Розроблено ефективний спосіб синтезу похідних 3-(7-R<^>2-імідазо[2,1-b]бензотіазол-2-іл)-R<^>1-2Н-1-бензопіран-2-онів 4 з 3-(<$Ealpha>-бромацетил)-R<^>1-кумаринів 1 та 2-аміно-6-R<^>2-бензотіазолів 2. Цей метод дозволяє легко одержувати сполуки 4 з різними замісниками <$Eroman R sup 2 = CH sub 3, Cl, F, OCH sub 3 OEt, OPh, COOEt> в положенні 7 імідазо[2,1-b]бензотіазольної системи.

Разработан эффективный метод синтеза производных 3-(7-R<^>2-имидазо[2,1-b]бензотиазол-2-ил)-R<^>1-2Н-1-бензопиран-2-онов 4 из 3-(<$Ealpha>-бромацетил)-R<^>1-кумаринов 1 и 2-амино-6-R<^>2-бензотиазолов 2. Данный метод дает возможность легко получать соединения 4 с различными заместителями <$Eroman R sup 2 = CH sub 3, Cl, F, OCH sub 3 OEt, OPh, COOEt> в положении 7 имидазо[2,1-b]бензотиазольной системы.

The novel and efficient method for synthesis of 3-(7-R<^>2-imidazo[2,1-b]benzothiazol-2-yl)-R<^>1-2Н-1-benzopyran-2-ones, starting from 3-(<$Ealpha>-bromacetyl)-R<^>1-coumarines 1 and 2-amino-6-R<^>2-benzothiazoles 2 has been developed. This method allows readily to obtain the compounds 4 with the different substituents <$Eroman R sup 2 = CH sub 3, Cl, F, OCH sub 3 OEt, OPh, COOEt> in the 7th position of imidazo[2,1-b]benzothiazol condensed ring system.

Здійснено синтез алкіл 3-аміно-5-метил-4-оксо-2-тіоксо-1,2,3,4-тетрагідротієно[2,3-d]піримідин-6-карбоксилатів і проведено їх алкілування; моноацилювання аміногрупи обох одержаних класів сполук є важким, проте за кип'ятіння вихідних тіонів у ангідридах нижчих аліфатичних карбонових кислот одержані конденсовані похідні тіадіазолу.

Осуществлен синтез алкил 3-амино-5-метил-4-оксо-2-тиоксо-1,2,3,4-тетрагидротиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоксилатов и проведено их алкилирование; моноацилирование аминогруппы обоих полученных классов веществ затруднено, однако при кипячении исходных тионов в ангидридах низших алифатических карбоновых кислот получены конденсированные производные тиадиазола.

The synthesis of 3-amino-5-methyl-4-oxo-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydrothieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylates has been carried out and they have been alkylated; the monoacylation of aminogroup of both classes of compounds obtained met some difficulties, whereas the refluxing of the starting thiones in lower alkyl carboxylic acid anhydrides resulted in the condensed derivatives of [1,3,4]thiadiazole.

Під час послідовної обробки доступних амідофенацилюючих реагентів тіосечовиною, а потім різними <$Ealpha>-галогенокарбонільними сполуками одержано заміщені 2-ациламіноімідазо [2,1-b]тіазоли. Модифікація в них ациламінних залишків призвела до споріднених реакційноздатних структур: <$Eroman HtNH sub 2>, HtN=CClAr і HtN=<$Eroman {C(NH sub 2 )Ar}>.

Во время последовательной обработки доступных амидофенацилирующих реагентов тиомочевиной, а затем различными <$Ealpha>-галогенокарбонильными соединениями получаются замещённые 2-ациламиноимидазо-[2,1-b]тиазолы. Модификация в них ациламинных остатков привела к родственным реакционноспособным структурам: <$Eroman HtNH sub 2>, HtN=CClAr и HtN=<$Eroman {C(NH sub 2 )Ar}>.

The substituted 2-aminoimidazo[2,1-b]thiazoles are obtained by the continuous treatment of the available amidophenacylating reagents with thiourea and then by different <$Ealpha>-halocarboxyl compounds. The modification of acylamine excesses in 2-aminoimidazo[2,1-b]thiazoles led to the related reaction structures: <$Eroman HtNH sub 2>, HtN=CClAr and <$Eroman {C(NH sub 2 )Ar}>.

У разі послідовної обробки доступних амідофенацилювальних реагентів тіобензамідом, а потім пентахлоридом фосфору можно легко одержати похідні 2,4-діарил-1,3-тіазолів з імідоїлхлоридним угрупованням у положенні 5 гетероциклічного кільця, які є придатними для синтезу ряду заміщених 5-азоліл-1,3-тіазолів.

При последовательной обработке доступных амидофенацилирующих реагентов тиобензамидом, а затем пентахлоридом фосфора можно легко получить производные 2,4-диарил-1,3-тиазолов с имидоилхлоридной группировкой в положении 5 гетероциклического кольца, которые оказались пригодными для синтеза ряда замещенных 5-азолил-1,3-тиазолов.

While continuously treating the accessible amidophenacylating reagents by thiobenzamide and then with phosphorus pentachloride the derivatives of 2,4-diaryl-1,3-thiazole with imidoylchloride grouping in position 5 of heterocyclic ring, which appeared to be suitable for the synthesis of the substituted 5-azolyl-1,3-thiazoles, are easily obtained.

Показано, що гетероциклізація 2-(2-пропенілтіо)-4(1Н)-хіназолінону під дією електрофільних реагентів (Вr2, I2 або HgCl2) призводить до утворення з високими виходами ангулярних дигідротіазолохіназолінонів.

Шляхом оптимізації геометрії в межах методу самоузгодженого поля з урахуванням конфігураційної взаємодії в наближенні РМЗ досліджено будову тіаміну C12H17N4OS(1+). Запропоновано структуру тіаміну з частково позитивно поляризованими атомами азоту та сірки тіазолієвого циклу на відміну від загальноприйнятої структури, в якій позитивний заряд є зосередженим на атомі азоту. Розрахунками обгрунтовано нуклеофільний характер атома вуглецю, що знаходиться між атомами азоту та сірки тіазолієвого циклу.

Встановлено, що лужний гідроліз 2-метокси-2-поліфторалкіл-5-метоксикарбонілметилен-1,3-тіазолідин-4-онів призводить до утворення 2-метокси-2-поліфторалкіл-4-оксо-1,3-тіазолідин-5-іліденоцтових кислот. Реакції 2-гідрокси-2-поліфторалкіл-5-метоксикарбонілметилен-1,3-тіазолідин-4-онів та 2-гідрокси-8,9-диметил-2-поліфторалкіл-6-метоксикарбоніл-4-оксо-1-тіа-3-аза-спіро[4,5]деценів із первинними аліфатичними амінами та аміаком проходять з розкриттям тіазолідинового циклу з утворенням амідів поліфторованих карбонових кислот та похідних <$E beta>-меркапто-карбонових кислот.

The bromoheterocyclization of 3-S-allyl-1,2,4-triazoles have been investigated - as result, tiazolinotryazolium threebromides have been received. The properties of tiazolinotryazolium threebromides have been studied - as result, new functional derivatives of symetric triazoles have been received.

Предложен метод синтеза труднодоступных 5-алкилиден-4-тиазолидон-3-уксусных кислот, основанный на конденсации Кневенагеля в различных модификациях в зависимости от особенностей реакционности метиленовой группы исходного 4-тиазолидона. Показано, что оптимальными методами синтеза амидов 5-незамещенных и 5-алкилиден-4-тиазолидон-3-уксусных кислот являются реакции ацилирования исходными кислотами аминов при наличии DCC или алкилирование хлорацетамидами калиевых солей 2,4-тиазолидиндиона. 2,4-Тиазолидиндион-3-уксусная кислота легко реагирует с 1-амино-5-меркапто-1,3,4-триазолами в среде POCl3 с образованием [1,2,4]триазоло[3,4-b][1,3,4]-тиадиазолов с 2,4-тиазолидиндионовым фрагментом в молекулах. Выделены "структуры-хиты" с противотуберкулезной и противораковой активностью in vitro.

Індекс рубрикатора НБУВ: Г246.111-4 + Г262.5

Рубрики:

Кислоти одноосновні насичені

Тіазол

Шифр НБУВ: Ж28227 Пошук видання у каталогах НБУВ 
Повний текст  Наукова періодика України 

Кросс-рециклизацией 2,6-диамино-4-арил-4H-тиопиран-3,5-дикарбонитрилов с <$E alpha>-бромкетонами синтезированы 3-арил-2-[4-арил(кумарин-3-ил, циклопропил)тиазол-2-ил]акрилонитрилы.

Конденсацією 4-формілпіразолів з моноетаноламіном одержано відповідні азометини, відновлення яких з наступною взаємодією з фенілізотіоціанатом призводить до N-(2-гідроксиетил)-N-(4-піразолілметил)-N'-фенілтіосечовин, що за умов дії соляної кислоти циклізуються до похідних 3-[(4-піразоліл)метил]-2-феніліміно-1,3-тіазолідину.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.811.6 + Г262.5

Рубрики:

Противірусні препарати

Тіазол

Шифр НБУВ: Ж16789 Пошук видання у каталогах НБУВ 
Повний текст  Наукова періодика України 

Виявлено біологічно активні сполуки серед бензтіазолзаміщених 4-тіазолідонів. Запропоновано методи синтезу 3-бензтіазолзаміщених 2-тіоксо-4-тіазолідонів, їх 5-іліденпохідних і 5-ариламінометилензаміщених. Показано, що 3-(бензтіазол-2-іламіно)-2-тіоксо-4-тіазолідон за умови введення у реакційну систему оцтового ангідриду зазнає ацилювання за екзоцикліним атомом нітрогену у гідразинній таутомерній формі. Розроблено й апробовано методи синтезу похідних 2-(6-метилбензтіазол-2-іліміно)-4-тіазолідону. Одержано діаміди 2,4-тіазолідиндіон-3,5-дикарбонових кислот з бензтіазольним фрагментом у положеннях 3 та 5, 5-(3-метил-3H-бензтіазол-2-іліден)-2-тіоксо-4-тіазолідони, 5-ариліден-2-(<$EN prime>-бензтіазол-2-іл-гідразино)-4-тіазолідони, а також 2-оксобензтіазол-3-ілацетил- і бензтіазол-2-ілгідразони 4-(2,4-тіазолідиндіон-5-ацетокси)бензальдегідів. Структуру сполук підтверджено ЯМР- та ІЧ-спектроскопією, мас-спектрометрією та рентгеноструктурним аналізом. Досліджено протипухлинну, протитуберкульозну та противірусну активність бензтіазолзаміщених 4-тіазолідонів і встановлено ряд емпіричних закономірностей кореляції "структура - дія". На підставі in silico інтерпретації результатів протипухлинної активності (QSAR-аналіз, молекулярний докінг, COMPARE аналіз) обгрунтовано теоретичні засади синтезу de novo потенційних протиракових агентів. Виділено групу високоактивних речовин із протираковою, протитуберкульозною та противірусною активністю для поглиблених доклінічних досліджень.

  Скачати повний текст

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.7/9 тіазолідин + Г262.5

Рубрики:

Окремі групи лікарських речовин, засобів і препаратів

Тіазол

Шифр НБУВ: РА370506 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Увагу приділено розробці методів синтезу тіазоло[4,5-b]піридин-2-онів, встановленню будови, вивченню фізико-хімічних і біологічних властивостей. Зазначені похідні синтезовано [3+3]-циклоконденсацією 4-імінотіазолідин-2-ону з ацетилацетоном. Одержано серію нових похідних тіазоло[4,5-b]піридину за положеннями C6 і N3 базового скафолду. Оптимізовано синтез тіазолідин-2,4-діону. Структуру синтезованих сполук підтверджено даними ЯМР ¹H і ¹³C-спектроскопії. На основі фармакологічних досліджень виділено групу високоактивних речовин із антиексудативною, антиоксидантною, протимікробною та протитуберкульозною активностями. За результатами молекулярного докінгу та QSAR-аналізу запропоновано моделі для прогнозування біологічної активності досліджуваних сполук.

Вперше систематично досліджено та виявлено антиоксидантні властивості нових похідних 4-(3',4'-дигідроксифеніл)-тіазолів (ДФТ). Використано комплексний підхід із застосуванням фізико-хімічних методів, шо полягав у дослідженні антиоксидантної та антирадикальної активності в різних системах. Встановлено, що дигідроксифенілтіазоли є ефективними інгібіторами окиснення саме у водних середовищах. Запропоновано механізм їх антиоксидантної дії. Досліджено процес взаємодії ДФТ з молекулярним киснем, визначено кінетичні параметри процесу автоокиснення ДФТ у водному середовищі й обгрунтовано хімічну природу емітеру хемілюмінесценції, що супроводжує автоокиснення.

Мета дослідження - розробка зручних препаративних методів одержання малодосліджених 1,3-азолсульфонілхлоридів та їх сульфоніламідних похідних з метою пошуку серед них ефективних біорегуляторів. На основі доступних ациклічних реагентів розроблено зручні підходи до одержання 1,3-тіазолів, які містять хлоросульфонільну групу в положенні 2 або 4 кільця, а також 1,3-оксазолів з хлоросульфонільним угрупованням у положенні 4 або 5 кільця та відповідних сульфоніламідних похідних. Досліджено реакції циклізації, які відбуваються за взаємодії похідних 5-хлоросульфоніл-1,3-оксазол-4-карбонової кислоти та 4- ціано-1,3-оксазол-5-сульфонілхлориду з амідинами, що дало нові [1,3]оксазоло-[5,4-d]піримідин-7(6H)они та 7-аміно[1,3]оксазоло[5,4-d]піримідини відповідно. Показано також, що реакція 2-арил-4-ціано-1,3-оксазол-5-сульфонілхлоридів з 5-аміно-3-R-1H-піразолами та 5-аміно-1H-1,2,4-триазолом відбувається регіоселективно по циклічному атому азоту N-1. Одержані продукти за дії гідриду натрію зазнають перегрупування Смайлса і завдяки подальшій внутрішньомолекулярній циклізації дають нові гетероциклічні системи - [1,3]оксазоло[5,4-d]піразоло[1,5-a]піримідину та [1,3]оксазоло[5,4-d]- [1,2,4]триазоло[1,5-a]піримідину, будова яких надійно доведена рентгеноструктурними дослідженнями. Серед синтезованих 1,3-азолсульфоніламідів виявлено ''сполуки-лідери'' з високою антивірусною та протипухлинною активністю.

Досліджено регіоселективність взаємодії функціоналізованих пропіонітрилів із N,S-бінуклеофілами. Вдосконалено шлях синтезу несиметричних 5-арил-2,4-діімінотіазолідинів. За допомогою спектроскопічних методів доведено, що одержані похідні тіазолу виявляють прототропну й аміно-імінну таутомерію. Для нових сполук виконано квантово-хімічну оптимізацію геометрії та обчислення поверхонь зарядової густини з використанням напівемпіричних методів АМ1. Окреслено молекулярний рівень можливої біологічної активності синтезованих сполук.

Нові похідні 1,3,4-тіадіазолу були синтезовані з 5-аміно-1,3,4-тіадіазол-2-тіолу і алкіл 2-бром-3-арилпропаноатів. Біологічні активності цих сполук були передбачені і обговорена кореляція між структурою й активністю цільових продуктів.