Скачати повний текст

Вперше проаналізовано роль ендогенних лектинів і вуглеводів у процесах, що обумовлюють метастазування злоякісних клітин. Виявлено відмінності в експресії ендогенних лектинів на поверхні пухлинних клітин з різним метастатичним потенціалом. Досліджено вплив екзогенних вуглеводів на агрегацію, адгезію і міграцію клітин пухлин з різною здатністю до метастазування. В системі in vitro вперше доведено, що екзогенні вуглеводи здатні пригнічувати процеси, задіяні в метастазуванні. Встановлено, що ступінь пригнічення корелює з рівнем експресії ендогенних лектинів та суттєво залежить від присутності імуносупресорних клітин селезінки.

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

Показано, що протипухлинна та антиметастатична активність протипухлинних вакцин, виготовлених на основі пухлинних клітин з використанням фільтрату культуральної рідини (ФКР) росту B. subtilis 7025, цитотоксичного лектину (ЦЛ) B. subtilis 7025, протеолітичних ферментів грунтується як на індукції адаптивної імунної відповіді, так і на активації реакцій природного імунітету. Установлено, що ефективність вакцинації залежить не тільки від рівня цитотоксичності лімфоцитів-ефекторів протипухлинних реакцій (цитотоксичних Т-лімфоцитів, природних кілерів (ПК), ефекторів антитілозалежної клітинної цитотоксичності), але значною мірою від ступеня та динаміки активації моноцитів/макрофагів, а саме, швидкістю переходу останніх з деструктивної фази в продуктивну. З метою стандартизації технології виготовлення вакцин за допомогою ЦЛ B. subtilis 7025 доведено можливість вирощування останнього на оптимізованому для синтезу лектинів синтетичному середовищі Гаузе. На основі кореляційного аналізу одержаних результатів обгрунтовано, що для імунологічного моніторингу ефективності застосування даних вакцин слід оцінювати рівень специфічних реакцій клітинного та гуморального імунітету, функціональну активність ПК і макрофагів, а також здатність мононуклеарних клітин до продукції in vitro ІЛ-2, ФНП, ІЛ-1.

  Скачати повний текст

Із використанням сучасних методів дослідження сформовано бібліотеки NorI-зв'язувальних і NotI-стрибаючих клонів 3-ї хромосоми людини. Уперше картовано 3-ю хромосому людини з використанням NotI-клонів. Визначено найбільш часто делетовані ділянки в області 3p21.3 у разі різноманітних типів злоякісних пухлин, побудовано їх фізичну та генетичну карти. На даних ділянках локалізовано понад 50 генів. Ідентифіковано понад 20 нових генів, визначено їх первинну структуру, а також білкові продукти, що ними кодуються. Розроблено метод для визначення супресорної активності потенційних генів-супресорів росту злоякісних пухлин. З використанням даного методу, названого тестом на інактивацію генів, досліджено понад 20 генів. Виявлено, що гени RASSF1A, RASSF1C (в KRC/Y), RBSP3A, RBSP3B, G21/NPRL2, SEMA3B, HYAL1, HYAL2, FUS1, EP53, RB1 супресували ріст злоякісних пухлин у мишей SCID. Відкрито нові потенційні маркери для створення діагностикумів. Показано, що потенційні гени-супресори росту пухлин можуть бути інактивовані не лише за рахунок мутацій і делецій, але й епігенетично - внаслідок метилування їх промоторних ділянок.

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

Обгрунтовано використання вітчизняного імуномодулятора мікробного походження - бластена як засобу підтримувальної терапії та імунореабілітації під час комплексного лікування онкологічних хворих. За результатами експериментальних досліджень встановлено, що спектр ефектів бластена включає дозозалежний вплив на специфічні та неспецифічні реакції імунітету. Бластен ефективно запобігає розвитку пострадіаційної або хімічноіндукованої цитосупресії та підвищує терапевтичну ефективність циклофосфаміду у мишей з карциномою легенів Льюїс. Одним з механізмів впливу бластена на індуковану гемодепресію є активація продукції цитокінів "фізіологічного захисту" - фактор некрозу пухлин та інтерлейкін-1. Використання бластена в комплексному лікуванні пацієнток з II - IV стадіями раку молочної залози суттєво зменшує прояви гемотоксичності та загальної токсичної дії променевої та хіміотерапії, має виразний імунореабілітуючий вплив на організм хворих та покращує якість їх життя.

  Скачати повний текст

Досліджено інтенсивність вільнорадикальних процесів у мітохондріальній фракції карциноми Герена та печінки, визначено фракційний склад мітохондріальної ДНК (мтДНК) і білків, які кодуються мтДНК, на різних етапах онкогенезу за умов попереднього фракціонованого опромінення у малих дозах. Доведено різний характер змін у досліджуваних тканинах. Розглянуто особливості фрагментації та синтезу мтДНК у тканинах попердньо опромінених тварин з трансплантованою карциномою Герена у порівнянні з неопроміненими пухлиноносіями. Виявлено ступінь окиснювальної модифікації мітохондріальних білків, які кодуються мтДНК, та зміну їх фракційного складу на різних етапах онкогенезу.

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

За допомогою NotI-мікрочипів установлено генетичні / епігенетичні зміни генів / локусів трьох хромосом людини у пухлин епітеліального походження. Вивчено статус метилування гена FHIT у разі світлоклітинної карциноми нирок. З 192-х NotI-зв'язувальних клонів третьої хромосоми людини виявлено делеції / метилування більше, ніж у 30 % зразків пухлин для 32-х генів / локусів у разі раку шийки матки (11-ти - уперше), для 35-ти генів / локусів - у разі раку яєчників (17-ти - уперше), для 15-ти генів / локусів - у разі карциноми нирок (7-ми - уперше). Знайдено 7 генів / локусів з високою частотою генетичних / епігенетичних змін за умов всіх досліджених типів раку. Для гена GORASPI у аденокарциномах і гена GNAI2 в усіх досліджених зразках злоякісних пухлин яєчників уперше показано зниження експресії.

  Скачати повний текст

Уперше виявлено комплекс цитоморфологічних, морфометричних і цитогенетичних ознак клітин для кожної з нозологічних форм медіастинальних дрібноклітинних пухлин - лімфоїдної тимоми, дрібноклітинної неходжкінської лімфоми та недиференційованого дрібноклітинного раку легень, що має сприяти об'єктивізації та вдосконаленню їх цитологічної диференційної діагностики. Одержано каріометриметричні параметри та цитогенетичні показники пухлинних клітин лімфоїдної тимоми. Показано, що у разі збільшення кількості компактних і перехідних нуклоеолонемно-компактних ядерец у ядрах клітин лімфоїдної тимоми та показників компактних ядерець у ядрах елементів дрібноклітинної неходжкінської лімфоми проявляються більш виражені ознаки злоякісності, що співпадає з клінічним перебігом цих захворювань та має прогностичне значення. Визначено, що внаслідок дистрофічних змін зменшується кількість і розміри компактних і нуклеоломних ядерець у ядрах недиференційованого дрібноклітинного раку легень. Уперше описано цитоморфологічні ознаки пухлинних клітин злоякісного варіанта лімфоїдної тимоми.

  Скачати повний текст

З використанням методів інфрачервоної (ІЧ) фур'є-спектроскопії поглинання та відбивання, SEIRA-спектроскопії та ультрафіолетової спектроскопії досліджено особливості структури нуклеїнових кислот, що виникають внаслідок дії іонізуючого опромінення, канцерогенних процесів та застосування протипухлинних препаратів. Запропоновано нову методику підсиленого металевою поверхнею ІЧ поглинання для реєстрації ІЧ-спектрів нуклеїнових кислот, доведено високу чутливість даного методу, а також правомірність його використання для спектроскопічних досліджень біологічних об'єктів. Виявлено, що у випадку дії слабких доз іонізуючого опромінення (1 - 50 сГр) виникають пошкодження вторинної структури, які полягають у перерозподілі сітки водневих зв'язків, розупорядкуванні в структурі, ослабленні зв'язків і появі потенційних місць розривів, тоді як вплив сильних доз опромінення призводить до розривів цукрово-фосфатного остову та можливої зміни конформації окремих ділянок ДНК. Показано спектроскопічні прояви відмінностей в структурі РНК з пухлинних тканин різного ступеня злоякісності, а також в структурі ДНК з чутливих і резистентних штамів пухлин. Грунтуючись на спектральних особливостях, сформульовано ознаки структурних пошкоджень нуклеїнових кислот з пухлинних тканин. Досліджено вплив протипухлинних препаратів на структуру ДНК з різних штамів пухлинних тканин.

  Скачати повний текст

Вивчено закономірності розвитку синдрому ендогенної інтоксикації в експерименті та клініці. Проведено комплексне експериментальне дослідження пероксидного окиснення ліпідів, як одного з основних механізмів пошкодження клітинних мембран у разі пухлинного росту, а також простежено зв'язок даного процесу з хірургічним і цитостатичним лікуванням з використанням методу індукованої хемілюмінесценції плазми крові в сукупності з біохімічним визначенням продуктів пероксидного окиснення ліпідів (дієнових кон'югатів, малонового диальдегіду) й антиоксидантної активності (каталази, супероксиддисмутази, глутатіонпероксидази) в експериментальних тварин з карциномою Ерліха та у хворих на рак легень до та після лікування. Результати дослідження порівнено з відповідними параметрами плазми крові контрольної групи, встановлено кореляцію у поведінці біохімічних і фізичних характеристик. Запропоновано механізм проходження реакції пероксидного окиснення ліпідів і математичну модель процесу окиснення, які добре узгоджуються з одержаними експериментальними результатами.

  Скачати повний текст

Установлено антиваскулярні й антангіогенні властивості фітопрепарату ГА-40 на підставі результатів вивчення стану мікроциркуляторного русла первинних пухлин і метастатичних вузлів на трьох моделях пухлинного росту: карциноми Герена, карциноми легені Л'юїс і меланоми B16. Установлено, що застосування фітопрепарату ГА-40 гальмує розвиток мікроциркуляторного русла у карциномі Герена, про це свідчить зменшення на 28-у добу експерименту питомої ваги судинного русла та середньої площі судин у порівнянні з контрольною групою. Ступінь інтратуморальної щільності судин з 12-ї до 28-ї доби експерименту під впливом фітопрепарату ГА-40 у порівнянні з аналогічними термінами у контрольній групі також зменшується. Встановлено, що цей фітопрепарат здійснює інбігуючий вплив на неоваскуляризацію та метастазування у тварин з карциномою легені Л'юїс, меланомою B16 і призводить до вірогідного зниження рівня VEGF у сироватці крові та збільшення кількості аваскулярних метастазів. На підставі одержаних результатів визначено новий напрямок фармакологічної дії цього фітопрепарату - пригнічення неоангіногенезу з гальмуванням пухлинного росту.

  Скачати повний текст

Вивчено динаміку стану перекисного окиснення ліпідів (ПОЛ) та активності антиоксидантної системи організму на моделях карциноми Герена та карциносаркоми Уокера, що дозволило вважати зазначені моделі придатними для пошуку антиоксидантів, активних у випадку пухлинного росту. Уперше одержано дані щодо постадійного вивчення стану процесів ПОЛ та активності антиоксидантної системи крові у жінок, хворих на злоякісні пухлини молочної залози. Показано можливість використання поряд з існуючими одержаних показників для діагностики доброякісних пухлин, раку молочної залози, а також визначення стадії пухлинного процесу. Уперше виявлено антиоксидантні властивості настоянки болиголову плямистого.

  Скачати повний текст

Досліджено вплив N-стеароїлетаноламіну (NSE) на ріст злоякісних клітин in vivo й in vitro, а також їх метастазування. З'ясовано можливі шляхи реалізації гальмівної дії NSE на розвиток пухлини. Показано, що NSE здатний гальмувати ріст і метастазування карциноми Льюїс у мишей за умов його введення на різних етапах розвитку пухлини. З'ясовано, що NSE сирияє зменшенню активної каталази у метастазах у мишей з карциномою Льюїс. У той же час в умовно нормальній тканині легенів NSE підвищує активність каталази та гальмує накопичення продуктів перекисного окиснення ліпідів. Установлено здатність NSE модулювати ліпідний склад умовно нормальної тканини легенів, що зумовлює нормалізацію фосфоліпідного спектра та вільного холестеролу. Одночасно NSE змінює ліпідну організацію злоякісних клітин: відбувається підвищення рівня вільного холестеролу та змінюється склад жирних кислот у сумарних фосфоліпідах. Установлено здатність NSE гальмувати накопичення поліамінів і нормалізувати вміст стабільних метаболітів NO у печінці мишей-пухлиноносіїв. На підставі аналізу експериментальних даних показано, що NSE порушує регуляцію обміну у злоякісних клітинах, а в умовно нормальних тканинах виявляє протекторні властивості та покращує загальний стан тварин пухлиноносіїв. Показано, що у разі проведення антипухлинної терапії з використанням цисплатину та NSE не відбувається погіршення цитостатичного ефекту цисплатину та знижується рівень сечовини у крові мишей пухлиноносіїв, що доводить послаблення токсичної дії цисплатину.

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

На підставі проведених експериментальних досліджень встановлено, що церулоплазмін (ЦП) сприяє протипухлинному впливу доксорубіцину та цисплатину, у разі використання лише ЦП зафіксовано зменшення маси карциноми Герена на 27 %. Доведено, що внаслідок використання ЦП під час хіміотерапії у тварин з прищепленими пухлинами відбувається стабілізація структурно-функціонального стану мембран гепатоцитів, еритроцитів і кардіоцитів, зниження вираженості інтоксикації, викликаної доксорубіцином і цисплатином. Виявлено гальмування процесу перекисного окиснення ліпідів, зумовлене ЦП, у печенці, серці та нирках із суттєвим зниженням вмісту малонованого діальдегіду. Висунуто гіпотезу про можливість впливу ЦП на підвищення ступеня антиоксидантного захисту за рахунок збільшення відновленого глутатіону в печінці на 19 %, зниження рівня токсичних метаболітів у крові та підвищення вмісту гемоглобіну в крові та еритроцитах хворих з рецидивами раку прямої кишки - відбувається стабілізація клітинних мембран. Встановлено, що завдяки ЦП знижується ступінь вираженості біохімічних ознак ендотоксикозу після проведення хіміотерапії.

  Скачати повний текст

Досліджено стан імунної системи постійно перебуваючих у зоні відчуждення ЧАЕС експериментальних тварин (мишей, щурів), у строки, що передують індукції або перещипленню пухлин. Досліджено вплив тривалого комбінованого опромінення мишей-самців на імунологічні показники та припухлинну резистентність їх нащадків, які народилися та протягом життя утримувалися за умов безпідвищених радіаційних навантажень. Проаналізовано динаміку змін припухлинної резистентності, селекцію пухлинних клітин в організмі статевозрілих тварин залежно від тривалості опромінення в зоні відчуждення.

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст