Проаналізовано особливості росту карциноми Герена та протипухлинної резистентності організму за умов різного забезпечення вітаміном А. Встановлено, що ріст карциноми Герена супроводжується нагромадженням вітаміну А у трансформованій тканині в його неактивній ретинілефірній формі. В процесі росту неоплазми рівень ретинолу та його ефірів знижується у трансформованих і умовно нормальних тканинах. Показано, що передуюче трансплантації пухлини забезпечення тварин вітаміном А важливе для реалізації метастатичних потенцій карциноми Герена, та визначає реакцію організму на розвиток новоутворення. Посилене насичення організму пухлиноносія гіпердозами вітаміну А може як стимулювати, так і пригнічувати пухлинну прогресію. Введення per os гіпердоз ретинолу ацетату (30 000 МО/кг) вподовж 7-ми діб на фоні попереднього нормального забезпечення організму вітаміном А має виражений протипухлинний ефект. Застосування вітаміну А в цьому випадку супроводжується деградацією ядерної ДНК трансформованої тканини з утворенням фрагментів 10 - 50 т.п.н. та 200 - 400 п.н., низькими показниками гідроксилазної активності цитохрому Р-450 мікросомної фракції карциноми Герена.

  Скачати повний текст

Вирішено проблему науково-обгрунтованого застосування імунотерапії з метою профілактики та лікування променевих реакцій і ранніх променевих ушкоджень за результатами розробки методології імунологічного контролю протягом всіх етапів комбінованого й променевого лікування. Встановлено, що під впливом променевої терапії формуються різні варіанти змін імунологічних показників, частота зустрічаємості яких визначається функціональними особливостями органа, в якому локалізована пухлина. Вперше встановлено значення особливостей імунологічного фону для розвитку променевих реакцій і ранніх променевих ушкоджень у процесі проведення комбінованої та променевої терапії. Обгрунтовано можливість зниження частоти розвитку променевих реакцій та ранніх променевих ушкоджень шляхом проведення імунокорегувальної терапії на підставі результатів імунологічного дослідження. Визначено наявність асоціативних зв'язків антигенів I класу Головного комплексу гістосумісності зі значеннями показників імунограми здорових осіб, а також діапазони коливань значень імунологічних показників залежно від експресії HLA I класу в здорових людей. Виявлено відмінності в експресії HLA I класу в здорових людей та онкологічних хворих. З використанням результатів клініко-імунологічних досліджень розроблено імунотерапевтичні підходи до лікування променевих реакцій та ранніх променевих ушкоджень у процесі комбінованого й променевого лікування. Створено для клінічної практики експертну систему, яка не має міжнародних аналогів, за допомогою якої здійснюється надійний імунологічний моніторинг онкологічних хворих на всіх етапах променевої та комбінованої терапії.

  Скачати повний текст

Проведено аналіз ефективності кожного з розроблених і удосконалених методів імунотерапії. На базі розробленої технології одержання пухлиноспецифічного фактора переносу та визначення його протипухлинної дії обгрунтовано доцільність використання цього напрямку біотерапії для підвищення ефективності лікування зазначених хворих.

  Скачати повний текст

Вперше застосовано трансплантацію клітинних суспензій, одержаних з ембріональної печінки людини, у хворих з ускладненнями клінічного перебігу солідних пухлин у вигляді анемії та прогресуючого схуднення, які перешкоджають ініціації протипухлинного лікування. Доведено, що трансплантація ембріональних клітинних суспензій (ЕКС) є ефективним методом корекції даних порушень, який забезпечує кращі можливості своєчасного проведення оптимального протипухлинного лікування. Проведено порівняльний аналіз ефективності трансплантації ЕКС і КСФ-Г у хворих на нефробластому з цитостатичною гемосупресією. Виявлено більш широкий спектр дії трансплантації ЕКС, зокрема її позитивний вплив на відновлення показників крові не лише у разі лейкопенії, але й у разі анемії. Одержано кращі результати додержання режимів цитостатичної терапії після трансплантації ЕКС завдяки її більш стійкому та тривалому ефекту щодо відновлення показників крові, що в кінцевому результаті забезпечує кращі показники загальної виживаності хворих. Встановлено імунокоригуючу дію трансплантації ЕКС у хворих на солідні пухлини з імунологічними порушеннями після завершення протипухлинного лікування з досягненням ремісії захворювання. Показано, що трансплантація ЕКС сприяє покращанню якості життя у інкурабельних хворих на рак підшлункової залози IV ст. з вірогідним збільшенням строків тривалості життя.

  Скачати повний текст

Обгрунтовано нові уявлення про ендогенну інтоксикацію у випадку пухлинного процесу, яка значною мірою впливає на якість життя онкологічних хворих і перешкоджає проведенню хірургічного, променевого чи хіміотерапевтичного лікування. З'ясовано закономірності етапного розвитку проявів і запропоновано класифікацію ступенів ендогенної інтоксикації в онкологічних хворих на підставі комплексної оцінки результатів клінічних, лабораторних, біохімічних та імунологічних методів дослідження. Установлено, що наростання ендогенної інтоксикації є причиною порушення балансу в про- і антиоксидантній системі з переважанням процесів перекисного окиснення ліпідів та зниження кількості та функціональної активності Т-лімфоцитів за рахунок зростання Т-супресорів. Уперше з'ясовано закономірності перебігу інтоксикації під час хірургічного, променевого та хіміотерапевтичного лікування на фоні традиційної та запропонованої детоксикаційної терапії. Виявлено особливості впливу різних методів детоксикації на клінічні та лабораторні прояви інтоксикації та на цій базі розроблено диференційований підхід до використання неінвазивних та інвазивних методів детоксикації в процесі спеціального лікування онкологічних хворих. Проведено порівняльне визначення ефективності спеціального лікування та якості життя онкологічних хворих у процесі застосування традиційних і розроблених методів детоксикації. Обгрунтовано переваги комбінованого використання різних методів детоксикації з метою одержання максимального ефекту від спеціального лікування злоякісних пухлин.

  Скачати повний текст

Наведено патогенетичне обгрунтування вибору спеціальних методів лікування й активаційної терапії з використанням антигомотоксичних препаратів онкологічних хворих. Вивчено особливості окиснювального стресу на етапах доопераційному та проведення променевої, комбінованої та активаційної терапії антигомотоксичними препаратами. Визначено роль різних ланок вільнорадикального окиснювання у механізмі формування альтернативних варіантів метаболічних шляхів у разі онкопатології. За цього виявлено 8 типів порушень окиснювального гомеостазу, кожний з яких домінує на певних етапах онкопроцесу та залежить від проведеного лікування. Показано зв'язок між виявленими на доопераційному етапі типами порушень окиснювального гомеостазу та подальшим перебігом онкопроцесу (безрецидивного чи ускладненого). Установлено, що у хворих з безрецидивним перебігом захворювання незалежно від одержаного лікування окисна модифікація білків є провідним патогенетичним механізмом окиснювальної деструкції. У хворих з ускладненим перебігом захворювння провідним патогенетичним механізмом окиснювального стресу є перекисне окиснення ліпідів на тлі збільшення активності каталази, вмісту церулоплазміну та вітаміну A з подальшим приєднанням окисної модифікації білків. На підставі одержаних результатів обгрунтовано індивідуальний підбір лікування, спрямований на збільшення безрецидивного періоду після проведення операції.

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

Досліджено особливості метаболізму поліамінів (ПА) за пухлинного росту. Вивчено інгібітори обміну ПА як протипухлинних агентів та досліджено взаємозв'язок між метаболізмом ПА у пухлинах та процесом транскрипції, опосередкованим фактором NF-kB. Установлено, що характерним для експериметальних пухлин різного гістогенезу та пухлин людини є активація синтезу та закономірне підвищення вмісту окремих фракцій ПА. Виявлено, що ПА-тест може бути адекватним критерієм ефективності лікування та прогнозу перебігу захворювання у хворих на рак яєника, грудної залози та злоякісні лімфоми. В експериментах in vivo установлено, що перспективними мішенями для протипухлинної терапії є інтермедіанти обміну ПА. Установлено, що інгібітори метаболізму поліамінів істотно гальмують ріст експерментальних пухлин, значною мірою підвищують середню тривалість життя тварин і можуть бути запропоновані для подальшої розробки як агентів для "таргентної терапії" онкологічних хворих. Доведено, що однією з молекуляних функцій А за умов пухлиного росту є їх участь у регуляції активності фактора транскрипції NF-kB. Доведено, що протипухлинна дія інгібіторів метаболізму ПА взаємопов'язана з з сигнальним шляхом фактора транскрипції NF-kB.

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

Установлено антиваскулярні й антангіогенні властивості фітопрепарату ГА-40 на підставі результатів вивчення стану мікроциркуляторного русла первинних пухлин і метастатичних вузлів на трьох моделях пухлинного росту: карциноми Герена, карциноми легені Л'юїс і меланоми B16. Установлено, що застосування фітопрепарату ГА-40 гальмує розвиток мікроциркуляторного русла у карциномі Герена, про це свідчить зменшення на 28-у добу експерименту питомої ваги судинного русла та середньої площі судин у порівнянні з контрольною групою. Ступінь інтратуморальної щільності судин з 12-ї до 28-ї доби експерименту під впливом фітопрепарату ГА-40 у порівнянні з аналогічними термінами у контрольній групі також зменшується. Встановлено, що цей фітопрепарат здійснює інбігуючий вплив на неоваскуляризацію та метастазування у тварин з карциномою легені Л'юїс, меланомою B16 і призводить до вірогідного зниження рівня VEGF у сироватці крові та збільшення кількості аваскулярних метастазів. На підставі одержаних результатів визначено новий напрямок фармакологічної дії цього фітопрепарату - пригнічення неоангіногенезу з гальмуванням пухлинного росту.

  Скачати повний текст