Досліджено стан системи біотрансформації ксенобіотиків за гострого запалення (введення ліпополісахариду Sh. Boydii) та хронічного автоімунного запалення (ад'ювантного артриту) у щурів та пацієнтів з негоспітальною пневмонією. Встановлено, що запальний процес викликає значне гальмування активності ізоформ цитохрому P450 (переважно P4502E1, 2C та 3A), UDP-глюкуронілтрансферази, фенолсульфотрансферази та глутатіон-S-трансферази, уповільнює елімінацію з організму щурів ацетаніліду, амідопірину та диклофенаку та підвищує анальгетичну дію, гастро- та нефротоксичність останнього. Виявлено, що депресія ферментів асоціюється з посиленням утворення активних форм кисню і оксиду азоту, накопиченням в мікросомальних мембранах печінки продуктів пероксидації ліпідів, зміною співвідношенян між фракціями фосфоліпідів, посиленням активності ксантиноксидази та оксидази D-амінокислот. Доведено, що інгібітори синтази оксиду азоту L-NAME та аміногуанідин попереджують пригнічення активності ферментів метаболізму ксенобіотиків. З'ясовано, що висока активність запального процесу у пацієнтів з пневмонією асоціюється з гальмуванням метаболічних перетворень диклофенаку натрію та парацетамолу. Встановлено, що ступінь затримки елімінації препаратів можна визначити за тяжкістю перебігу захворювання, виявлено його кореляцію з рівнем фактора некрозу пухлини-альфа, інтерлейкіну-6 і метаболітів оксиду азоту.

  Скачати повний текст

Вивчено стан системи біотрансформації ксенобіотиків у разі цукрового діабету (ЦД) та перенавантаженні раціону жирами у щурів. Встановлено, що ЦД різного ступеня важкості та вживання високожирової дієти протягом чотирьох тижнів викликають зростанням активності цитохромів Р4502Е1 і Р4503А, активності арілестерази, ариламідази й аліестерази, UDP-глюкуронозилтрансферази. Проаналізовано, що в той же час обидва стани викликають зниження активності деяких ізоформ цитохрому Р450 - 1А2, 2B, 2С і 2Д, алкогольдегідрогенази, фенолсульфотрансферази. Зазначено, що різнонаправлені зміни ензимів викликають перерозподіл основних шляхів метаболізму модельних ксенобіотиків. Проаналізовано, що ЦД та перенавантаження жирами посилюють залежну від цитохрому Р4503А реакцію деметилювання амідопірину. Встановлено, що діабет гальмує ацетилування 4-аміноантипірину та сульфадимезину, а вживання високожирової дієти посилює ці реакції. Зазначено, що ЦД різного ступеня важкості та перенавантаження раціону жирами посилюють цитохром Р4502E1-залежну біотрансформацію ацетаніліду, толуолу та бромбензолу. Визначено, що ЦД і перенавантаження раціону жирами викликають посилення гепатотоксичності бромбензолу, анальгетичного ефекту диклофенаку натрію, а гепатоксичність парацетамолу посилюється за перевантаження жирами.

  Скачати повний текст