Проанализированы результаты исследований по синтезу, реакционной способности и биологической активности 2-аминобензотиазолов. Особое внимание уделено реакциям гетероциклизации 2-аминобензотиазолов, химическим превращениям N-2(бензотиазолил)оксаминовых и сукцинаминовых, а также их физико-химическим и фармакологическим свойствам.

Розроблено ефективний спосіб синтезу похідних 3-(7-R<^>2-імідазо[2,1-b]бензотіазол-2-іл)-R<^>1-2Н-1-бензопіран-2-онів 4 з 3-(<$Ealpha>-бромацетил)-R<^>1-кумаринів 1 та 2-аміно-6-R<^>2-бензотіазолів 2. Цей метод дозволяє легко одержувати сполуки 4 з різними замісниками <$Eroman R sup 2 = CH sub 3, Cl, F, OCH sub 3 OEt, OPh, COOEt> в положенні 7 імідазо[2,1-b]бензотіазольної системи.

Разработан эффективный метод синтеза производных 3-(7-R<^>2-имидазо[2,1-b]бензотиазол-2-ил)-R<^>1-2Н-1-бензопиран-2-онов 4 из 3-(<$Ealpha>-бромацетил)-R<^>1-кумаринов 1 и 2-амино-6-R<^>2-бензотиазолов 2. Данный метод дает возможность легко получать соединения 4 с различными заместителями <$Eroman R sup 2 = CH sub 3, Cl, F, OCH sub 3 OEt, OPh, COOEt> в положении 7 имидазо[2,1-b]бензотиазольной системы.

The novel and efficient method for synthesis of 3-(7-R<^>2-imidazo[2,1-b]benzothiazol-2-yl)-R<^>1-2Н-1-benzopyran-2-ones, starting from 3-(<$Ealpha>-bromacetyl)-R<^>1-coumarines 1 and 2-amino-6-R<^>2-benzothiazoles 2 has been developed. This method allows readily to obtain the compounds 4 with the different substituents <$Eroman R sup 2 = CH sub 3, Cl, F, OCH sub 3 OEt, OPh, COOEt> in the 7th position of imidazo[2,1-b]benzothiazol condensed ring system.

Досліджено взаємодію лантаноїдних зсуваючих реагентів (ЛЗР) Eu(fod)<^>3 та Yb(fod)<^>3 з тозилатами хромон-3-іл-тіазолію. Встановлено, що іон лантаноїду в адукті знаходиться між гетероциклічним катіоном та тозилат-аніоном, причому він локалізується над площиною тіазольного фрагмента на відстані 3 - 5 A<$Esymbol Р>. Положення іона лантаноїду визначається насамперед стеричними перешкодами, наявними в тіазольному та хромоновому кільцях. Знайдено конформацію хромонового фрагмента відносно тіазольного кільця, показано, що висновки, зроблені на основі індукованих зсувів, добре узгоджуються з теоретичними розрахунками.

Исследовано взаимодействие лантаноидных сдвигающих реагентов (ЛЗР) Eu(fod)<^>3 и Yb(fod)<^>3 с тозилатами хромон-3-ил-тиазолия. Установлено, что ион лантаноида в аддукте находится между гетероциклическим катионом и тозилат-анионом, причем он локализуется над плоскостью тиазольного фрагмента на расстоянии 3 - 5 A<$Esymbol Р>. Местоположение иона лантаноида определяется, в первую очередь, стерическими препятствиями, имеющими место в тиазольном и хромоновом кольцах. Найдена конформация хромонового фрагмента относительно тиазольного кольца, показано, что выводы, сделанные на основании индуцированных сдвигов, хорошо согласуются с теоретическими расчетами.

The interaction of lanthanide shifting reagents Eu(fod)<^>3 and Yb(fod)<^>3 with chromon-3-yl-thiazolium tosilates has been investigated. It has been found that lanthanoide ion in aduct is located between heterocyclic cation and tosilates-anion and it is above thiazolic fragment in 3 - 5 A<$Esymbol Р> distance. The lanthanoide ion location is determined, first of all, by sterical obstacles in chromone and thiazol rings. The chromone fragment conformation relative to thiazole ring has been found. The conclusions have been shown to be made on the basis of the induced shifts and they are well conformed to the theoretical calculations.

Зазначено, що амідофенацилюючі реагенти загальної формули ArCOCHClNHCOR регіоселективно конденсуються з 2-амінотіазолами та 2-аміно-1,3,4-тіадіазолами з утворенням відповідних 5-ациламіноімідазо[2,1-b]азолів. Деякі з них легко деацилюються в кислотному середовищі, що використано для препаративного одержання ряду 5-аміноімідазо[2,1-b]азолів.

Указано, что амидофенацилирующие реагенты общей формулы ArCOCHClNHCOR региоселективно конденсируются с 2-аминотиазолами и 2-амино-1,3,4-тиадиазолами с образованием соответствующих 5-ациламиноимидазо[2,1-b]азолов. Некоторые из них легко деацилируются в кислотной среде, что использовано для препаративного получения ряда 5-аминоимидазо[2,1-b]азолов.

Amidophenacylating reagents of the general formula ArCOCHClNHCOR are condensed regioselectively with 2-aminothiazoles and 2-amino-1,3,4-thiadiazoles to form the corresponding 5-acylaminoimidazo[2,1-b]azoles. Some of them are easily deacylated in the acid medium and this property has been used for the preparation of a number of 5-aminoimidazo[2,1-b]azoles.

Здійснено синтез алкіл 3-аміно-5-метил-4-оксо-2-тіоксо-1,2,3,4-тетрагідротієно[2,3-d]піримідин-6-карбоксилатів і проведено їх алкілування; моноацилювання аміногрупи обох одержаних класів сполук є важким, проте за кип'ятіння вихідних тіонів у ангідридах нижчих аліфатичних карбонових кислот одержані конденсовані похідні тіадіазолу.

Осуществлен синтез алкил 3-амино-5-метил-4-оксо-2-тиоксо-1,2,3,4-тетрагидротиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоксилатов и проведено их алкилирование; моноацилирование аминогруппы обоих полученных классов веществ затруднено, однако при кипячении исходных тионов в ангидридах низших алифатических карбоновых кислот получены конденсированные производные тиадиазола.

The synthesis of 3-amino-5-methyl-4-oxo-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydrothieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylates has been carried out and they have been alkylated; the monoacylation of aminogroup of both classes of compounds obtained met some difficulties, whereas the refluxing of the starting thiones in lower alkyl carboxylic acid anhydrides resulted in the condensed derivatives of [1,3,4]thiadiazole.

Під час послідовної обробки доступних амідофенацилюючих реагентів тіосечовиною, а потім різними <$Ealpha>-галогенокарбонільними сполуками одержано заміщені 2-ациламіноімідазо [2,1-b]тіазоли. Модифікація в них ациламінних залишків призвела до споріднених реакційноздатних структур: <$Eroman HtNH sub 2>, HtN=CClAr і HtN=<$Eroman {C(NH sub 2 )Ar}>.

Во время последовательной обработки доступных амидофенацилирующих реагентов тиомочевиной, а затем различными <$Ealpha>-галогенокарбонильными соединениями получаются замещённые 2-ациламиноимидазо-[2,1-b]тиазолы. Модификация в них ациламинных остатков привела к родственным реакционноспособным структурам: <$Eroman HtNH sub 2>, HtN=CClAr и HtN=<$Eroman {C(NH sub 2 )Ar}>.

The substituted 2-aminoimidazo[2,1-b]thiazoles are obtained by the continuous treatment of the available amidophenacylating reagents with thiourea and then by different <$Ealpha>-halocarboxyl compounds. The modification of acylamine excesses in 2-aminoimidazo[2,1-b]thiazoles led to the related reaction structures: <$Eroman HtNH sub 2>, HtN=CClAr and <$Eroman {C(NH sub 2 )Ar}>.

У разі послідовної обробки доступних амідофенацилювальних реагентів тіобензамідом, а потім пентахлоридом фосфору можно легко одержати похідні 2,4-діарил-1,3-тіазолів з імідоїлхлоридним угрупованням у положенні 5 гетероциклічного кільця, які є придатними для синтезу ряду заміщених 5-азоліл-1,3-тіазолів.

При последовательной обработке доступных амидофенацилирующих реагентов тиобензамидом, а затем пентахлоридом фосфора можно легко получить производные 2,4-диарил-1,3-тиазолов с имидоилхлоридной группировкой в положении 5 гетероциклического кольца, которые оказались пригодными для синтеза ряда замещенных 5-азолил-1,3-тиазолов.

While continuously treating the accessible amidophenacylating reagents by thiobenzamide and then with phosphorus pentachloride the derivatives of 2,4-diaryl-1,3-thiazole with imidoylchloride grouping in position 5 of heterocyclic ring, which appeared to be suitable for the synthesis of the substituted 5-azolyl-1,3-thiazoles, are easily obtained.

На основі доступних хлоральамідів розроблено зручний підхід до синтезу похідних 4-меркапто-1,3-тіазолу, які містять у положенні 2 алкільні, арильні та гетерильні залишки, а в положенні 4 - різноманітні сірковмісні групи: SAlk, SAr, <$Eroman {SCH sub 2 C(O)OH}>, <$Eroman {SO sub 2 Alk}>, <$Eroman {SO sub 2 Ar}> та <$Eroman {SO sub 2 CH sub 2 C(O)OH}>.

На основе доступных хлоральамидов разработан удобный подход к синтезу производных 4-меркапто-1,3-тиазола, содержащих в положении 2 алкильные, арильные или гетерильные остатки, а в положении 4 - различные серосодержащие группы: SAlk, SAr, <$Eroman {SCH sub 2 C(O)OH}>, <$Eroman {SO sub 2 Alk}>, <$Eroman {SO sub 2 Ar}> и <$Eroman {SO sub 2 CH sub 2 C(O)OH}>.

Based on the chloralamides available a convenient preparative approach to 4-mercapto-1,3-thiazole derivatives containing alkyl, aryl, or heteroaryl residues at position 2 and functional groups such as SAlk, SAr, <$Eroman {SCH sub 2 C(O)OH}>, <$Eroman {SO sub 2 Alk}>, <$Eroman {SO sub 2 Ar}>, or <$Eroman {SO sub 2 CH sub 2 C(O)OH}> at position 4 has been developed.

Взаємодією циклогексиліденціанотіоацетаміду з 4-арил-2-ціано-метилтіазолом за присутності N-метилморфоліну або 2-(<$E 4 prime>-арилтіазол-<$E 2 prime>-іл)-3-циклогексанспіроакрилонітрилу з ціанотіоацетамідом, а також натрію етилату одержали 6-іміно-5-(<$E 4 prime>-арилтіазол-<$E 2 prime>-іл)-4-спіроциклогексан-3-ціано-1,4,5,6-тетра-гідропіридин-2-тіоли, використані в синтезі заміщених 2-алкіл-тіотетрагідропіридинів, тієно[2,3-bпіридину та 2,3,6,7-тетрагідротіазоло[3,2-a]піридину.

Показано, що гетероциклізація 2-(2-пропенілтіо)-4(1Н)-хіназолінону під дією електрофільних реагентів (Вr2, I2 або HgCl2) призводить до утворення з високими виходами ангулярних дигідротіазолохіназолінонів.

Шляхом оптимізації геометрії в межах методу самоузгодженого поля з урахуванням конфігураційної взаємодії в наближенні РМЗ досліджено будову тіаміну C12H17N4OS(1+). Запропоновано структуру тіаміну з частково позитивно поляризованими атомами азоту та сірки тіазолієвого циклу на відміну від загальноприйнятої структури, в якій позитивний заряд є зосередженим на атомі азоту. Розрахунками обгрунтовано нуклеофільний характер атома вуглецю, що знаходиться між атомами азоту та сірки тіазолієвого циклу.

Досліджено фосфорилювання похідних 2-діалкіламінотіазолу та 6-імідазо[2,1-<$E b>]тіазолілоцтової кислоти галогенідами фосфору (III). Знайдено, що 2-діалкіламінотіазол, 2-діалкіламіно-4-карбетокситіазол та естери 2-діалкіламіно-4-тіазолілоцтових кислот фосфорилюються за положенням 5 тіазольного кільця. На відміну від естерів 2-діалкіламіно-4-тіазолілоцтових кислот, етиловий естер 6-імідазо[2,1-<$E b>]тіазолілоцтової кислоти утворює з дифенілхлорфосфіном продукт <$E C>-дифосфорилювання по гетероциклічному кільцю та метиленовій групі.

Встановлено, що лужний гідроліз 2-метокси-2-поліфторалкіл-5-метоксикарбонілметилен-1,3-тіазолідин-4-онів призводить до утворення 2-метокси-2-поліфторалкіл-4-оксо-1,3-тіазолідин-5-іліденоцтових кислот. Реакції 2-гідрокси-2-поліфторалкіл-5-метоксикарбонілметилен-1,3-тіазолідин-4-онів та 2-гідрокси-8,9-диметил-2-поліфторалкіл-6-метоксикарбоніл-4-оксо-1-тіа-3-аза-спіро[4,5]деценів із первинними аліфатичними амінами та аміаком проходять з розкриттям тіазолідинового циклу з утворенням амідів поліфторованих карбонових кислот та похідних <$E beta>-меркапто-карбонових кислот.

The bromoheterocyclization of 3-S-allyl-1,2,4-triazoles have been investigated - as result, tiazolinotryazolium threebromides have been received. The properties of tiazolinotryazolium threebromides have been studied - as result, new functional derivatives of symetric triazoles have been received.

Методом окислительной полимеризации 2-аминотиазола в присутствии хлорида железа(III) получен новый сопряженный полимер с полупроводниковыми свойствами - полиаминотиазол. На основании данных ИК-, ЭПР- и электронной спектроскопии предложена схема реакции, включающая формирование промежуточного комплекса аминотиазол - FeCl3 с координацией инициатора по атому азота и последующее окисление этим комплексом другой молекулы аминотиазола с образованием катион-радикала, ведущего полимеризацию.

Взаимодействием иминов 4-формилпиразола с тиогликолевой кислотой синтезированы 2-пиразолилзамещенные 1,3-тиазолидин-4-оны. Показано, что полученные соединения проявляют незначительное бактерицидное действие.

Предложен метод синтеза труднодоступных 5-алкилиден-4-тиазолидон-3-уксусных кислот, основанный на конденсации Кневенагеля в различных модификациях в зависимости от особенностей реакционности метиленовой группы исходного 4-тиазолидона. Показано, что оптимальными методами синтеза амидов 5-незамещенных и 5-алкилиден-4-тиазолидон-3-уксусных кислот являются реакции ацилирования исходными кислотами аминов при наличии DCC или алкилирование хлорацетамидами калиевых солей 2,4-тиазолидиндиона. 2,4-Тиазолидиндион-3-уксусная кислота легко реагирует с 1-амино-5-меркапто-1,3,4-триазолами в среде POCl3 с образованием [1,2,4]триазоло[3,4-b][1,3,4]-тиадиазолов с 2,4-тиазолидиндионовым фрагментом в молекулах. Выделены "структуры-хиты" с противотуберкулезной и противораковой активностью in vitro.

Індекс рубрикатора НБУВ: Г246.111-4 + Г262.5

Рубрики:

Кислоти одноосновні насичені

Тіазол

Шифр НБУВ: Ж28227 Пошук видання у каталогах НБУВ 
Повний текст  Наукова періодика України 

Кросс-рециклизацией 2,6-диамино-4-арил-4H-тиопиран-3,5-дикарбонитрилов с <$E alpha>-бромкетонами синтезированы 3-арил-2-[4-арил(кумарин-3-ил, циклопропил)тиазол-2-ил]акрилонитрилы.

Конденсацією 4-формілпіразолів з моноетаноламіном одержано відповідні азометини, відновлення яких з наступною взаємодією з фенілізотіоціанатом призводить до N-(2-гідроксиетил)-N-(4-піразолілметил)-N'-фенілтіосечовин, що за умов дії соляної кислоти циклізуються до похідних 3-[(4-піразоліл)метил]-2-феніліміно-1,3-тіазолідину.

Взаимодействием хлорангидрида 2,4-тиазолидиндион-5-илиденуксусной кислоты и 3,5-диарил-2-пиразолинов синтезированы 5-[2-(3,5-диарил-4,5-дигидропиразол-1-ил)-2-оксоэтилиден]-2,4-тиазолидиндионы. Структура синтезированных веществ подтверждена спектрами 1Н ЯМР. Скрининг противоопухолевой активности дал возможность идентифицировать "соединение-хит" для дальнейшей оптимизации структуры потенциальных противораковых агентов.