На підставі аналізу експериментальних і клінічних даних про вплив церулоплазміну на показники вільнорадикального окиснення в еритроцитах і печінці, функціонального стану мембран еритроцитів, ендотоксикозу й анемії обгрунтовано доцільність використання цього препарату під час хіміотерапії злоякісних пухлин.

Церулоплазмін виявляє антиоксидантну активність, зокрема, перешкоджає посиленню перекисного окиснення ліпідів в органах, наявного за умов росту пухлин у щурів і введення доксорубіцину. Противопухлинна дія доксорубіцину уразі сумісного його застосування з церулоплазміном зберігається. За показниками активності та спрямованістю антиоксидантної дії церулоплазмін у рідкій формі є рівноцінним ліофілізованому церулоплазміну.

Исследовано влияние температуро-временных параметров закалки на изменение микроструктуры, фазового состава, кинетики деформационного мартенситного превращения при испытаниях, обусловливающих формирование механических свойств новых экономнолегированных коррозионностойких сталей аустенитно-ферритного и ферритно-аустенитного классов. Показаны большие возможности в управлении их свойствами.

Отмечено, что биокомпозит (БК) из зеленого чая эффективно замедлял рост карциносаркомы Уокер (КСУ) W-256 и в меньшей степени - карциномы Герена (КГ). БК из черного чая практически не влиял на рост КГ. БК, изготовленный из зеленого чая и экстракта из кожицы красного винограда и лимона, угнетал рост КСУ на уровне тенденции. БК, изготовленный из зеленого чая и экстракта из кожицы красного винограда, замедлял рост только КГ и на уровне тенденции ускорял рост КСУ W-256. Этот БК также значительно увеличивал терапевтическую эффективность цисплатина по отношению к КГ. Исследованные растительные БК обладают противовоспалительными и антиоксидантными свойствами.

Отмечено, что умеренное потребление творогообразного продукта из термообработанной сои (СПТ) приводит к замедлению роста гормонозависимых (карциносаркома Уокер (КУ) W 256 у самок) и в несколько меньшей степени - гормононезависимых (карцинома Герена (КГ) у самцов) опухолей у крыс. Чрезмерное (ad libitum) потребление того же продукта вело к ускорению роста КУ. Аналогичный продукт из сырой сои (СПС) ускорял рост КУ и не оказывал действия на рост КГ. Умеренное потребление СПТ корригировало эритропоэз, снижало уровень малонового диальдегида, замедляло развитие перитуморального воспаления, снижало или не изменяло содержание прямого билирубина в сыворотке крови. Потребление СПС не приводило к таким позитивным эффектам и в некоторых случаях ухудшало значения соответствующих показателей. Кроме того, эксперименты продемонстрировали правомочность экспресс-теста, основанного на динамическом варианте реакции канцеролиза, для оценки пригодности применения пищевых продуктов в лечебно-профилактическом питании онкологических больных.

Встановлено, що поліаміни (ПА) сприяють утворенню комплексу <$E roman {NF - kappa B}> відповідними послідовностями ДНК (NRE), за наявності ПА спорідненість субодиниці р50 <$E roman {NF - kappa B}> до NRE значно зростає. Це є одним із важливих доказів участі ПА в регуляції транскрипції. Активність <$E roman {NF - kappa B}> в клітинах експериментального раку грудної залози залежить від метаболізму ПА. Виявлено, що гальмування росту експериментальних пухлин грудної залози інгібіторами біосинтезу ПА супроводжується зниженням експресії білків, продуктів <$E roman {NF - kappa B}>-залежних генів c-myc, bcl-xl та гена odc. Зроблено припущення, що у разі зниження концентрації ПА в ядрах більшою мірою формується не класичний фактор <$E roman {NF - kappa B}> (гетеродимер p50/p65), а гомодимер p50/p50, який через недостатність ПА не здатний ефективно впливати на транскрипцію досліджуваних генів.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р569-29

Рубрики:

Пухлини окремих ділянок, систем і органів

Шифр НБУВ: Жс20661 Пошук видання у каталогах НБУВ 
Повний текст  Наукова періодика України 

Досліджено протипухлинний ефект соєвого протеїнового концентрату та двох сироподібних соєвих продуктів. Використано пухлинні моделі з різним ступенем гормонозалежності: позитивні за експресією рецепторів естрогенів пухлини молочної залози мишей C3H/Sn; карцинома Ca-755 мишей; карциносаркома Уокер W-256 щурів; карцинома Герена щурів; лімфолейкоз L1210 мишей (асцитний штам). Виявлено, що помірне споживання тваринами соєвих продуктів, включених у кормовий раціон, призводило до гальмування росту перещеплених пухлин. Надмірне споживання соєвих продуктів викликало прискорення росту пухлин. Гальмівний ефект виявляв яскраву залежність від ступеня естрогензалежності пухлин, що свідчить про провідну роль у ньому фітоестрогенів сої. Водночас наявність тенденцій до гальмування росту карциноми Герена у статевозрілих самців і до подовження середньої тривалості життя у мишей із лейкозом L1210 дозволяє припустити, що гормональні властивості флавоноїдів сої не є єдиними чинниками, що зумовлюють її протипухлинні властивості. Всі досліджені соєві продукти проявляли високу антиоксидантну активність. Зроблено висновок, що застосування соєвих продуктів у харчуванні онкологічних хворих є перспективним, але потребує ретельного, виваженого формування раціонів, щоб не допустити передозування соєвих компонентів.

На підставі проведених експериментальних досліджень встановлено, що церулоплазмін (ЦП) сприяє протипухлинному впливу доксорубіцину та цисплатину, у разі використання лише ЦП зафіксовано зменшення маси карциноми Герена на 27 %. Доведено, що внаслідок використання ЦП під час хіміотерапії у тварин з прищепленими пухлинами відбувається стабілізація структурно-функціонального стану мембран гепатоцитів, еритроцитів і кардіоцитів, зниження вираженості інтоксикації, обумовленої доксорубіцином і цисплатином. Виявлено гальмування процесу перекисного окиснення ліпідів, зумовлене ЦП, у печінці, серці та нирках із суттєвим зниженням вмісту малонованого діальдегіду. Висунуто гіпотезу про можливість впливу ЦП на підвищення ступеня антиоксидантного захисту за рахунок збільшення відновленого глутатіону в печінці на 19 %, зниження рівня токсичних метаболітів у крові та підвищення вмісту гемоглобіну в крові та еритроцитах хворих з рецидивами раку прямої кишки - відбувається стабілізація клітинних мембран. Встановлено, що завдяки ЦП знижується ступінь вираженості біохімічних ознак ендотоксикозу після проведення хіміотерапії.

It is determined that the application of a ceruloplasmin, "Polyphytholum-1", ATP-long and natrium succinate at the rats with Guerin's carcinoma is accompanied by changes of the prooxidative-antioxidative balance and functional condition of membranes of erythrocytes. So ATP-long and ceruloplasmin have maximum membranoprotective action; in addition, the latter has most expressed antioxidative action under conditions of the malignant process. The comparative analysis of a degree of influence of various preparations on plasmatic membrane is important for the optimization of a chemotherapy of neoplasms.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р562.9-29

Рубрики:

Інші види пухлин

Шифр НБУВ: Ж21341/а Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р569.433.3-2

Рубрики:

Пухлини кишечника

Шифр НБУВ: Ж21341/а Пошук видання у каталогах НБУВ 

Досліджено вплив <$Ealpha>-дифторметилорнітину (<$Ealpha>-ДФМО), метилгліоксаль(біс) гуанілгідразону (МГБГ), полігексаметиленгуанідину (ПМГ), екстракту поліфенолів зеленого чаю у формі наночастинок (НаноЕЗЧ), біокомпозиту поліфенолів зеленого чаю та червоного винограду (НаноЕЗЧВ) та комбінацій перелічених агентів на проліферацію клітин лімфолейкозу P388 у черевній порожнині мишей, на рівень глобального метилування ядерної ДНК, рівень орнітиндекарбоксилази (ОДК), вміст поліамінів (ПА) та їх ацетильованих форм у пухлинних клітинах. Виявлено, що кількість пухлинних клітин у тварин, яким вводили зазначені агенти, була суттєво меншою у порівнянні з контрольними тваринами. Найбільш значне гальмування спостерігали за поєднаного застосування <$Ealpha>-ДФМ О + МГБГ + НаноЕЗЧ (58 %); <$Ealpha>-ДФМО + МГБГ + НаноЕЗЧ В (71 %); ПМГ + НаноЕЗЧ (54 %) та ПМГ + НаноЕЗЧВ (57 %). Використані агенти призводили до значного зниження експресії ОДК, зниження вмісту ПА у пухлинних клітинах та зменшення молярного співвідношення спермідин/спермін. Споживання тваринами НаноЕЗЧ, НаноЕЗЧВ призводило до суттєвого підвищення рівня глобального метилування ДНК у пухлинних клітинах. Одержані дані свідчать про перспективність подальшого дослідження НаноЕЗЧ і НаноЕЗЧВ як допоміжних агентів під час хіміотерапії хворих онкологічного профілю.

Мета дослідження - розробити окисно-відновні системи генерування активних форм кисню (АФК) із застосуванням нетоксичных або малотоксичних речовин, вивчити їх вплив на показники експериментального пухлинного росту. Досліджено модельні пухлини (карцинома легені Льюїс, рак Ерліха, P388), миші лінії C57Bl/6, нелінійні миші з застосуванням методів експериментальної онкології, біохімічних, спектроскопічних, електронного парамагнітного резонансу, високоефективної рідинної хроматографії, ензимографії, статистичних методів. Доведено можливість створення штучних АФК-генеруючих систем із застосуванням аскорбінової кислоти та комплексних сполук перехідних металів (заліза, міді), що активні як in vitro, так і в цілісному організмі, здатні безпосередньо знижувати життєздатність пухлинних клітин і гальмують ріст експериментальних пухлину мишей. Висновок: результати дослідження можуть стати основою для створення нових підходів до цілеспрямованого впливу на пухлинний процес.

Показано, що інгібітор аргінази - нораргінін - знижує від'ємний поверхневий заряд клітин карциноми легені Lewis in vivo, а <$E alpha>-дифторметилорнітин та метилгліоксаль-біс-гуанілгідразон діють на нього у взаємно протилежних напрямах. Цитостатична дія <$E alpha>-дифторметилорнітину у культурі клітин карциноми легені Lewis вірогідно потенціюється аргіназою чи аргініндезіміназою.

Поліаміни (ПА) є визначальними чинниками для численних ланок сигнальної трансдукції, відповідальних за проліферацію, диференціацію та програмовану смерть клітин. Метаболізм аргініну і ПА в клітинах взаємопов'язаний, оскільки синтез останніх залежить від ресурсу орнітину, як харчового походження, так і синтезованого з аргініну за участю аргінази. За відсутності оптимальних концентрацій ПА проліферація та ріст клітин не відбуваються. Аргінін є субстратом і для синтаз оксиду азоту, які також залучені у контроль клітинної проліферації. Це свідчить, що метаболічні шляхи ПА і аргініну можуть бути перспективною мішенню для протипухлинного впливу. Мета роботи - дослідити вплив інгібіторів аргінази та ферментів синтезу ПА на ріст перещеплених пухлин у експериментальних тварин і вивчити можливі механізми протипухлинної дії інгібіторів. Досліджено карциному легені Льюїс та асцитну форму карциноми Ерліха; використано методи експериментальної онкології, вестерн-блотинг, біохімічні і статистичні методи. Показано, що включення в схеми лікування спільно з інгібіторами синтезу ПА (alpha-дифторметилорнітин і метилгліоксаль(біс)гуанілгідразон) інгібітора аргінази (нораргініну) сприяло гальмуванню розвитку карциноми Ерліха та інгібуванню росту і метастазування карциноми легені Льюїс в експериментальних тварин. Пригнічення росту пухлин супроводжувалося зниженням вмісту ПА, змінами активності аргінази та підвищенням експресії індуцибельноїсинтази оксиду азоту (iNOS) і рівня оксидів азоту (NO) у пухлинних клітинах. Висновок: підвищення протипухлинного ефекту за комбінованого застосування інгібіторів аргінази і ферментів синтезу ПА може бути зумовлене збільшенням експресії iNOS та зростанням рівня NO у пухлинних клітинах.

Обгрунтовано визначення вмісту поліамінів та активності рибонуклеаз (РНКаз) у біологічних рідинах хворих на рак передміхурової залози (РПЗ) для диференційної діагностики та прогнозування перебігу захворювання. Досліджено зв'язок рівня поліамінів і їх ацетильованих форм, а також зв'язок рівня активності РНКаз і їх ізоферментного складу в плазмі та формених елементах периферичної крові хворих на РПЗ із клініко-морфологічними показниками та перебігом хвороби. Доведено необхідність використання поліамінів і РНКаз у ролі позапухлинних маркерів для диференційної діагностики РПЗ і моніторингу перебігу захворювання.