Встановлено інформативні морфологічні ознаки проліферативної дисплазії, початкового та інвазивного раку шийки матки для оптимізації диференційного діагнозу та прогнозу. Наукове дослідження проведено з застосуванням сучасних оглядових, селективних, морфометричних, гістохімічних та імуногістохімічних (використання антитіл до панцитокератинів, ядерного антигену проліферації (PCNA), віментину, колагену IV типу, CD3, CD4, CD8, CD68, CD31) методів. Проведено обстеження 150-ти хворих з патологією шийки матки. Виявлено, що універсальним інтегральним морфологічним проявом проліферативної дисплазії, карциноми in situ та інвазивної плоскоклітинної карциноми шийки матки є порушення співвідношення сукупності середньогрупових показників - мітотичного індексу, відсотка патологічних форм мітозів, стану базальної мембрани, питомого об'єму судин мікрогемоциркуляторного русла, щільності й характеру розподілу перифокальних клітинних інфільтратів, прогресія яких є прогностично несприятливою ознакою.

  Скачати повний текст

Вивчено особливості клінічного стану та кольпоскопічної картини шийки матки на тлі генітального інфікування та встановлено спектр захворювань, які передаються статевим шляхом у жінок з папіломавірусною інфекцією. Визначено вірусне навантаження папіломавірусної інфекції та доведено його достовірний вплив на розвиток цервікальних інтраепітеліальних неоплазій. Висвітлено патологічні зміни імунного статусу жінок з патологією шийки матки.

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

Досліджено етіопатогенетичні аспекти розвитку раку шийки матки (РШМ), розроблено діагностичний алгоритм його раннього виявлення, який враховує прогностичне значення факторів ризику. Встановлено кількісні значення факторів ризику у прогнозі розвитку РШМ. Вперше визначено морфометричні параметри клітин та ядер багатошарового сквамозного і циліндричного епітелію у хворих на фонові, передпухлинні процеси шийки матки та РШМ за допомогою комп'ютерної програми Scion Image. За сумою негативних значень факторів ризику виділено групи пацієнток малого, середнього і високого ризику розвитку РШМ, що дає змогу визначити об'єм діагностичних і профілактичних заходів.

  Скачати повний текст

З метою підвищення резектабельності пухлини у разі раку шийки матки (РШМ) розроблено ефективні методики передопераційної модифікованої променевої терапії, регіонарної селективної поліхіміотерапії, проведено їх морфологічну та клінічну оцінку. Розроблено методику збереження яєчників на хірургічному етапі комбінованого лікування таких хворих репродуктивного віку з метою запобігання розвитку післякастраційного синдрому. Створено методику хіміопроменевого ад'ювантного лікування у хворих з місцевопоширеними та регіонарно-метастатичними формами РШМ, що знизило частоту віддаленого метастазування. Наведено методику лікування тазових рецидивів раку РШМ шляхом селективної катетеризації артерії, що покращує якість життя хворих. Установлено кореляцію між вмістом фактора росту судин ендотелію (VEGF) у сироватці крові хворих на РШМ з розповсюдженістю пухлинного процесу та його експоненційне зниження після хірургічного видалення пухлини. Розроблено алгоритм комбінованого лікування зазначених хворих.

  Скачати повний текст

Уперше виявлено, що у жінок з фоновими захворюваннями шийки матки, епітеліальними дисплазіями та преінвазивним раком шийки матки існує взаємозв'язок частоти поширення сексуально-трансмісивних інфекцій з їх віком. Одержано нові дані стосовно ролі збудників інфекцій, що передаються статевим шляхом, у розвитку фонових захворювань, диспластичних процесів і преінвазивної форми раку шийки матки. Виявлено, що проліферативні захворювання шийки матки є не тільки результатом підвищеної клітинної проліферації, але і наслідком резистентності епітеліоцитів до їх запрограмованої загибелі. На підставі результатів вивчення експресії продуктів генів bc1-2 і p-53 доведено їх прогностичну значимість щодо ступеня ризику малігнізації передракової патології ендо- та екзоцервіксу. Визначено роль рецепторів епідермального фактора росту як маркера проліферативної активності клітин у розвитку фонової, передракової патології та раку шийки матки. Досліджено основні сонографічні ознаки та доплерографічні показники судин шийки матки за умов фонових, передракових процесів та у випадку преінвазивного раку шийки матки. Проаналізовано патогномонічні диференційно-діагностичні критерії певних видів дослідженої патології.

  Скачати повний текст

Виявлено найбільш вагомі критерії розвитку генітальної папіломавірусної інфекції (ГПВІ) в жінок, проведено клініко-морфологічні та клініко-імунологічні зіставлення за умов інфікування різними типами вірусу папілом людини (ВПЛ). Установлено, що дані порушення найбільш виражені в жінок, інфікованих високоонкогенними типами ВПЛ. Уперше вивчено динаміку змін у імунній системі в хворих на ГПВІ після застосування комплексного методу лікування з використанням аміксину та кріовпливу залежно від ступеня онкогенності вірусу. Доведено, що комплексне їх застосування нормалізує порушені показники імунної системи, дозволяє зменшити частоту рецидивів і скоротити термін лікування.

  Скачати повний текст

На основі ретроспективного аналізу й особливостей перебігу гестаційного процесу та пологів у жінок з фоновими захворюваннями шийки матки, асоційованими з генітальною патологією, подано оцінку особливостей репродуктивного здоров'я у даної категорії пацієнток, а також характеристику безпосередніх і віддалених результатів існуючих методів лікування щодо порушення генеративної та репродуктивної функцій. На підставі проведеного комплексу мікробіологічного, ендокринологічного й імунологічного досліджень обгрунтовано аспекти етіології та патогенезу фонових захворювань шийки матки та поглиблено уявлення щодо взаємозв'язку розвитку патологічних процесів шийки матки зі змінами імунного гомеостазу та гормонального дисбалансу в організмі. Оцінено імунний профіль з позицій цілісного організму, зміни показників місцевого імунітету та цитокінового рівня у взаємозв'язку з мікробіоценозом екосистеми піхви, гормональним статусом та у процесі запропонованого лікування у жінок з фоновою патологією шийки матки, асоційованою з генітальними захворюваннями. Встановлено, що перебіг захворювання супроводжувався глибоким пригніченням продукції IL=1beta та IFN-gamma на локальному рівні на на фоні порушення показників клітинного та гуморального імунітету, а також збільшенням продукції фактора некрозу пухлин-alpha. Досліджено кольпоскопічні та мікробіологічні зміни ектоцервіксу за комбінованої імунокріодеструкції й імуноаргоноплазмової коагуляції та прослідковано динаміку епітелізації раневої поверхні шийки матки. Розроблено підходи до індивідуалізації терапевтичної тактики комплексного лікування хворих з фоновими процесами шийки матки з урахуванням процесів інтерфероноутворення, гормонального дисбалансу, а також інших показників імунореактивності на локальному та системному рівнях і проведено порівняльні кольпоцитологічні дослідження для оцінки впливу запропонованої лікувальної програми на процеси відновлення епітеліального покриву шийки матки.

  Скачати повний текст

Досліджено проблему організації скринінгу раку шийки матки (РШМ). Проаналізовано ефективність профілактичних гінекологічних оглядів в Україні. Висвітлено основні недоліки системи проведення ранньої діагностики РШМ. Наведено аргументи щодо здійснення переходу від масових профілактичних оглядів до впровадження організованого скринінгу передпухлинних захворювань і ранніх форм РШМ. Зазначено, що впровадження програми організованого скринінгу РШМ з єдиною системою комп'ютерного моніторингу дало змогу збільшити охоплення жіночого населення скринінгом з 58 % у 2000 р. до 71 % у 2003 р. за практично однакової кількості проведених цитологічних обстежень. За цього охопленість скринінгом неорганізованої частини даного населення збільшилася з 43 % у 1999 р. до 68 % у 2003 р. Показано, що єдина система комп'ютерного моніторингу зі своєчасним та адекватним лікуванням виявленої патології дозволяє змінити структуру дисплазій, зокрема у 1999 р. CIN I становило 6 %, CIN II - 15 %, а через два роки CIN I - 14 %, CIN II - 3 %. За період роботи програми скринінгу РШМ відзначено суттєве зменшення кількості хворих на РШМ у пізніх стадіях: у 1999 р. виявлено 5 хворих у занедбаних стадіях (26 % з числа вперше виявлених), а у 2003 р. не було зареєстровано жодного випадку III чи IV стадії РШМ.

  Скачати повний текст

Вивчено 243 випадки фонових і передракових захворювань, серед яких у переважній більшості були псевдоерозії, ендоцервікози, що іноді сполучаються з лейкоплакією і дисплазією. Усім жінкам було проведено кріохірургічне лікування патології шийки матки, дані рекомендації щодо техніки його проведення. 52 хворі лікувалися за звичайною методикою (контрольна група); повне загоєння спостерігалось у 35 (67,3%) хворих. Недостатній ефект лікування часто був обумовлений загостренням спровокованої кріовпливом прихованої інфекції. Обгрунтована доцільність обстеження жінок (крім обстеження та санації до кріовпливу) у перші дні після кріовтручання на виявлення статевих інфекцій. При цьому з 191 жінки у 163 (85,7%) виявлені трихомонади, хламідії, гарднерели, гонококи, уреаплазми й асоційована змішана інфекція, у зв'язку з чим хворим відразу ж було призначено комплексне різнобічне етіопатогенетичне лікування. У результаті проведеного поєднаного кріохірургічного втручання з протиінфекційним протизапальним лікуванням ефективність його виявилася вищою - одужання у 178 спостереженнях (93,1%) - у порівнянні із загальноприйнятою методикою терапії, скорочувався термін загоєння на місці кріонекрозу і наступала повна епітелізація шийки матки, зменшувалася кількість рецидивів, скорочувалися терміни і поліпшувалася якість лікування статевих інфекцій, відбувалася санація подружніх пар від статевої інфекції, що мало велике не тільки медичне, але і соціальне значення.

  Скачати повний текст

Визначено, що після термокоагуляції процеси репаративної регенерації тканин перебігають швидше ніж після ДЕК і кріодеструкції, що зумовлено міцністю коагуляційного струпа, який запобігає проникненню інфекції в зону епітелізації. Наведено дані про розроблений та запатентований в Україні пристрій для вивчення еластичних властивостей шийки матки. На підставі одержаних матеріалів доведено, що еластичні властивості та розтяжність тканин шийки матки після термокоагуляції не погіршуються. Досліджено перевагу термохірургічного лікування ектопії шийки матки у порівнянні з діатермокоагуляцією.

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

Досліджено особливості перебігу фонових захворювань шийки матки у разі інфікування збудниками, які передаються статевим шляхом і запропоновано шляхи підвищення ефективності їх лікування. Встановлено точність неінвазивних та інвазивних діагностичних методів. Вивчено зміни в імунній відповіді та захисному бар'єрі слизових оболонок репродуктивного тракту залежно від характеру інфікування. З урахуванням етіологічного чинника та у процесі лікування висвітлено динаміку морфологічних змін слизової оболонки шийки матки. Обгрунтовано показання та диференційоване призначення терапії з застосуванням протефлазіду та циклоферону. Розроблено діагностично-лікувальний алгоритм, використання якого сприяє нормалізації показників загального імунітету та слизових оболонок статевих органів, зменшенню частоти рецидивів фонових захворювань шийки матки, скороченню термінів лікування та його вартості.

  Скачати повний текст

Розроблено концепцію системного підходу до ранньої діагностики та профілактики злоякісних пухлин яєчників і ендометрія, який грунтується на організації та проведенні комплексу науково-обгрунтованих заходів щодо виявлення серед населення онкологічно обтяжених сімей, формування серед них контингенту підвищеного генетичного ризику та клінічно-генетичний моніторинг осіб з підвищеним генетичним ризиком. Рак яєчників та ендометрія охарактеризовано як мультифакторні захворювання з полігенним типом успадкування. Визначено, що внесок спадкових факторів з детермінацією схильності до раку яєчників становить 36 %, до раку ендометрія - 11 %. Розроблено класифікацію сімейного раку яєчників та ендометрія у Чернівецькому регіоні, що включила шість варіантів накопичення пухлин. Наведено критерії ідентифікації кожного сімейного варіанта. У процесі клініко-генеалогічного дослідження родоводів 520 жінок, хворих на рак яєчників, 482 - хворих на рак ендометрія та 513 практично здорових жінок встановлено, що в сім'ях хворих у великій кількості зареєстровано злоякісні пухлини жіночої репродуктивної сфери, молочної залози, шлунково-кишкового тракту. Продемонстровано потенційні можливості клініко-генетичного моніторингу 110 жінок - осіб із підвищеним генетичним ризиком розвитку раку. Трирічний нагляд за цими жінками дозволив виявити у чотирьох жінок рак яєчників та ендометрія на ранній стадії, а також фонові та передракові процеси жіночої репродуктивної сфери та молочної залози. Застосування багатофакторного аналізу дозволило визначити сукупність параметрів, що стосуються сімейного та клінічного анамнезу хворих, розробити на їх основі критерії формування груп ризику. Оцінено роль дистанційної радіаційної теплометрії з застосуванням навантажувальної проби з глюкозою в ранній діагностиці пухлин яєчників.

  Скачати повний текст

Вперше розроблено методику підвищення ефективності хіміопроменевої терапії хворих на місцево-поширений рак шийки матки (МПРШМ) шляхом використання нетрадиційного опромінення з радіомодифікацією 5-Fu. Запропоновано хрономодульовані підходи щодо проведення радіохіміотерапії з метою зниження токсичності лікування. Науково обгрунтовано, що введення 5-Fu у нічний час доби сприяє зниженню ризику виникнення ускладнень в критичних органах і нормальних тканинах. Вперше на підставі даних електронної мікроскопії доведено, що радіохіміотерапія після сумарної ізоефективної дози в т.А 40 Гр призводить до загибелі пухлинних клітин у 62,5 % хворих на плоскоклітинний рак шийки матки (РШМ) IIb - IIIb стадій, але залишаються ділянки, в яких не лише зберігаються пухлинні клітини, але й їх життєздатність, що може обумовити виникнення рецидиву захворювання. Не виявлено відмінностей у ступені вираженості променевого патоморфозу залежно від часу доби проведення радіохіміотерапії.

  Скачати повний текст

  Скачати повний текст

Вперше встановлено закономірності і варіабельність рецидивного процесу раку шийки матки (РШМ) з урахуванням клінічних і морфологічних особливостей первинної пухлини. На підставі клінічних і молекулярно-біологічних досліджень у хворих на РШМ виявлено пряму кореляційну залежність між експресією циклооксигенази-2 (COX-2), фактором росту ендотелію судин (VEGF) і агресивністю перебігу захворювання та виживаністю хворих. Підвищення концентрації антигена плоскоклітинної карциноми (SCCA) у сироватці крові свідчить про ступінь розповсюдженості пухлинного процесу у хворих на РШМ і є показником доклінічного виявлення рецидивів захворювання. Обгрунтовано правомірность використання та доцільність визначення концентрації SCCA у сироватці крові й експресії COX-2 і VEGF у пухлинних клітинах хворих на РШМ як прогностичних факторів перебігу захворювання.

  Скачати повний текст

Вперше вивчено радіомодифікуючий вплив термохіміотерапії та похідних фторпіримідинів на ефективність променевої терапії (ПТ) за зіставленням клінічних і патоморфологічних даних у хворих на рак шийки матки (РШМ). Розроблено методику поєднаної променевої терапії (ППТ) для лікування хворих на місцево поширені форми РШМ з використанням радіомодифікуючих властивостей 5-FU. Проаналізовано токсичність та ефективність нового методу лікування даної патології. Створено методику хіміопроменевої терапії для лікування хворих на місцево поширені форми РШМ з використанням капецитабіну як радіомодифікатора, здійснено її апробацію й обгрунтовано доцільність застосування.

  Скачати повний текст

Запропоновано нове вирішення проблеми підвищення ефективності діагностики та лікування атипової кондиломи шийки матки (ШМ). За допомогою полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) підтверджено високу інформативність та вірогідність трьох методів діагностики - кольпоскопії, цитології та морфологічних досліджень - у виявленні патогномонічних маркерів ПВІ у хворих на атипову кондилому ШМ. Досліджено кольпофотографічні та морфологічні особливості судинних і тканинних змін слизової оболонки ШМ за даної патології, які свідчать про високу проліферативну активність епітелію, ураженого вірусом папіломи людини (ВПЛ), і вказують на високий ступінь ризику малігнізації процесу. За результатами ПЛР підтверджено етіологічну причетність ВПЛ типів 16 і 18 до індукції атипової кондиломи та вперше встановлено наявність подвійного інфікування ВПЛ і вірусом простого герпесу (ВПГ-2). Визначено, що вперше вивчені зміни у системі імунітету хворих на атипову кондилому ШМ характеризуються порушенням факторів неспецифічної резистентності організму, показників клітинного та гуморального імунітету. На підставі отриманих даних щодо патогенезу атипової кондиломи ШМ розроблено новий високоефективний спосіб лікування, який передбачає використання комбінації противірусної терапії, кріодеструкції та імунокорекції препаратами комплексу гідролаз.

  Скачати повний текст

На підставі кольпоскопічних, цитоморфологічних і ультраструктурних досліджень визначено основні діагностичні критерії інвертованої папіломи шийки матки (ШМ). Доведено етіологічну причетність до їх розвитку вірусу папіломи людини (ВПЛ) типів 16 і 18. Встановлено особливості функціонування імунної системи, стан імунокомплексних клітин, їх здатності до продукції різних медіаторів. Дисбаланс про- й антизапальних цитокінів (зменшення продукції ІЛ-12 та підвищення продукції ІЛ-10) засвідчує активацію Т-хелперів ІІ типу, пригнічення функціональної активності моноцитів, які опосередковано беруть участь у розвитку клітинної імунної відповіді. Розроблено, науково обгрунтовано та впроваджено схему лікування інвертованої папіломи ШМ, яка передбачає використання противірусної, антипроліферативної й імуномоделювальної терапії в поєднанні з електроконізацією залежно від показників імунної та гормональної системи, що дало змогу досягти клінічного ефекту у 94,7 % хворих, знизити частоту рецидивів на 18,2 %.

  Скачати повний текст