Представлены показатели фармакологического действия производных 1,2,4-триазола при экспериментальном гепатите. Показана зависимость фармакологического действия производных 1,2,4-триазола от их химического строения.

Досліджено проблему обізнаності фахівців фармації із питань соціально-етичного маркетингу.

Проведены исследования биохимических показателей крови разных групп животных на фоне применения пиперидиний 2-(5-фуран-2-ил)-4-фенил-1,2,4-триазол-3-илтиоацетата. Результаты свидетельствуют о высокой фармакологической активности пиперидиний 2-(5-фуран-2-ил)-4-фенил-1,2,4-триазол-3-илтиоацетата и могут быть основой для использования его как гепатопротекторного средства при ассоциативных бактериозах животных и нарушениях обмена веществ, а также применения этого вещества как антиоксидантного и иммуностимулирующего средства.

Поиск новых биологически активных молекул ряда фторфенилпроизводных 1,2,4-триазол-3-тиолов - актуальная задача современной фармацевтической науки. С целью расширения арсенала потенциальных фармакологически активных структур изучены реакции восстановления ряда 5-бензилиден-2-(3-фторфенил)тиазоло-[3,2-в]-1,2,4-триазол-6-(5Н)онов. Комплексом современных физико-химических методов анализа доказано строение синтезированных молекул, индивидуальность подтверждена хроматографически. Комплексным анализом впервые доказано, что восстановление соответствующих 5-бензилиден-2-(3-фторфенил)тиазоло-[3,2-в]-1,2,4-триазол-6-(5Н)онов проходит с разрушением бициклической структуры и образованием ненасыщенных спиртов. Окончательно строение молекул подтверждено рентгеноструктурным анализом.

Боль представляет собой защитную реакцию организма, которая является первым признаком болезни или сигналом опасности. Существующие препараты для уменьшения болевых ощущений проявляют ряд побочных действий. Таким образом, поиск новых высокоэффективных и безопасных анальгетиков является актуальной задачей современной медицины и фармации. Цель исследований - изучение анальгетических свойств ряда производных 4-R-3-(морфолинометилен)-1,2,4-триазол-5-тиола и выявление некоторых закономерностей зависимости фармакологической активности от химической структуры синтезированных веществ. Для изучения анальгетического действия новых производных 1,2,4-триазола и выявления влияния центрального компонента на ноцицептивную систему была применена модель термического раздражения конечностей "горячая пластина". В ходе исследований установлено, что большинство из исследуемых соединений в условиях эксперимента снижают болевой порог у подопытных животных. Тем не менее, замена метального заместителя при N1-атоме азота молекулы 3-(морфолинометилен)-4-метил-1,2,4-триазол-5-тиола (ПКР-125) на фенильный заместитель (ПКР-123) приводит к появлению незначительной анальгетической активности. Установлено, что появление в молекуле свободной карбоксильной группы несколько уменьшает анальгетическое действие синтезированных веществ.

Широкое и бесконтрольное применение антибактериальных и противомикробных лекарственных средств среди населения привело к повышению резистентности у микроорганизмов. Поэтому даже незначительные инфекции и травмы могут привести к серьезным последствиям. Анализ современной литературы по органическому синтезу свидетельствует, что одним из наиболее перспективных классов для получения новых лекарственных средств является класс производных 1,2,4-триазола. Этот класс химических соединений хорошо зарекомендовал себя в медицинской практике вследствие широкого спектра биологического действия (противомикробное, гипотензивное, спазмолитическое и др.) и малого количества побочных явлений. Цель работы - синтез новых соединений - производных 4-амино-5-(4-третбутилфенил)-4H-1,2,4-триазол-3-тиола, исследование их противомикробных свойств и установление некоторых закономерностей зависимости "структура-действие". Объектами исследования были соли - производные 4-амино-5-(4-третбутилфенил)-4H-1,2,4-триазол-3-тиола. В ходе работы были проведены элементный анализ, хромато-масс-спектрометрические исследования, <$Enothing sup 1 roman H>-ЯМР-спектроскопия, описаны методы синтеза и изучена противомикробная активность исследуемых соединений. В результате проведенных исследований были предложены оригинальные методы синтеза производных 4-амино-5-(4-третбутилфенил)-4H-1,2,4-триазол-3-тиола, выявлены перспективные соединения, чья противомикробная активность превышала показатели эталонного препарата - хлоргексидина, установлена некоторая закономерность "структура-действие".

В наше время каждый седьмой человек старше 40 лет склонен к нарушениям толерантности к глюкозе. С целью установления толерантности к глюкозе впервые синтезированных солей 2-(5-адамантан-1-ил)-4-R-1,2,4-триазол-3-илтио)ацетатных кислот проведен фармакологический скрининг влияния на уровень глюкозы данных солей в тесте толерантности к глюкозе. Установлены некоторые закономерности химической структуры полученных соединений и их фармакологической активности. Так, все анализируемые соли повышали уровень глюкозы в крови опытных животных, в наибольшей степени - при использовании диэтиламмониевой и диэтаноламмониевой солей 2-(5-адамантан-1-ил)-4-R-1,2,4-триазол-3-илтио)ацетатных кислот, наличие при N4 атоме нитрогена метильного заместителя обусловливает наименее выраженное повышение. Это свидетельствует о перспективности дальнейших исследований полученных соединений.

Исследование острой токсичности новых соединений могут предупредить разработку соединений с высокой фармакологической активностью, которые проявляют нежелательные фармакологические свойства исследуемых соединений. Поэтому на первых этапах исследований впервые синтезированных соединений актуально изучение их острой токсичности. С целью дальнейшего изучения фармакологических свойств синтезированных соединений исследована острая токсичность производных 5-тиозамещённых 3-(5-бромфуран-2-ил)-4-этил-(4Н)-1,2,4-триазола на белых нелинейных крысах по методу В. Б. Прозоровского (2007). Также проведена сравнительная оценка исследованных параметров для впервые синтезированных производных 3-(5-бромфуран-2-ил)-4-этил-4Н-1,2,4-триазол-5-тиона и уже применяемых препаратов производных 1,2,4-триазола. Установлено, что острая токсичность исследуемых веществ находится в пределах от 331 - 713 мг/кг, что свидетельствует об их низкой токсичности и принадлежности к IV классу токсичности.

Похідні 1,2,4-триазолу є потенційними лікарськими речовинами з різноманітною біологічною активністю. Контроль стадій одержання таких сполук на дослідному і виробничому етапі є важливим завданням сучасної фармацевтичної науки. Найбільш універсальним і селективним методом, що дозволяє підтверджувати структуру як основних речовин, так і домішок та визначати кількісний вміст аналітів, є ВЕРХ/ДМД-МС. Мета роботи - вивчення залежності параметрів утримування ряду 1,2,4-триазол-3-ілтіоацетатних кислот та їх солей, що є кінцевими продуктами у синтезі зареєстрованих і потенційних лікарських речовин за вісьмома схемами синтезу, від вмісту ацетонітрилу в рухомій фазі за умов ВЕРХ/ДМД-МС-визначення. Встановлено залежність коефіцієнта ємності k від вмісту ацетонітрилу для ряду 1,2,4-триазол-3-ілтіоацетатних кислот та їх солей. Показано можливості вибору умов хроматографічного визначення цих сполук як окремо, так і в сумішах. Встановлено, що для досліджуваних 1,2,4-триазол-3-ілтіоацетатних кислот до 65 % вмісту ацетонітрилу в елюенті спостерігається обернено-фазовий механізм утримування, а потім іонообмінний механізм взаємодії з силанольними групами. Показано експоненційний характер взаємозв'язку між logD та коефіцієнтами ємності досліджуваних сполук за 15 % вмісту ацетонітрилу в складі рухомої фази. Встановлено, що взаємозв'язок між logD та десятковими логарифмами коефіцієнтів ємності досліджуваних сполук за 15 % вмісту ацетонітрилу в складі рухомої фази носить лінійний характер.

Постійний ріст захворюваності печінки та неефективність її лікування зумовлює необхідність пошуку нових безпечних та високоефективних лікарських препаратів для лікування даної патології. Зараз вже існує сучасний вітчизняний препарат з гепатопротекторною дією - тіотриазолін, тому перспективним є пошук нових гепатопротекторів серед похідних 1,2,4-тріазолу. На етапі первинного фармакологічного скринінгу було відібрано сполуку 4-аміно-5-(фуран-2-іл)-4H-1,2,4-тріазол-3-тіол, яка краще за інші сполуки проявила себе в проведених експериментах. Мета роботи - дослідження антицитолітичної дії 4-аміно-5-(фуран-2-іл)-4H-1,2,4-тріазол-3-тіолу у разі тетрахлорметанового гепатиу за різного режиму дозування. Проведені дослідження показали, що у разі тетрахлорметанової моделі гепатиту найбільш суттєво 4-аміно-5-(фуран-2-іл)-4H-1,2,4-тріазол-3-тіол знижував активність аспартатамінотрансферази, аланінамінотрансферази та лужної фосфатази у дозі 1/5 від ЛД50, а gamma-глутаматтрансферази у дозі 1/20 від ЛД50.

Для создания новых биологически активных веществ используют системы, на основе которых уже существуют лекарственные средства. Одной из таких систем является ядро 1,2,4-триазола. Цель работы - исследование противомикробного и противогрибкового действия новых синтезированных 4-((R-иден)амино)-5-(тиофен-2-илметил)-4H-1,2,4-триазол-3-тиолов. Микробиологическое исследование проводили с помощью метода серийных разведений. В результате проведенных исследований установлено, что новые синтезированные 4-((R-иден)амино)-5-(тиофен-2-илметил)-4H-1,2,4-триазол-3-тиолы проявляют противомикробное и противогрибковое действие. Наиболее активным соединением, которое проявляет противомикробную активность по отношению к Staphylococcus aureus, является 4-((1-(фенил)этилиден)амино)-5-(тиофен-2-илметил)-4H-1,2,4-триазол-3-тиол и 4-((3-нитробензилиден)амино)-5-(тиофен-2-илметил)-4H-1,2,4-триазол-3-тиол, 4-((4-фторбензилиден)амино)-5-(тиофен-2-илметил)-4H-1,2,4-триазол-3-тиол проявляют противогрибковую активность на уровне с препаратом сравнения (флуконазол), активность соединений III, VI превышает его действие.

Отмечено, что современная медицина широко применяет в практике лекарственные препараты из группы производных 1,2,4-триазола (флуконазол, триазолам, алпразолам, летрозол и др.). Этот класс соединений имеет синтетическое происхождение, широкий спектр биологического действия и отличается малой токсичностью. Известно, что наличие в молекуле триазольного цикла влияет на спектр и проявление биологического действия. С целью создания новых биологически активных соединений в ряду илиденпроизводных 4-амино-5-(4-третбутилфенил)-4Н-1,2,4-триазол-3-тиола предложено препаративные методы синтеза 5-(4-третбутилфенил)-4-R-4Н-1,2,4-триазол-3-тиолов, структура которых подтверждена методами 1Н ПМР-спектроскопии, хромато-масс-спектрометрии и элементным анализом. Это свидетельствует о возможности применения данных веществ в последующих биологических исследованиях.

В создании оригинального препарата основную роль играет подбор, синтез и установление биологических свойств нового соединения. С целью поиска новых биологически активных соединений были синтезированы 3-(алкилтио)-4-R-5-(тиофен-2-илметил)-4H-1,2,4-триазолы, где R - метил, этил, фенил, реакцией алкилирования 4-R-5-(тиофен-2-илметил)-4H-1,2,4-триазол-3- тиолов галогеналканами (1-бромбутаном, 1-бромпентаном, 1-бромгексаном, 1-бромгептаном, 1-бромоктаном, 1-бромнонаном, 1-бромдеканом) в среде н-бутанола и изучены их физико-химические свойства современными физико-химическими методами анализа: элементного анализа, ИК-спектроскопии, а их индивидуальность - методом ВЭЖХ-МС. Это свидетельствует о возможности дальнейшего изучения биологического действия синтезированных соединений.

Биологически активные соединения на основе природных ксантинов широко используют в медицинской практике. Соединения, содержащие в своем составе ядро 1,2,4-триазола, являются малотоксичными или нетоксичными веществами с высокой биологической активностью, обладают жямикробным, нейротропным, антиоксидантным, противовоспалительным, противогрибковым, тиголипидемическим действием. В связи с этим определенный интерес представляет собой осуществление синтеза соединений, содержащих в своей структуре фрагмент теофиллина и ядро 1,2,4-триазола. Цель работы - синтез новых производных 7-((3-тио-4R-4H-1,2,4-триазол-5-ил)метил)теофиллина и изучение их физико-химических свойств. В качестве исходного вещества для получения нового ряда соединений была использована натриевая соль теофиллина. Из нее через ряд последовательных стадий были получены 7-((3-тио-4-R-4H-1,2,4-триазол-5-ил)метил)теофиллины. Полученные соединения являются удобными исходными полупродуктами, которые в своей структуре имеют CH- и SH-кислотные центры. Это позволяет синтезировать большое количество неописанных в литературе веществ и представляет определенный интерес в плане поиска биологически активных соединений. Строение синтезированных соединений подтверждено данными элементного анализа, ИК-спектроскопии, хромато-масс- и масс-спектрометрии. С помощью квантово-химических расчетов установлено направление протонирования 7-((3-тио-4-R-4H-1,2,4-триазол-5-ил)метил)теофиллина. На основании квантово-химических расчетов определена реакционная способность 7-((3-тио-4-R-4H-1,2,4-триазол-5-ил)метил)теофиллинов.

Исследованы реакции получения 3-тиосульфонилпроизводных 4-(2-метоксифенил)-5-метил-1,2,4-триазола и 4-(2-метоксифенил)-5-фенил-1,2,4-триазола. Изучены физико-химические свойства и антимикробная активность синтезированных соединений.

Рассмотрены отдельные когнитивные методы (эмпатии, символического видения, сравнений, фактов, исследований, ошибок, прогнозирования) и определены проблемы и особенности их использования в процессе изучения фармацевтического менеджмента и маркетинга.

Изучено влияние исследуемых замещенных 1,2,4-триазола на уровень общего холестерола, <$E beta>-липопротеинов, триглицеридов в сыворотке крови и холестерола в тканях аорты при экспериментальной гиперлипидемии. Обнаружен ряд соединений, обладающий гиполипидемическим действием. Установлены некоторые закономерности между структурой и фармакологическим действием.

Синтезирован ряд илиденгидразидов 2-(5-R-1H-1,2,4-триазол-3-илтио)ацетальдегида, структура которых подтверждена элементным анализом, ИК-спектроскопией, ПМР-спектрометрией и встречным синтезом, а их индивидуальность - методом тонкослойной хроматографии.

Изучены УФ-спектры производных 4-R-3-(тиофен-2-ил)-1Н-1,2,4-триазол-5(4Н)-тиона в растворителях различной полярности. Идентифицированы типы переходов электронов, которые обуславливают полосы поглощения наблюдаемых спектров поглощения. Изучено тион-тиольное равновесие исследуемых соединений.

Изучена актопротекторная активность N-R-3-алкилтио-5-R1-4H-1,2,4-триазол-4-аминов. Установлено, что некоторые соединения обладают умеренным актопротекторным эффектом. Выделены некоторые закономерности между структурой и фармакологическим эффектом.