інтенсивності метастазування та підвищенням ПРА у плазмі крові та пухлинній тканині.

  Скачати повний текст

Проведено експериментальне вивчення протипухлинної та антиметастатичної ефективності, імунологічних, морфологічних та ангіогенезозалежних особливостей впливу на організм фотодинамічної терапії з застосуванням вітчизняного фотосенсибілізатора другого покоління - 5-амінолевулінової кислоти (5-АЛК). Показано, що у дослідах in vitro малігнізовані клітини виявляють високу чутливіть до фотодинамічного впливу у разі застосування як фотосенсибілізатора 5-АЛК. Встановлено, що чутливіть пухлинних клітин до фотодинамічного впливу за присутності 5-АЛК залежить від концентрації фотосенсибілізатора, часу інкубації, дози лазерного опромінення, а також від типу клітин. В експериментах щодо застосування фотодинамічної терапії (ФДТ) з 5-АЛК пухлин на лабораторних тваринах встановлено істотне гальмування росту первинних пухлин як за системного введення фотосенсибілізатора (внутрішньочеревному, пероральному), так і місцевому (внутрішньопухлинному та аплікаційному), а також значне пригнічення процесу метастазування у мишей з карциномою Льюїс. Показано, що метод ФДТ з використанням 5-АЛК значно гальмує процес васкуляризації легеневих метастазів у мишей з карциномою Льюїс та призводить до зниження у крові рівня фактора росту ендотеліальних клітин (VEGF). Представлено результати експериментального дослідження впливу ФДТ з застосуванням 5-АЛК на імунологічну реактивність тварин-пухлиноносіїв. Показано, що в першу чергу активуються локальні фактори неспецифічної резистентності, а з часом в імунну відповідь на ФДТ-АЛК залучаються реакції адаптивного імунітету. Доведено, що новий вітчизняний фотосенсибілізатор 5-АЛК має специфічну активність, подібну до офіцинального препарату на основі 5-АЛК ("Аласенсу"). Фотосенсибілізатор 5-АЛК рекомендовано для ФТД злоякісних новоутворень.

  Скачати повний текст

Вивчено конститутивну експресію генів дефенсинів у клітинах злоякісних пухлин людини різного гістогенезу. Визначено умови індукції експресії генів А431 та М-Hela, що походять з пухлин вульви та шийки матки відповідно. Досліджено закономірності експресії генів дефенсинів і рецептора ЕФР у зразках нормального та злоякісного трансформованого епітелію шийки матки та вульви людини.

  Скачати повний текст

Установлено антиваскулярні й антангіогенні властивості фітопрепарату ГА-40 на підставі результатів вивчення стану мікроциркуляторного русла первинних пухлин і метастатичних вузлів на трьох моделях пухлинного росту: карциноми Герена, карциноми легені Л'юїс і меланоми B16. Установлено, що застосування фітопрепарату ГА-40 гальмує розвиток мікроциркуляторного русла у карциномі Герена, про це свідчить зменшення на 28-у добу експерименту питомої ваги судинного русла та середньої площі судин у порівнянні з контрольною групою. Ступінь інтратуморальної щільності судин з 12-ї до 28-ї доби експерименту під впливом фітопрепарату ГА-40 у порівнянні з аналогічними термінами у контрольній групі також зменшується. Встановлено, що цей фітопрепарат здійснює інбігуючий вплив на неоваскуляризацію та метастазування у тварин з карциномою легені Л'юїс, меланомою B16 і призводить до вірогідного зниження рівня VEGF у сироватці крові та збільшення кількості аваскулярних метастазів. На підставі одержаних результатів визначено новий напрямок фармакологічної дії цього фітопрепарату - пригнічення неоангіногенезу з гальмуванням пухлинного росту.

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

Обгрунтовано використання вітчизняного імуномодулятора мікробного походження - бластена як засобу підтримувальної терапії та імунореабілітації під час комплексного лікування онкологічних хворих. За результатами експериментальних досліджень встановлено, що спектр ефектів бластена включає дозозалежний вплив на специфічні та неспецифічні реакції імунітету. Бластен ефективно запобігає розвитку пострадіаційної або хімічноіндукованої цитосупресії та підвищує терапевтичну ефективність циклофосфаміду у мишей з карциномою легенів Льюїс. Одним з механізмів впливу бластена на індуковану гемодепресію є активація продукції цитокінів "фізіологічного захисту" - фактор некрозу пухлин та інтерлейкін-1. Використання бластена в комплексному лікуванні пацієнток з II - IV стадіями раку молочної залози суттєво зменшує прояви гемотоксичності та загальної токсичної дії променевої та хіміотерапії, має виразний імунореабілітуючий вплив на організм хворих та покращує якість їх життя.

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

Уперше здійснено комплексне дослідження впливу локального рентгенівського опромінення на процеси перекисного окиснення ліпідів (ПОЛ) і трансдукції сигналів за злоякісного росту у разі застосування препаратів, одержаних з кісточок винограду. Установлено, що введення щурам з прищепленою карциномою Герена антиоксидантів "ActiVin" та "Pycnogenol" призводить до зниження вмісту продуктів ПОЛ та підвищення активності антиоксидантних ферментів суперроксиддисмутази та каталази. Показано, що опромінення щурів на фоні пухлинного процесу призводить до порушень трансдукції сигналів у циклонуклеотидзалежному каскаді, що виявляється у зниженні вмісту цАМФ і збільшенні вмісту цГМФ на фоні зростання активності аденілатциклази та падіння активності гуанілатциклази. Відзначено, що комбінований вплив препарату "АММІВІТ" і радіотерапії нормалізує систему трансдукції сигналів, що була порушена за злоякісного росту. Зроблено висновок, що препарати рослинного походження "ActiVin", "Pycnogenol" та "АММІВІТ" з антиоксидантними властивостями мають протипроменеву та антистресову спрямованість.

  Скачати повний текст