Досліджено механізми біологічної дії вітаміну PP та його похідних у нервовій системі. Виявлено факт існування специфічного зв'язування NAD "мембранною системою", яка представлена NAD-зв'язуючим білком. Визначено, що в ЦНС вітамін PP та NAD здійснюють модулюючу дію на процеси вивільнення та зворотнього поглинання серотоніну, дофаміну та ГАМК на моделях патологій нервової системи (PP-гіповітаміноз, хвороба Паркінсона, діабетична нейропатія). Встановлено наявність нікотинамідних динуклеотидів у синаптичних пухирцях та синаптосомах, а також системи синтезу та розпаду NAD у нервових закінченнях "пуринергічних відділів" головного мозку. Доведено важливу роль синаптичних пухирців нервових закінчень у прояві пресинаптичної модуляторної дії NAD. Знайдено, що NAD концентраційно-залежно впливає на трансмембранний потенціал плазматичної мембрани нервових закінчень. Коригуюча дія вітаміну PP та його похідних, ймовірно, здійснюється через NAD-зв'язуючий білок та їх участь в окисно-відновних та інших метаболічних процесах. Запропоновано гіпотезу щодо механізмів реалізації біологічної дії вітаміну PP та його похідних у нервовій системі.

  Скачати повний текст

Досліджено біологічну дію вітаміну РР і його похідних за різних функціональних станів центральної нервової системи (ЦНС). Експериментально доведено можливість реалізації нейротропних ефектів вітаміну РР безпосередньо на рівні модуляції процесів зворотного поглинання та вивільнення нейромедіаторів синаптичними закінченнями, описано механізми даної дії. Встановлено підвищення активності полі-ADP-рибозополімерази клітинних ядер, що обумовлює інтенсифікацію вільнорадикального пошкодження ДНК. З'ясовано, що введення нікотинаміду та нікотиноїл-ГАМК за умов ЦДІ сприяє зниженню процесів моно- та полі-ADP-рибозилювання нейронних білків, інтенсивності ліпопероксидації, а також нормалізації функціонування NAD-модуляторної системи та сигнальних шляхів протеїнкінази A/C, що забезпечує до зниження спонтанного й індукованого вивільнення серотоніну синаптичними закінченнями. Зроблено висновок про доцільність використання вітаміну РР з метою запобігання розвитку та комплексного лікування діабетичної невропатії, а також розробки та впровадження терапевтичних засобів, спрямованих на нормалізацію функціональної активності ЦНС.

  Скачати повний текст

Вивчено роль окисно-індукованих порушень за умов артеріальної гіпертензії (АГ) у дітей і підлітків. Розроблено нові напрямки їх корекції, яка передбачає для проведення терапії таких хворих використання антиоксидантних засобів. На підставі результатів обстеження 150-ти дітей і підлітків з АГ виявлено особливості суб'єктивної симптоматики та показників психофізіологічного статусу залежно від типу добового профілю артеріального тиску (АТ) і тривалості захворювання на АГ. У дітей зі стабільною АГ спостережено підвищений показник алекситимії та знижений рівень якості життя, який корелює з рівнем алекситимії. У дітей з лабільною АГ (ЛАГ) рівень алекситимії та показник якості життя практично не відрізнялись від значень здорових дітей. Установлено збільшення рівнів ситуативної тривожності у дітей зі стабільною АГ (САГ) і ЛАГ та подовження тривалості захворювання. У всіх дітей з АГ виявлено підвишення рівнів швидкості генерування супероксидних радикал-аніонів NAD(P)H-оксидазою нейтрофільних гранулоцитів крові. Незалежно від добового профілю АТ у дітей з ПГ визначено підвищення рівнів синтезу оксиду азоту нейтрофільним гранулоцитами крові. На підставі результатів проведеного дослідження визначено активацію супероксид-генерувальних і NO-синтезуючих систем нейтрофільних гранулоцитів крові дітей і підлітків, що є передумовою розвитку неспецифічного запалення й окисно-індукованих пошкоджень стінки судин. У всіх дітей з АГ виявлено підвищені рівні утворення 8-оксогуаніну та 8-гідрокси-2-дезоксигуанозину - показників окисного пошкодження гуаніну ДНК, що свідчить про збільшення швидкості окисно-індукованих пошкоджень ДНК в організмі.

  Скачати повний текст

Розкрито можливості використання зовнішньосферних лігандів як структурувального фактора в синтезі комплексів германію (IV) на основі лимонної, яблучної, винної та тригідроксоглутарової кислот. Вперше з водних розчинів виділено та структурно охарактеризовано 22 різнолігандних біс-(цитрато-, малато-, тригідроксоглутарато-), тартратогерманату з органічними катіонами - протонованою формою екзо-ліганду: Nic, Nad, Ind, Ctz, Dphg, Pam, Dam. Розроблено методики поетапного синтезу різнометальних комплексів германію (IV) з деякими іонами s- і d-металів з використанням біс-(цитрато-, тригідроксоглутарото-), тартратогерманатів як конструкційних блоків. Синтезовано 17 нових гетерометалічних комплексів. Встановлено склад, визначено будову, термічну стійкість, фізико-хімічні характеристики та функціональні (фармакологічні, біологічні та каталітичні) властивості всіх синтезованих комплексів германію (IV). Проведено рентгеноструктурний аналіз 6-ти сполук (з них 3 різнометальні). Показано, що всі синтезовані комплекси побудовані за типом супрамолекулярної архітектури, яка реалізується за рахунок різних видів міжмолекулярних водневих зв'язків.

  Скачати повний текст