Наведено результати проведеного комплексного обстеження 150-ти дітей, хворих на реактивні артрити (PeA). На підставі клініко-анамнестичних, лабораторних, інструментальних методів дослідження встановлено, що функціональні панкреатичні розлади у дітей, хворих на PeA, були в 25 % випадків, функціональні біліарні розлади спостерігали у третини хворих, дискінезію жовчовивідних шляхів виявлено у 97,7 % дітей. Запропоновано метод прогнозування розвитку функціональних порушень біліарного тракту та підшлункової залози у дітей, хворих на PeA, з використанням розроблених рівнянь та визначених інформативних показників (концентрації сіалових кислот, сіркомукоїдів, аспартатамінотрансферази та β-ліпопротеїдів) із середньою похибкою прогнозу 12,3 %. Уточнено основні прогностичні критерії функціональних порушень біліарного тракту й підшлунковлї залози у дітей.

Дисертацію присвячено питанням патогенезу, клінічним проявам вторинної міопатії у дітей, хворих на ювенільний ревматоїдний артрит (ЮРА) та оцінці ефективності базисної терапії (БТ) та комплексу дозованих ізометричних навантажень на підставі вивчення клініко-анамнестичних, біохімічних і показників функціонального стану нервово-м’язової тканини у хворих дітей. За допомогою комплексного обстеження дітей визначено особливості клінічного перебігу захворювання, ступеня функціональної недостатності в залежності від інтенсивності проявів вторинної міопатії. Встановлено особливості формування імуно-запальної відповіді, опосередкованої каскадним механізмом активації транскрипційного фактору транскрипційного нуклеарного фактору-kB. Доведено доцільність визначення вмісту креатинкінази-ММ як маркера пошкодження м’язової тканини та проаналізовано його зв'язок з клініко-лабораторною активністю процесу. Визначено особливості вмісту прозапальних цитокінів - інтерлейкінів-1бета та -6 у дітей з проявами вторинної міопатії (ВМ) за ЮРА. Досліджено функціональний стан нервово-м’язової системи за основними її показниками - збудливості, реактивності, швидкості проведення нервових імпульсів. Проведено оцінювання ефективності комплексної фармакотерапії ВМ за ЮРА із застосуванням препаратів БТ та комплексу дозованого ізометричного навантаження. Встановлено, що за умови однакової динаміки лабораторних показників, діти, що одержували комплекс із дозованим ізометричним навантаженням швидше покращують соматичні показники інтенсивності больового синдрому, функціональної спроможності, а, відповідно, і якості життя.

Охарактеризовано ранні вияви ювенального ревматоїдного (ЮРА) та реактивного артритів (PeA) на сучасному етапі. Визначено особливості та відмінності у симптоматиці суглобового синдрому за цих захворювань: суглоби дебюту, порядок їх залучення, швидкість розповсюдження артриту. Показано значущість окремих етіологічних чинників у клінічній симптоматиці та еволюції PeA. Виявлено, що більш схожі прояви з ЮРА має PeA мікоплазменної та хламідійної природи, за яких можлива поява притаманної для ЮРА ранкової скутості, розвиток гіпоміотрофій, залучення дрібних суглобів кистей, хронізація процесу. Уперше встановлено, що зниження рівня карбонільованих білків переважно з'являється за ЮРА за умов значної активації запального процесу протягом перших 18 місяців ((0,62 ± 0,10) од/мл, р < 0,01). Визначено, що за ЮРА та PeA має місце однотипність порушення інтенсивності індукованого відновленим залізом перекисне окиснення ліпідів. Виявлено, що більш виражені відхилення у системах імунітету спостерігаються за ЮРА і стосуються різних ланок - клітинної, гуморальної, фагоцитарної, порушень у цитокіновому статусі. Підтверджено значення у діагностиці ЮРА позитивності за а-ЦЦП, особливо у поєднанні з позитивним ревматоїдним фактором, що найбільш часто визначається у дітей з 12 років. Доповнено наукові дані щодо клініко-параклінічних ознак для диференційної діагностики і прогнозування еволюції ЮРА і PeA за результатами розроблених алгоритмів із урахуванням їх початкових виявів.

Комплексно досліджено функціональний стан судин у дітей, хворих на ювенільний ревматоїдний артрит (ЮРА). У таких хворих встановлено розвиток ендотеліальної дисфункції, підвищення локальної жорсткості плечової артерії та розвиток патологічних змін церебрального кровотоку у вигляді розвитку вазоспазму. Проведено оцінювання функціонального стану ендотелію за допомогою показників ендотелійзалежної вазодилатації плечової артерії, реактивної гіперемії, напруження зсуву та коефіцієнта вазодилатації. Виявлено негативний вплив на функціональний стан судин особливостей клінічного перебігу захворювання, запальних маркерів, препаратів базисної терапії, артеріального тиску та його добового профілю. Показано особливості поліморфізму гену MTHFR у пацієнтів і його зв'язок з клінічною картиною ЮРА, обміном гомоцистеїну та його негативним впливом на стан ендотелію судин. Доведено необхідність діагностики функціонального стану судин, визначення артеріального тиску з використанням добового моніторингу та визначення поліморфізму гену MTHFR у дітей, хворих на ЮРА.

Впервые оценено структурно-функциональное состояние костно-мышечной системы, периферического кровообращения и состояния эндотелия сосудов у детей с ювенильным ревматоидным артритом (ЮРА). Изучены особенности мышечной ткани у лабораторных животных, проявляющиеся нарушением целостности строения отдельных саркомеров, дезориентацией и деструкцией митохондрий, указывающие на снижение энергетических ресурсов скелетной мышцы. Выявлено благоприятное влияние биорезонансной вибростимуляции и метаболической терапии на состояние скелетной мускулатуры и эндотелиальных клеток, которое проявилось улучшением ультраструктурной организации мышечной ткани, приближающейся к таковой у здоровых животных, повышением активности эндотелиальных клеток. У больных ЮРА выявлены нарушения периферического кровообращения и эндотелиальной дисфункции, оказывающие влияние на состояние костной ткани в зависимости от формы, активности и течения заболевания. Впервые отмечено повышение уровня миоглобина, связанное с формой, активностью и степенью выраженности нарушений структурно-функциональных свойств костной ткани. Впервые обосновано применение биорезонансной вибростимуляции отдельно и в комбинации с метаболической терапией для повышения эффективности санаторно-курортного лечения больных ЮРА и доказано снижение тяжести нарушений со стороны костно-мышечной системы, периферического кровообращения и эндотелия сосудов.

Увагу приділено удосконаленню діагностики ураження серцево-судинної системи у дітей, хворих на ювенільний ревматоїдний артрит (ЮРА) та системний червоний вовчак (СЧВ), на підставі даних щодо стану серця, судин і функції ендотелію. Досліджено стан серцево-судинної системи та функції ендотеліоцитів у дебюті захворювання. За допомогою УЗД проведено визначення індексу маси міокарда лівого шлуночка, товщини комплексу інтима-медіа загальних сонних артерій і черевної аорти, індексу ригідності стінки загальних сонних артерій у дітей з ЮРА та СЧВ залежно від тривалості хвороби. Показано, що у таких хворих має місце ендотеліальна дисфункція за результатами тесту ендотелій-залежної дилатації плечової артерії та визначення концентрації sICAM-1 в сироватці крові. Дисфункція ендотелію продовжує перcистувати навіть за відсутності активності патологічного процесу. Виявлено зміни в мікроциркуляторному руслі у хворих на системну форму ЮРА та СЧВ за допомогою цифрової капіляроскопії нігтьового ложа. Доведено, що призначення препаратів адалімумаб і тоцилізумаб у комплексній терапії хворих на ЮРА, що резистентні до базисного лікування, достовірно зменшує активність основного захворювання, уповільнює прогресування субклінічного ураження серця та судин, нормалізує функцію ендотелію. Обгрунтовано доцільність включення до комплексного лікування дітей з ЮРА омега-3 поліненасичених жирних кислот для покращення функції ендотелію й уповільнення прогресування субклінічного ураження серцево-судинної системи.

Узагальнено результати дослідження, визначено оптимальний підхід до лікування, виділено критерії, що дозволяють прогнозувати перебіг хвороби та ефективність терапевтичних заходів в ревматології. На підставі вивчення клінічних, лабораторних, рентгенологічних, сонографічних та денситометричних ознак ураження суглобів, клініко-інструментальних екстраартикулярних проявів доведено особливості характеру суглобового синдрому, його активність, тяжкість і темпи прогресування, перебіг системних проявів, остеодефіцит (остеопороз, остеопенія), зміни адсорбційно-реологічних в'язкоеластичних і релаксаційних властивостей сироватки крові, маркери кісткового метаболізму (остеоасоційованих гормонів - паратиреоїдного, кальцитоніну й остеокальцину, хімічних елементів - Са, Сu, Fе, Мg, Мn, Р, Рb, Sг, Zn, активності лужної фосфатази), імунні порушення та ефективність медикаментозної патогенетичної терапії у хворих на ревматоїдний артрит з дебютом захворювання в дитячому й дорослому віці.

Встановлено притаманні дітям з порушеннями фібрилогенезу компенсаторно-пристосувальні реакції. Обгрунтовано та розроблено алгоритми діагностики та прогнозування перебігу синдрому недиференційованої дисплазії сполучної тканини (НДСТ), схему диспансерного нагляду за даною групою пацієнтів. Встановлено, що найбільш діагностично значущими фенотипічними ознаками синдрому НДСТ для дітей є гіпогнатія, гіпереластоз шкіри, сколіотична постава, епікант, гіпермобільність суглобів з арахнодактілією та кілеподібна деформація грудної клітини. Підтверджено зв'язок між ступенем порушення процесів колагеноутворення та загостренням соматичної диспластикозалежної патології (ДЗП), зобов'язує включення до комплексу терапії таким пацієнтам патогенетично спрямованих препаратів щодо стабілізації колагену. Розроблено схему клінічного моніторингу дітей з ДЗП.

Досліджено стан клітинного та гуморального імунітету у хворих на ювенільний ревматоїдний і реактивний артрити залежно від ступеня активності процесу. Розглянуто вплив стану перекисного окиснення ліпідів і активності антиоксидантних систем захисту на ультраструктуру біологічних мембран лімфоцитів у досліджуваного контингенту дітей. Проаналізовано взаємозв'язки між показниками перекисного окиснення ліпідів і активності антиоксидантних систем захисту з клінічними й імунологічними показниками у дітей, хворих на ювенільний ревматоїдний і реактивний артрити. Досліджено вплив базової терапії ювенільного ревматоїдного артриту та терапії з включенням епадолу та продуктів для спеціального дієтичного харчування олії шипшини та шроту розторопші на динаміку клінічних показників і показників метаболізму сполучної тканини. Виявлено позитивний вплив базової терапії ювенільного ревматоїдного артриту та терапії з включенням епадолу та продуктів для спеціального дієтичного харчування олії шипшини та шроту розторопші на показники перекисного окиснення ліпідів і антиоксидантної системи, показники клітинного та гуморального імунітету, цитокіновий профіль, ультраструктуру лімфоцитів у дітей, хворих на ювенільний ревматоїдний і реактивний артрити.

Застосування біологічних препаратів у клінічній ревматології значно змінило терапевтичну парадигму ювенільного ревматоїдного артриту (ЮРА). Проаналізовано світовий досвід використання біологічних препаратів у хворих на ЮРА та показано перші власні результати лікування адалімумабом хворих на рефрактерний до базової терапії ЮРА.

Встановлено спадкову обтяженість щодо ревматичних захворювань в 79 % сімей хворих на остеартроз (ОА). Виявлено збільшення частоти хромосомних аберацій (ХА) у хворих на ОА у три рази у порівнянні зі здоровими, яке залежало від спадкової обтяженості, тривалості захворювання та статі. Середньогрупова частота аберацій після впливу мітоміцином С значно перевищувала спонтанний рівень ХА у підлітків з ОА та здорових. Визначено підвищення чутливості лімфоцитів пробандів з ОА, що сформувався на фоні РеА, до дії мітоміцину С іn vitro . У хворих на ОА визначалося превалювання маленьких і середніх розмірів С-гетерохроматинових сегментів. Характер розподілу С-сегментів залежить від тривалості перебігу остеоартрозу. Статистично значуще збільшення частоти маленьких розмірів С-ГР хромосом 1,9, 16 встановлено у підлітків з ОА на фоні гіпермобільного синдрому (ГМС), а на хромосомі У - на фоні РеА. Виявлено наявність гомо- та гетероморфних С-варіантів у хромосомах 1, 9, 16, за цього спостерігалося зміщення в бік гомоморфізму гомологів хромосом. Виділено критерії прогнозу для виявлення осіб високого ризику щодо порушень хромосомного апарату серед пробандів з ОА, ефективність яких склала 68 %.

Досліджено проблему вдосконалення діагностики та заходів фармакологічної корекції анемії за умов ювенільного ревматоїдного артриту (ЮРА). Визначено частоту анемії та дефіциту заліза у дітей, хворих на ЮРА, а також структуру анемічного синдрому. Уточнено патогенетичні механізми анемії за умов ЮРА. Показано вплив на її формування активності запального процесу, мікронутрієнтної недостатності та базисної терапії метотрексатом або сульфасалазином. Доведено, що наявність анемії у дітей, хворих на ЮРА, є маркером важкості перебігу захворювання та предикатором резистентності до лікування. З метою корекції анемії хронічного захворювання у хворих на ЮРА обгрунтовано доцільність застосування рекомбінантного еритропоетину-альфа, за якого досягається істотний антианемічний ефект та підвищується ефективність базисної та протизапальної терапії.

Досліджено структурно-функціональний стан кісткової тканини (КТ) у дітей, хворих на бронхіальну астму (БА), розроблено методи корекції його порушень з метою підвищення ефективності етапу реабілітації. Експериментально виявлено вплив БА на КТ. З'ясовано, що даний процес супроводжується порушенням росту, диференціювання та будови кісток. Виявлено порушення структурно-функціонального стану КТ у 42 % дітей, хворих на БА, в усі вікові періоди, що виявлються зниженням міцності, пружності й еластичності КТ. Встановлено, що дані зміни внаслідок гормональних порушень мінерального гомеостазу, маркерів кісткоутворення більш виражені у хлопчиків віком від 7-ми до 8-ми, від 10-ти до 13-ти та 15-ти років, хворих на БА II та III ступеня, з тривалим перебігом захворювання, тривалим прийомом інгаляційних глюкокортикостероїдів, за наявності у дитини синдрому неспецифічної дисплазії сполучної тканини, кісткових переломів в анамнезі, зниженого рівня фізичного розвитку. Доведено, що застосування поєднаної фармакотерапії препаратами кальцемін, остеобіос і комплексу санаторно-курортного лікування позитивно впливає на стан КТ, кальцій-фосфорний гомеостаз дітей, хворих на БА.

Наведено результати клініко-параклінічних досліджень дітей, народжених від матерів, опромінених у дитячому та підлітковому віці. Показано, що формотвірний процес будови тіла цієї категорії дітей відбувається переважно гармонійно, але біологічна зрілість будови маси тіла відстає від мешканців "умовно чистих" територій. Установлено, що у першого покоління нащадків радіаційно опромінених у дитячому віці матерів ранній розвиток адаптаційних змін у кістковій системі супроводжується якісними змінами у структурі кісткової тканини, характер яких залежить від величини та виду радіаційного опромінення їх матері у дитинстві та віку у період опромінення - зі збільшенням величини дозового навантаження на організм матері у нащадків відбувається ранній розвиток остеофіброзу, остеопорозу, особливо у дівчачої статі, за менших доз - остеопенії, остеомаляції. Виявлено, що ранній вік радіаційного опромінення матері за будь-яких доз спричинює остеофіброз у нащадків з раннього дитячого віку. Відзначено, що радіаційне опромінення матері у пубертатному періоді сприяє також більш ранньому розвитку сколіозу у нащадків. З'ясовано, що ранні зміни гістоархітектоніки кісткової тканини супроводжуються не тільки змінами фізичних властивостей кісток, а й порушенням мінерального гомеостазу в організмі, змінами структурно-функціональних властивостей остеогенних клітин. На підставі комплексного вивчення структурно-функціонального стану, метаболізму, мінералізації кісткової тканини, гормональної регуляції процесів кісткоутворення, формоутворення у нащадків опромінених у дитячому та підлітковому віці матерів удосконалено заходи щодо профілактики та

Обстежено 149 дітей віком від 1 до 12 років: 119 дітей з нервово-артритичною аномалією конституції - з рецидивуючою недіабетичною кетонемією та з дисметаболітною нефропатією в некритичний період, а також 30 умовно здорових дітей, які склали контрольну групу. Застосовано специфічні методи обстеження: дослідження ліпідного складу крові (загальний холестерин, тригліцериди, ліпопротеїди високої щільності та коефіцієнт атерогенності), кінцевих продуктів азотистого обміну (сечовина, сечова кислота, креатинін), а також дослідження стану системи оксиду азоту (індуцибельна та конститутивна синтази оксиду азоту, нітрит- та нітрат- аніони) та рівнів вільних амінокислот. Проведено лікування метаболічним препаратом тіотриазолін у порівнянні з базисною терапією, яке супроводжувалось позитивною клінічною динамікою, суттєвим коригувальним впливом на метаболічні процеси зі зниженням кетогенезу, гіперурикемії, рецидивів недіабетичної кетонемії.

Обгрунтовано шляхи підвищення ефективності санаторно-курортної реабілітації дітей, хворих на ювенільний ревматоїдний артрит (ЮРА), на підставі вивчення та корекції структурно-функціонального стану кісткової тканини та клініко-функціональнї оцінки сформованих порушень. Визначено особливості структурно-функціонального стану кісткової тканини у разі ЮРА залежно від форми та тривалості захворювання, рівня фізичного розвитку дітей. Вивчено основні показники маркерів остеогенезу. Встановлено, що показники, які характеризують стан кальцій-фосфорного гомеостазу, структурно-функціонального стану кісткової тканини, рівень маркерів остеогенезу залежать від ступеня тяжкості ЮРА, росту та маси тіла хворих. Запропоновано спосіб корекції остеопенічного синдрому на фоні ЮРА, спрямований на запобігання розвитку та подальшого прогресування патологічного процесу, що значно покращує прогноз його подальшого розвитку. Обгрунтовано доцільність призначення остеотропного препарату "Кальцемін", доведено ефективність використання біорезонансної стимуляції та фізіофармакотерапії. Ефективність запропонованих заходів підтверджено результатами клінічних, імунологічних, біохімічних, денситометричних і функціональних методів дослідження після курсу санаторно-курортного лікування.

Приведены данные экспериментальных, патоморфологических и клинико-параклинических исследований, которые определяют роль нарушений микробной флоры кишечника при ювенильном идиопатическом артрите. Доказана целесообразность включения пробиотической микрофлоры в схему комплексной терапии.

Показано результати дослідження рівня С-реактивного протеїну високої чутливості (СPПhs) як маркера ендотеліальної активації та пошкодження, а також серцево-судинної патології. У дітей з ювенільним ревматоїдним артритом (ЮРА) спостерігаються ознаки ендотеліальної дисфункції у зв'язку з наявністю системного запального процесу. Визначення рівня CРПhs проведено у 22 дітей з ЮРА та 19 дітей групи контролю. Рівень СРПhs у здорових дітей становив <$E0,0084~symbol С~0,0072> мг/л проти <$E0,07725~symbol С~0,05> мг/л у дітей з ЮРА (p = 0,01). У дітей з I ст. активності ЮРА СРПhs був у середньому <$E0,08~symbol С~0,035> мг/л, II та III ст. - <$E0,089~symbol С~0,076> і <$E0,144~symbol С~0,00063> мг/л відповідно. За відсутності активності процесу рівень CPПhs становив <$E0,0095~symbol С~0,007> мг/л. При поліартриті рівень протеїну був в середньому <$E0,140~symbol С~0,055> мг/л, а у дітей з олігоартритом - <$E0,067~symbol С~0,045> мг/л (p = 0,01). У дітей із системним перебігом захворювання концентрація СРПhs становила <$E0,12~symbol С~0,005> мг/л, за переважно суглобової форми була на нижчому рівні і склала <$E0,086~symbol С~0,04> мг/л (p = 0,01). Не встановлено залежності від тривалості захворювання, впливу віку та статі на показники CPПhs. Також виявлено сильний негативний зв'язок (r = -0,92) між рівнем СРПhs та величиною ендотелійзалежної вазодилатації плечової артерії у дітей з ЮРА. Достовірне підвищення рівня CPПhs у дітей відмічалось і у разі негативного результату СРП, визначеного якісним методом.

Встановлено, що час проходження ультразвуку у кістковій тканині в дітей, які проживають на територіях з високим рівнем забруднення, значно довший, ніж у дітей, що проживають на менш забрудненій території.

Обстежено 120 дітей - 60 хворих на ювенільний ревматоїдний артрит (ЮРА), 30 хворих на реактивний артрит та 30 практично здорових. Використання опитувальника CHAQ виявило, що ЮРА у дітей характеризується функціональними порушеннями в таких сферах повсякденної активності, як одягання та догляд, піднімання, прийом їжі, ходьба, гігієна, радіус дії, володіння дрібною моторикою, виконання доручень, хатньої роботи та ігор. Виявлені взаємозв'язки між індексом функціональної недостатності та основними клініко-лабораторними параметрами ЮРА обгрунтовують доцільність використання опитувальника CHAQ для оцінки функціонального статусу суглобів у цій групі пацієнтів.