Aim - to study the redox-dependent mechanism of antiradical, antitumor and antimetastatic action of L-arginine hydrochloride (L-Arg) and coenzyme Q10 (CoQ10) in vivo. The study was performed on C57BI mice with transplanted Lewis lung carcinoma treated by intraperitoneal injections of L-Arg at low or high doses (60 and 360 mg/kg body weight), CoQ10 (0,2 and 1,2 mg/kg body weight) or their combinations. Electron paramagnetic resonance was applied for analysis of mitochondrial electron transport chain, CoQ10 levels, free iron (FI), the level of NO, and the rate of superoxide radical generation. The activity of matrix metalloproteinase (MMP)-2 and -9 in tumor tissue was determined by zymography method in polyacrylamide gel. Administration of L-Arg at high doses caused an inhibition of tumor growth by 48 +- 8,0 %, increase of superoxide radical generation rate and NO levels to a value of 1,23 +- 0,14 and 2,26 +- 0,31 nm/g tissue <$Ecdot> min, and decreased activity of MMP-2 and -9 (3,55 +- 0,8 and 4,8 +- 1,0 r.u., respectively). Treatment with L-Arg at low doses stimulated tumor growth and increased the levels of MMP-2 and -9 activities (8,44 +- 2,7 and 9,8 +- 3,1 r.u., respectively). Administration of CoQ10 at high doses significantly decreased superoxide radical generation rate to the values of 0,44 +- 0,09 nm/g tissue <$Ecdot> min, levels of free iron and NO, and caused tumor growth inhibition by 54 +- 11,3 %. The combined use of L-Arg and CoQ10 at high doses caused tumor growth inhibition by 51 +- 7,4 % compared to Lewis lung carcinoma-bearing untreated animals (p << 0,05). Conclusions: administration of L-Arg and CoQ10 caused the dose-dependent effect on the rate of generation of superoxide radicals, level of ubisemvquinone, complexes NOFeS-proteins, levels of FI and NO. L-Arg at low doses positively modulated MMP-9 activity that promoted tumor progression. Upon combined use of L-Arg and CoQ10, superoxide radicals and NO form the redox state that causes decrease of MMP-2, -9 activities with consequent inhibition of tumor invasion and metastasis.

Aim - to investigate the influence of exogenous lactoferrin (LF) on tumor growth, energy and lipid metabolism of Walker-256 carcinosarcoma and to assess genotoxic effects of LF. The study was performed on Walker-256 tumor-bearing rats. Total lipids and phospholipids were determined by thin-layer chromatography. Comet assay was used to investigate the genotoxic effects of LF. Daily i.p. administrations of exogenous LF at concentrations of 1 mg/kg and 10 mg/kg starting from the 4<^>th day after tumor transplantation suppressed growth of Walker-256 carcinosarcoma by almost 44 %. After treatment with recombinant LF in both doses, the phospholipid composition of Walker-256 carcinosarcoma cells was changed (3-fold increase of phosphatidylethanolamine, 3.4-fold increase of phosphatidylcholine, and 1.8-fold increase of sphingomyelin, while the cardiolipin content decreased by 67 %. Exogenous LF was not genotoxic for bone marrow cells (as assessed by the ratio of PCE/NCE, number of micronuclei) and peripheral blood lymphocytes (percentage of DNA in the tail of a comet) in Walker-256 carcinosarcoma-bearing rats. Conclusion: exogenous LF caused the inhibition of Walker-256 carcinosarcoma growth and a decrease in the microviscosity of plasma cell membranes, and exerted no genotoxicity toward bone marrow cells and peripheral blood of experimental animals.

Aim - to study in vivo the peculiarities of changes of iron metabolism and antioxidant system in dynamics of growth of Guerin carcinoma with different sensitivity to cisplatin. In order to evaluate the content of metallothionein-1 (MT-1) in tumor homogenates and blood serum of rats with cisplatin-sensitive and cisplatin-resistant Guerin carcinoma the immunoenzyme method was used. The evaluation of ceruloplasmin activity, content of "free iron" complexes, superoxide and NO-generating activity of NADPH-oxidase and iNOS activity in neutrophils, blood serum and tumor homogenates was measured by EPR-spectroscopy. Maximal accumulation of MT-1 in blood serum and tumor, more pronounced in resistant strain, at the border of latent and exponential phase of growth has been shown that is the evidence of protective role of this protein in the respect to the generation of free radical compounds. It has been determined that in animals with cisplatin-resistant strain of Guerin carcinoma, increase of "free iron" complexes is more apparent both on the level of tumor and organism on the background on increase of CP/TR ratio that is the consequence of organism antioxidant protection system disorder. Conclutions: mentioned changes in metabolism of iron with its accumulation in tumor and further reprogramming of mitochondria metabolism and activity of NADPH - oxidase for non-transformed cells are favorable conditions for the formation of oxidative phenotype of tumor.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р56-52

Рубрики:

Онкологія

Шифр НБУВ: Ж21341/а Пошук видання у каталогах НБУВ 

Проведено DFT-моделювання електронних структур, які містять холестерин радіонуклідних агентів (кластерних карборанових систем (орто-1, мета-2, пара-3) і похідних фуллеренола), перспективних для застосування у терапії онкологічних захворювань. Кластерні системи ендоедральних похідних бакмінстерфуллеренолів C60 мають багатообіцяючі перспективи для застосування в медицині як радіонуклідні нанорозмірні ізотоповміщуючі (Fe 10a, Y 10b, Re 10c, Po 10d, Rn 10e) протиракові агенти. Відповідно до даних стабільності кластерів, одержаних з використанням DFT обчислень, оцінено можливість їх реальної практичної реалізації.

Управлінням з контролю за якістю харчових продуктів і лікарських засобів США (Food and Drug Administration - FDA) схвалено за прискореною процедурою препарат KEYTRUDA, призначений для лікування пацієнтів, у яких рак має специфічний генетичний компонент (біомаркер). Це перший випадок, коли FDA затверджено лікарський засіб для лікування раку, заснований на загальному біомаркері, а не на локалізації пухлини.

Методом Western blotting досліджено рівень експресії білка p53 під впливом протипухлинних препаратів у клітинах лінії A549 (карцинома легені людини) та лінії MCF7 (карцинома молочної залози людини), чутливих (WT) та резистентних (DOX/R) до доксорубіцину. Після обробки клітин ліній A549 і MCF7 (WT) протипухлинними препаратами виявлено збільшення рівня експресії білка p53 у порівнянні з контролем, тоді як у клітинах лінії MCF7 (DOX/R) рівень цього білка змінюється незначно. Рівень експресії цього білка у клітинах лінії MCF7 (DOX/R), необроблених протипухлинними препаратами, істотно нижчий, ніж у клітинах лінії MCF7, чутливих до доксорубіцину. Одержані дані свідчать про те, що білок p53 може бути залучений у процес виникнення резистентності пухлинних клітин до доксорубіцину.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р56-52

Рубрики:

Онкологія

Шифр НБУВ: Ж21341/а Пошук видання у каталогах НБУВ 

Aim - the research was aimed to analyze a level of triglycerides in blood serum as a possible new marker of toxicity, particularly in patients with excess body weight, receiving cisplatin. Study involved 20 oncological patients with stage III lung cancer, who received palliative treatment with cisplatin. High-performance liquid chromatography was used for quantitative determination of pure cisplatin in urine and blood samples. Cisplatin concentration of the test samples was determined based on the data obtained from the calibration graph. Quantitative determination of pure cisplatin is quite complicated. The elimination half-time for one of the groups was observed higher almost by half than for other patients. Higher dose of cisplatin showed a significant association with increase in triglyceride levels. We found a close correlation between body mass index and triglyceride changes during chemotherapy (p = 0,001; r = 0,67). The results indicate that a higher body mass index gives higher fluctuations of triglyceride levels in blood serum. Analyses of correlation between level of triglycerides and elimination half-time show that by an increase in the level of triglycerides in the blood serum cisplatin elimination half-time is prolonged (R<^>2 Linear = 0,596). Cisplatin concentration in urine is higher and elimination takes longer time at elevated levels of triglycerides, where close correlation between fraction of excreted substance in urine and concentration parameters was seen (p << 0,01). Also good correlation for body mass index with fraction of excreted substance in urine and concentration parameters was observed (p << 0,05). Conclusion - clearance of cisplatin, which was determined by the chromatographic method, is reduced in individuals with increased adipose tissue mass. Research data suggest that overweight affects cisplatin elimination from the body. The greater body fat mass can contribute to a greater rise of triglyceride level in blood serum. Triglycerides in blood plasma may serve as an additional indicator of higher cisplatin toxicity as a cardiotoxicity marker.

Aim - the aim of the presented article was investigation of anticancer efficacy of hydroxyethyithiamine diphosphate (HTD) in vivo. The study was carried out on 30 C57BL/6J mice subcutaneously transplanted with Ehrlich carcinoma. Animals were treated with intraperitoneal injections of the solution composed from pyruvic acid and thiamine bromide every other day during 10 days and thereafter, every day during 2 weeks. Treatment efficacy was evaluated by tumor growth inhibition. In experimental animals treated with HTD, significant tumor growth inhibition has been registered: 73 % at day 45<^>th compared to the control group (p << 0,001). Conclusion: treatment with HTD demonstrated high anticancer efficacy in vivo.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.82 + Р56-52

Рубрики:

Протипухлинні засоби

Онкологія

Шифр НБУВ: Ж21341/а Пошук видання у каталогах НБУВ 

Известно, что прогестерон и 17<$E beta>-эстрадиол могут модулировать продукцию и активность цитокинов. Изучено влияние прогестерона и 17<$E beta>-эстрадиола на цитотоксическую активность фактора некроза опухолей (ФНО) против клеток L929. Показано, что указанные стероидные гормоны в дозозависимом режиме ингибировали цитотоксическую активность ФНО; при этом прогестерон оказывал более сильный ингибирующий эффект, чем 17<$E beta>-эстрадиол. В то же время прогестерон и 17<$E beta>-эстрадиол снижали жизнеспособность L929 клеток.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р56-52

Рубрики:

Онкологія

Шифр НБУВ: Ж21341/а Пошук видання у каталогах НБУВ 

Изучены повреждения ДНК, индуцированные противоопухолевым препаратом "Цисплатин" (цис-ДДП) в дозах, сравнимых с терапевтическими, в лейкоцитах здоровых людей. Гель-электрофорез отдельных клеток или метод ДНК-комет использован для анализа повреждений ДНК и их репарации. Способность цис-ДДП образовывать сшивки ДНК изучена при комбинированном действии с повреждающим ДНК УФ-C-облучением. Полученные результаты свидетельствуют о том, что цис-ДДП формирует сшивки ДНК в лейкоцитах человека и достоверно снижает степень индуцированной УФ-C миграции ДНК. Сделан вывод, что метод ДНК-комет с применением УФ-C-облучения является информативным для оценки индуцируемых цис-ДДП сшивок ДНК. Результаты оценки индуцируемых цис-ДДП повреждений ДНК in vitro важны для экстраполяции эффектов препарата in vivo.

The transcription factor, nuclear factor kappa B (NF-kB) is one of the principal inducible protein in mammals known to control the gene expression in many critical physiological responses such as oxidative stress, inflammation etc. and has been shown to play an important role in the pathogenesis of cancer. Terpenoids are major constituents present in nutritionally used fruits, vegetables and different spices which possess various pharmacological action including anticancer activity. Various terpenoids, viz. monoterpenoids, sesquiterpenoids, diterpenoids, sesterterpenoids, triterpenoids, tetraterpenoids and polyterpenoids inhibit NF-kB signaling pathway through IkB phosphorylation, DNA binding, p65 translocation etc. Keeping in mind these facts, the present review revealed the anti-cancer potential of naturally occurring terpenoids highlighting their mechanism of NF-kB inhibition. This review also focuses on some of the naturally occurring terpenoids belonging to various chemical categories with potential inhibitory effects on NF-kB and their role in the treatment of cancer.

Мета: вивчити вплив карвакролу на хімічний канцерогенез, проліферацію пухлинних клітин та на процес агрегації тромбоцитів (АТ), а також виявити можливі взаємозв'язки між цими процесами та антиоксидантними властивостями карвакролу. Матеріали та методи: використано модель хімічного канцерогенезу на щурах лінії Вістар та 3,4-бензо[а]пірену як хімічного індуктора канцерогенезу. Клітини лейоміосаркоми від щурів лінії Вістар було використано для вивчення антипроліферативної активності карвакролу in vitro. Антитромбоцитарні властивості карвакролу вивчено за допомогою методів АТ та проточної цитометрії. Продукцію тромбоксану В2, кінцевого продукту АТ, оцінено за допомогою радіоімунологічного методу. Результати: виявлено антиканцерогенну дію карвакролу: зниження канцерогенної активності 3,4-бензо[а]пірену становило 30 % в системі in vivo. Антипроліферативна активність карвакролу (IC50) становила 90 <$E mu roman M> та 67 <$E mu roman М> при 24 та 48 год інкубації клітин з агентом, відповідно. Карвакрол також мав слабкий антитромбоцитарний ефект, індукуючи зниження синтезу тромбоксану А2 в тромбоцитах та як результат - обмежену експресію тромбоцитарних рецепторів GPIIb/IIIa. Висновки: показано, що карвакрол має антиканцерогенні, антипроліферативні та антитромбоцитарні властивості.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.82 + Р56-52

Рубрики:

Протипухлинні засоби

Онкологія

Шифр НБУВ: Ж21341/а Пошук видання у каталогах НБУВ