Рассмотрены биология папилломавирусов и патогенез папилломавирусной инфекции. Описаны характер индуцированного папилломавирусами канцерогенеза, специфические механизмы, с помощью которых эти вирусы избегают действия факторов иммунной системы. Раскрыта роль системы интерферона в иммунопатогенезе папилломавирусной инфекции и индуцированных папилломавирусами предопухолевых и опухолевых заболеваний.

Розкрито проблему папіломавірусної інфекції, особливості її перебігу, характер індукованого даними вірусами канцерогенезу та специфічних механізмів їх уникнення від дії факторів імунної системи. Доведено, що у разі папіломавірусних інфекцій інактивується інтерлейкін-18 - важливий фактор контролю синтезу <$Egamma>-інтерферону, цитокіну, що відповідає за індукцію цитотоксичного імунітету, проаналізовано його роль у захисті від вірусної інфекції та злоякісних пухлин. Описано функції системи інтерферону в імунопатогенезі папіломавірусної інфекції й асоційованих неопластичних захворювань.

Раскрыты проблема папиломавирусной инфекции, особенности её протекания, характер индуцированного данными вирусами канцерогенеза и специфических механизмов их уклонения от действия факторов иммунной системы. Доказано, что в условиях папиломавирусных инфекций инактивируется интерлейкон-18 - важный фактор контроля синтеза <$Egamma>-интерферона, цитокина, отвечающий за индукцию цитотоксического иммунитета, проанализирована его роль в защите от вирусной инфекции и злокачественных опухолей. Описаны функции системы интерферона в иммунопатогенезе папиломавирусной инфекции и ассоциированных неопластических заболеваний.

Висвітлено молекулярні механізми канцерогенезу, пов'язані з порушеннями в електронотранспортних ланцюгах мембран клітин, формуванням метаболічного синдрому. Встановлено, що за умов дії на організм чинників хімічної та радіаційної природи радикальні форми кисню (РФК) й оксиду азоту, які генеруються в клітинах, є ключовими в окисно-відновній активації проліферації. Проаналізовано можливі прояви дії РФК і оксиду азоту на всіх стадіях канцерогенезу. Встановлено значення їх вмісту в клітині та показано, що зростання рівнів продукції є критичним чинником ініціації трансформування нормальних клітин у злоякісні. Проаналізовано сигнальні шляхи, які регулюють вміст РФК і оксиду азоту в клітині.

Освещены молекулярные механизмы канцерогенеза, связанные с нарушениями в электротранспортных цепях мембран клеток, формированием метаболического синдрома. Установлено, что в условиях действия на организм факторов химической и радиационной природы радикальные формы кислорода (РФК) и оксида азота, которые генерируются в клетках, являются ключевыми в окислительно-восстановительной активации пролиферации. Проанализированы возможные проявления действия РФК и оксида азота на всех стадиях канцерогенеза. Установлено значение их содержания в клетке и показано, что возрастание уровней продукции есть критическим фактором инициации трансформирования нормальных клеток в злокачественные. Проанализированы сигнальные пути, регулирующие содержание РФК и оксида азота в клетке.

На основі власних даних і з урахуванням підсумків комісії ВООЗ, викладених в "Guidelines for drinking water" (1996), надано пояснення парадоксальним коефіцієнтам кореляції онкологічної захворюваності зі складом макрокомпонентів питної води. Для цього застосовано поняття іонної сили розчину питної води. Запропоновано застосування методу нейронних сіток для вирішення практичного питання передбачення рівня онкологічної захворюваності від складу макрокомпонентів питної води.

Систематизовано й узагальнено дані літератури та власних досліджень щодо ролі протеолітичних ферментів у процесах інвазії та утворенні метастазів злоякісних пухлин. Наведено відомості щодо функції обмеженого протеолізу, участі серинових, тіолових, метало- та кислих протеїназ у деструкції міжклітинного матрикса, який є бар'єром для клітин, що інвазують. Висвітлено значення інгібіторів протеїназ як факторів регуляції протеолітичного потенціалу пухлини. Представлено дані щодо прогностичної значущості дослідження ферментів з різною специфічністю та механізмом дії - активаторів плазміногена, колагеназ, лізосомальних протеїназ як біохімічних маркерів інвазивної активності злоякісної пухлини, можливості її рецидивування та термінів виживання хворих. Обмірковано питання, що стосуються розробки нових терапевтичних підходів до пригнічення агресивності пухлин на різних стадіях їх розвитку, в тому числі з використанням антипротеїназних засобів білкової та синтетичної природи.

Возможными причинами возникновения рака могут быть курение табака, употребление алкоголя, загрязнение окружающей среды химическими веществами, радиация, неправильное питание, иммунные и генетические нарушения и др. Исследовано влияние употребления алкоголя на иммунную систему людей, живущих в районе с загрязнением окружающей среды промышленными отходами (Тракай) и в относительно незагрязненном районе (Ширвинтос). Показатели иммунной системы исследованны у 282-х жителей (129 мужчин и 153 женщины) загрязненного района (Тракай) и у 282-х жителей (127 мужчин и 155 женщин) относительно незагрязненного района (Ширвинтос). Согласно результатам исследования, многие функции иммунной системы у жителей Тракая, употребляющих алкоголь, были стимулированы по сравнению с таковыми у группы жителей Ширвинтос. Иммунный статус у людей, не употребляющих алкоголь, практически не различался. Иммунная система употребляющих алкоголь мужчин, проживающих в районе Тракай, была стимулирована по сравнению с иммунной системой употребляющих алкоголь женщин этого района. При таком же сравнении стимуляция жителей района Ширвинтос была выражена слабее. Показатели иммунного статуса у женщин, употребляющих алкоголь и живущих в загрязненном промышленными отходами районе, были сниженными по сравнению с показателями в группе женщин, живущих в относительно незагрязненном районе. У мужчин, живущих в загрязненном районе, выявлена некоторая иммуностимуляция по сравнению с группой мужчин, живущих в относительно чистом районе.

Проаналізовано дані про роль герпесвірусів (простого герпесу II типу, вірусу Епштейна - Барр, цитомегаловірусу, герпесу людини VIII типу) у формуванні онкологічних захворювань. Показано зв'язок розвитку раку шийки матки з вірусом простого герпесу II типу. Вірус Епштейна - Барр може бути етіологічним чинником Т-, В-клітинної лімфоми, В-клітинної лімфобластної лейкемії, назофарингеальної карциноми, лімфоми Беркита, карциноми шлунка, гепатоцелюлярної карциноми. Вірус герпесу людини VIII типу асоціюється з саркомою Капоши, В-клітинною лімфомою, саркоїдозом та множинною мієломою.

В огляді проаналізовано сучасні дані щодо змін структури та складу глікокон'югатів у випадку злоякісної трансформації клітин, наведено характеристики асоційованих із пухлинами гліканів і висвітлено перспективи їх використання у клінічній практиці.

Проанализированы современные данные относительно участия активных форм кислорода и продуктов перекисного окисления липидов, которые возникают при оксидативном стрессе, во всех этапах канцерогенеза и при лечении онкологических больных. Показана роль антиоксидантов различных классов в уменьшении повреждающего влияния оксидативного стресса на структуру ДНК, целостность плазматической мембраны и экстрацеллюлярного матрикса, а также в предупреждении развития и прогрессирования неоплазии. Применение антиоксидантов как препаратов сопровождения обоснованное во время циторедуктивной терапии больных злокачественными новообразованиями.

Вивчається вплив радіації на можливість виникнення злоякісних новоутворень в групі учасників ліквідації наслідків аварії на Чорнобильській АЕС залежно від величини дози на базі використання сплайнової регресії. Запропоновано новий метод апроксимації модифікованих полігонів лінійними сплайнами з двома вузлами і алгоритм визначення точки переходу.

Досліджено питання застосування основ теорії хаосу (нелінійної динаміки) в онкології. Явище хаосу в онкогенезі відносять до порушення обмеженої випадковості детермінованих подій та асоціюють з поняттями фрактальної геометрії і зменшенням самоорганізації біологічних структур. Проведено нелінійний аналіз на різних ієрархічних рівнях організму хворих зі злоякісними лімфомами (ЗЛ) в межах дуального підходу, зокрема розглянуто моделі детермінованого хаосу патологічних змін під впливом ряду стохастичних подій. У хворих зі ЗЛ зафіксована тенденція наростання стохастичних явищ в детермінованих хаотичних процесах на тканинному, клітинному, субклітинному, молекулярному та квантовому рівнях. Відзначено особливості змін значень ряду статистичних показників хаосу на різних ієрархічних рівнях організму, які можна використати для прогнозування перебігу захворювання, вибору схеми терапії хворих зі ЗЛ або оцінки ефективності їх лікування.

Оценена радиочувствительность здоровых лиц на уровне хромосом лимфоцитов и определены индивидуумы с повышенным риском радиоиндуцированных новообразований. Цитогенетическое исследование радиационно индуцированных поврежедений в лимфоцитах здоровых доноров (n = 103) проведено на основании G2-теста. Использована тест-система лимфоцитов периферической крови с последующим метафазным анализом. На основании построения калибровочных кривых "стадия - эффект", "доза - эффект" разработана схема цитогенетического обследования условно здоровых лиц. Анализ величин цитогенетических показателей, полученных при облучении в G2-периоде клеточного цикла в дозе 1,5 Гр, выявил их значительную вариабельность. Наибольшая вариабельность наблюдалась для аберраций хроматидного типа (CV = 42,1 %), в спектре которых преобладали одиночные хроматидные разрывы (CV = 37,5 %). Статистический анализ распределений индивидуальных значений полученных показателей позволил выявить 12 % лиц с повышенной радиационной чувствительностью хромосом. Сделан вывод, что цитогенетическая оценка индивидуальной радиочувствительности на хромосомном уровне, основанная на G2-тесте, имеет перспективы применения при формировании групп повышенного риска радиоиндуцированных злокачественных новообразований и их первичной профилактики среди населения.

За натурних та експериментальних умов вивчено закономірності екзо- й ендогенного синтезу N-нітрозамінів (НА) з азотвмісних попередників, встановлено кількісні параметри транслокації НА з грунту в рослини та кретерії оцінки їх небезпеки. Наведено детальну характеристику забрудення навколишнього середовища канцерогенними НА у різних регіонах України. Визначено зв'язок між ступенем даного забрудення та рівнем нітратів у грунті, питній воді, рослинній продукції. Розроблено методи визначення нітрозодиметиламіну та нітрозодіетиламіну у грунті та воді. Модифіковано гезохроматографічний метод визначення даних канцерогенів у рослинній сировині. Вперше розраховано добове надходження НА до організму людини з харчовими продуктами та питною водою та встановлено закономірності його формування. Визначено ступінь канцерогенного ризику перорального навантаження НА та їх попередників для людини. Розроблено шкалу для прискореного прогнозування канцерогенного ризику різних доз НА за перорального надходження до організму людини.

Уточнено спектр та особливості розподілу у просторі та часі хімічних забруднювачів атмосферного повітря, грунту та питної води у сільських населених пунктах, розташованих у великому промисловому регіоні. Вперше встановлено розбіжності за видами та концентрацією металів у грунтах сільської місцевості та заповідних територій екокризового регіону. Встановлено роль збалансованої за мінеральним складом доброякісної питної води підземних джерел у профілактиці онкологічних хвороб. Досліджено механізми накопичення шкідливих речовин в організмі людини та об'єктах екологічного середовища, а також особливості процесів природного самоочищення довкілля в сільській місцевості. З урахуванням вікового і статевого чинників уточнено закономірності формування рівня, динаміки та структури онкологічної захворюваності серед сільського населення, що проживає за екологічно несприятливих умов з постійно діючими шкідливими хімічними факторами малої інтенсивності. З'ясовано роль екологічних чинників у процесі виникнення онкологічних хвороб серед сільських жителів. Вперше встановлено вікові критичні періоди інтенсивного зростання частоти поширення даної патології за несприятливих екологічних умов. Науково обгрунтовано ефективні підходи щодо поліпшення стану навколишнього середовища сільських районів та заходи первинної профілактики онкологічних хвороб серед населення.

Уперше одержано й охарактеризовано монокліальні антитіла до N-кінцевого SH3A домену адаптерного білка Ruk/CIN85. Досліджено особливості експресії ізоформ Ruk/CIN85 у пухлинах нирки, передміхурової залози та головного мозку людини на рівні мРНК та на рівні білка. Установлено зниження, а також підвищення експресії повнорозмірної форми Ruk/CUIN85 у зразках світлоклітинної карциноми нирки людини у порівнянні з відповідними контрольними зразками. Виявлені зміни у рівні експресії <$Eroman {Ruk sub I "/"CINK85}> корелюють зі ступенем злоякісності досліджених зразків пухлин. Показано, що зниження рівня експресії <$Eroman {Ruk sub I "/"CINK85}> у зразках світлоклітинної карциноми нирки людини супроводжується змінами субклітинної локалізації адаптерного білка - транслокацією до ядра та переважним накопиченням у примембранній зоні. Низький рівень експресії або практичну відсутність p85 продемонстровано у зразках аденокарцином передміхурової залози людини, а у разі доброякісної гіперплазії детектовано значний поліморфізм у рівні експресії досліджуваного адаптерного білка. Серед аденокарцином мінімальний рівень експресії Ruk/CINK85 відповідав зразкам з найагресивнішими параметрами злоякісного росту (ступінь злоякісності <$Eroman {G sub 3 ~-~G sub 4 }>). Показано суттєве зниження рівня експресії <$Eroman {Ruk sub I "/"CINK85}> у центральній ділянці зразків гліобластом у порівнянні з периферійною ділянкою, що обернено корелює з рівнем експресії рецептора епідермального фактора росту (ERGFR).

Розроблено комплексний підхід з використанням маркерів для оцінки канцерогенного ризику у працюючих окремих підприємств України. Оцінку ризику проведено у працюючих заводу феросплавів, а також осіб, які зазнають професійного впливу пилу хризотил-азбесту та пилу базальтового волокна. Встановлено, що вплив шкідливих факторів виробничого середовища на працюючих зумовлює прискорення темпів їх старіння та відхилення від нормальних значень гематологічних показників. За допомогою методу доклінічної детекції новоутворень здійснено оцінку ступеня специфічної сенсибілізації працюючих до загального ракового антигену та антигену раку легень. Виявлено значний відсоток осіб, сенсибілізованих до пухлинних антигенів, що свідчить про високий професійний ризик працюючих досліджуваних виробництв. На підставі значення відносного ризику розвитку онкопатології встановлено тенденцію щодо його збільшення в осіб, які зайняті на даних виробництвах більше 20-ти років. Розроблено проект методичних вказівок з санітарно-гігієнічної паспортизації канцерогенонебезпечних виробництв.

Досліджено особливості метаболізму поліамінів (ПА) за пухлинного росту. Вивчено інгібітори обміну ПА як протипухлинних агентів та досліджено взаємозв'язок між метаболізмом ПА у пухлинах та процесом транскрипції, опосередкованим фактором NF-kB. Установлено, що характерним для експериметальних пухлин різного гістогенезу та пухлин людини є активація синтезу та закономірне підвищення вмісту окремих фракцій ПА. Виявлено, що ПА-тест може бути адекватним критерієм ефективності лікування та прогнозу перебігу захворювання у хворих на рак яєника, грудної залози та злоякісні лімфоми. В експериментах in vivo установлено, що перспективними мішенями для протипухлинної терапії є інтермедіанти обміну ПА. Установлено, що інгібітори метаболізму поліамінів істотно гальмують ріст експерментальних пухлин, значною мірою підвищують середню тривалість життя тварин і можуть бути запропоновані для подальшої розробки як агентів для "таргентної терапії" онкологічних хворих. Доведено, що однією з молекуляних функцій А за умов пухлиного росту є їх участь у регуляції активності фактора транскрипції NF-kB. Доведено, що протипухлинна дія інгібіторів метаболізму ПА взаємопов'язана з з сигнальним шляхом фактора транскрипції NF-kB.

  Скачати повний текст

Індекс рубрикатора НБУВ: Р56-1 + Р56-5

Рубрики:

Онкологія

Шифр НБУВ: РА349483 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Досліджено роль гіпергомоцистеїнемії (ГГЦ) у динаміці росту злоякісних пухлин. Експериментально обгрунтовано доцільність її корекції з використанням комплексу вітамінів <$Eroman {B sub 6 ,~B sub 9 }> та <$Eroman B sub 12> за умов злоякісних утворень. Створено нову метіонінову вітамін-дефіцитну модель ГГЦ, яка дозволяє за короткий термін досягти значного підвищення рівня гомоцистеїну (ГЦ) у плазмі крові лабораторних тварин. Показано, що за умов метіонінової ГГЦ зростання концентрації ГЦ у плазмі крові залежить від віку тварин. З використанням різних моделей пухлинного росту показано, що на стадії експоненційного росту пухлин концентрація ГЦ у плазмі крові підвищується та прямо корелює з масою пухлин. У разі зменшення швидкості росту пухлин (на термінальній стадії) концентрація ГЦ знижується та зворотно корелює з масою пухлин. Установлено, що зростання концентрації ГЦ у плазмі крові піддослідних тварин (за експериментальної ГГЦ чи за умов пухлинного росту) прямо корелює зі зниженням рівня загального тканиноспецифічного метилювання ДНК. Показано, що у разі перебування тварин з нітрозометилсечовино (NMU)-індукованим концерогенезом у молочній залозі (МЗ) протягом латентного періоду за умов хронічної ГГЦ знижується частота виникнення пухлин МЗ і коефіцієнт множинності, а також скорочується латентний період, збільшується відносна кількість, маса й об'єм злоякісних пухлин МЗ у порівнянні з аналогічними показниками у тварин групи контролю. Установлено, що за експериментальної ГГЦ гальмується ріст і метастазування перещеплюваних пухлин, знижується рівень загального метилювання ДНК у тканинах пухлини та печінки, посилюються

Досліджено інтенсивність вільнорадикальних процесів у мітохондріальній фракції карциноми Герена та печінки, визначено фракційний склад мітохондріальної ДНК (мтДНК) і білків, які кодуються мтДНК, на різних етапах онкогенезу за умов попереднього фракціонованого опромінення у малих дозах. Вивчено модифікувальний вплив гідробромід 5-(<$E5 prime ,~ 6 prime>-бензокумароїл-<$E3 prime>) метиламіноурацилу на стан мітохондрій тканин пухлиноносіїв. Встановлено, що онкогенез за умов попереднього опромінення супроводжується набуханням мітохондрій карциноми Герена, гальмуванням <$Eroman H sup +>-АТР-азної та сукцинатдегідрогеназної активності. Виявлено, що розвиток злоякісного новоутворення супроводжується фрагментацією мтДНК, зміною інтенсивності включення <$E[ nothing sup 3 roman H]>-тимідину у мтДНК пухлини та печінки. Доведено різний характер змін у досліджуваних тканинах. Розглянуто особливості фрагментації та синтезу мтДНК у тканинах попередньо опромінених тварин з трансплантованою карциномою Герена у порівнянні з неопроміненими пухлиноносіями. Виявлено ступінь окиснювальної модифікації мітохондріальних білків, які кодуються мтДНК, та зміну їх фракційного складу на різних етапах онкогенезу. Встановлено, що введення гідробромід 5-(<$E5 prime ,~6 prime>-бензокумароїл-<$E3 prime>) метиламіноурацилу обумовлює індукцію вільнорадикальних процесів у мітохондріях, що супроводжується інтенсифікацією фрагментації мтДНК і зміною електрофоретичних спектрів мітохондріальних білків.

Досліджено функціональну роль бета-дефенсину-2 в пухлинних клітинах. Шляхом трансфекції плазмідними векторами, які містять кДНК гена повної та процесованої форми бета-дефенсину-2, на основі ліній ембріональної нирки людини (НЕК293) та карциноми легені Л'юїс миші (3LL) створено клітинні модельні системи з різним рівнем експресії бета-дефенсину-2. В експериментальних дослідженнях in vitro, проведених на трансфікованих сублініях, створених на основі лінії НЕК293, показано, що підвищення рівня експресії hBD-2 та його внутрішньоклітинне накопичення призводить до втрати клоногенної активності клітин і зниження їх проліферативних показників більш ніж утричі. Виявлено зниження фосфорилювання рибосомного S6 білка - одного з ключових компонентів білкового синтезу. На модельних системах, створених на основі лінії 3LL, продемонстровано, що зниження рівня експресії мPHK mBD-2 викликає підвищення здатності клітин до колонієутворення та зростання їх проліферативної активності. У дослідах in vitro на експериментальних пухлинах, одержаних з клітин 3LL з різним рівнем експресії мPH< mBD-2 встановлено зворотню кореляцію між експресією дефенсину та швидкістю росту пухлин. У пухлинах і клітинних лініях встановлено пригнічення експресії mBD-2.

  Скачати повний текст

Індекс рубрикатора НБУВ: Р56-1 + Е70*445.4

Рубрики:

Онкологія

Біологія людини

Шифр НБУВ: РА362508 Пошук видання у каталогах НБУВ