Осуществлен синтез новых 2-(5-(пиридин-2-ил)-4-R-1,2,4-триазол-3-илтио)-ацетатных кислот и их эфиров. Строение полученных соединений подтверждено при помощи элементного анализа, ИК-спектроскопии, а их индивидуальность - с помощью тонкослойной хроматографии. Изучена острая токсичность, противомикробная, противогрибковая и диуретическая активность синтезированных соединений.

Проведен синтез 2-(5-R-4-(2-метоксифенил)-1,2,4-триазол-3-илтио)уксуных кислот и их эфиров. Строение полученных соединений подтверждено с помощью элементного анализа, ИК-спектроскопии. Исследована антимикробная и противогрибковая активность синтезированных соединений.

Осуществлен синтез 5-фенил-4-(2-метоксифенил)-1,2,4-триазол-3-илтио-ацетатной кислоты и ее солей. Строение полученных соединений подтверждено при помощи элементного анализа, УФ-, ИК-спектроскопии, а их индивидуальность - с помощью тонкослойной хроматографии. Изучена противомикробная, противогрибковая и противовоспалительная активность синтезированных соединений.

В период евроинтеграционных процессов, которые происходят в Украине, особенно важным является реформирование национальной правовой системы и адаптация законодательства к стандартам и требованиям Европейского Союза. В то же время, отечественное правовое наследие в таких процессах остается без надлежащего внимания. Цель роботы - изучение исторических аспектов становления и развития законодательного обеспечения вопросов ответственности за правонарушения в фармацевтической сфере на украинских землях в разные исторические периоды. В процессе работы использован историко-правовой метод исследования генезиса научных взглядов и законодательства об административной ответственности за правонарушения в фармацевтической сфере. Именно такой подход дает возможность избежать необоснованного заимствования зарубежных идей и создать свое самобытное право, которое базируется на собственном историческом наследии. Одним из первых исторических нормативных актов, которые регулировали вопрос привлечения к ответственности лиц, виновных в нарушении установленных правил и норм относительно фармацевтической деятельности, был "Санитарный патент", изданный 20 марта в 1773 г. наместником Галичины графом Пергеном. Исследователи считают этот документ по существу первым документом, который четко регламентировал вопрос аптечной деятельности, в том числе и вопрос привлечения к ответственности виновных в нарушении порядка ведения аптекарского дела. Значительный толчок институт ответственности за правонарушение в сфере обращения лекарственных средств получил во времена правления Петра I. 14 августа 1721 г. был издан Указ "Об учреждении в городах аптек под смотрением Медицинской Коллегии, о вспоможении приискивающими медикаменты в губерниях, и о бытии под надзором помянутой Коллегии госпиталям". Организационная структура фармацевтической отрасли того периода была закреплена Декретами Совета народных комиссаров от 11 и 21 июля 1918 г., которыми был основан Народный Комиссариат здравоохранения. В структуре Наркомздрава был предусмотрен фармацевтической подотдел, а Положение о нем было утверждено Распоряжением № 16 от 29.08.1923 г. Государственно-правовое регулирование отношений, связанных с привлечением к ответственности лиц, виновных в нарушении фармацевтического законодательства, на территории Украины имеет глубокие исторические корни. Высказано мнение, что приведенный исторический опыт урегулирования вопросов ответственности за нарушение законодательства в фармацевтической сфере необходимо использовать в современных разработках как фармацевтического, так и административно-деликтного законодательства. В частности, эффективной является степень конкретизации нарушений законодательства о фармацевтической деятельности (ответственность за нарушение порядка открытия аптек, нарушения порядка ценообразования в аптечных заведениях и т. д.), а также дифференциация наказаний в зависимости от тяжести совершенного проступка.

Изучена актопротекторная активность производных 2-(4-R-3-(тиофен-2-ил)-4H-1,2,4-триазол-3-илтио)ацетатных кислот и установлена зависимость "структура - действие". Обнаружены соединения, имеющие высокие показатели актопротекторного действия и могут быть использованы для дальнейшего углубленного изучения в качестве потенциальных актопротекторных лекарственных средств.

Изучена актопротекторная активность N-R-3-алкилтио-5-R1-4H-1,2,4-триазол-4-аминов. Установлено, что некоторые соединения обладают умеренным актопротекторным эффектом. Выделены некоторые закономерности между структурой и фармакологическим эффектом.

Изучена аналгетическая активность S-производных 5-гетерил-4-(R-амино)-1,2,4-триазол-3-тиолов. Установлено, что исследуемые соединения проявляют аналгетическую активность и некоторые превышают эталон сравнения Анальгин. Установлена взаимосвязь между химической структурой и биологической активностью исследуемых соединений.

Тривожні розлади є одними з найбільш поширених психічних захворювань, які погіршують функціональні характеристики особистості і супутніх захворювань. Отже, актуальним завданням психофармакології є пошук не тільки ефективних препаратів для лікування тривожних розладів або депресії, але і препаратів, що поєднують ефективність та безпечність. З метою виявлення речовин, які проявляють анксіолітичні властивості, сполуки вивчалися в тесті піднятого хрестоподібного лабіринту за методом S. Pellow на білих нелінійних щурах (n = 112). Так, найактивнішою серед досліджуваних сполук можна вважати 2-(4-аміно-5-метил-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)оцтову кислоту, яка збільшувала перебування тварин в освітленому рукаві у 1,44 рази (<$E р~<<~0,05>). Встановлено, що наявність у молекулі 4-((2-гідрокси бензиліден)аміно)-5-метил-4Н-1,2,4-тріазол-3-тіону залишку 2-гідрокси бензальдегіду за аміно групою за N4-атомом нітрогену проявляє анксіолітичні властивості сполуки 1d.

Проведено исследование анксиолитической активности солей 2-((5-((1,3- диметил-2,6-диоксо-2,3-дигидро-1Н-пурин-7(6Н)-ил)метил-4-R-4Н-1,2,4- триазол-3-ил)тио)ацетатных кислот. Выявлены наиболее активные соединения и установлены некоторые закономерности взаимосвязи "структура - действие".

Изучено влияние исследуемых веществ замещенных 1,2,4-триазола на их антигипоксические свойства. Обнаружен ряд соединений, обладающих антигипоксическим действием. Установлены некоторые закономерности между структурой и фармакологическим эффектом.

За последнее время значительно увеличилось количество природных и техногенных ситуаций, которые приводят к расстройствам функционально-метаболических процессов центральной нервной системы и сосудистых заболеваний, в том числе острых нарушений мозгового кровообращения. Ведущим фактором в условиях развития сосудистой патологии мозга является гипоксия. В настоящее время гипоксией считают все состояния организма, при которых по тем или иным причинам снижаются параметры доставки кислорода к тканям. Учитывая, что доступные фармакотерапевтические средства для лечения дефицита кислорода, как правило, имеют ограниченную эффективность, узкий диапазон активных доз и часто вызывают нежелательные побочные эффекты, особое внимание обращают на себя лекарственные средства, которые оказывают антигипоксическое действие, учитывая вышеперечисленные эффекты. Цель работы - изучение антигипоксического действия впервые синтезированных производных 1,2,4-триазола и зависимость "структура - действие". Антигипоксическую активность производных 1,2,4-триазола изучали при моделировании гипоксии с гиперкапнией, которую воспроизводили размещением крыс в стеклянные банки одинакового объёма (1330 мл). Банки герметично закрывали, переворачивали вверх дном и ставили в кювету с водой для предупреждения поступления воздуха. В качестве препарата сравнения в исследованиях был использован мексидол в дозе 100 мг/кг. Выявлено три соединения, превышающих по своему действию препарат сравнения мексидол и удлиняющих продолжительность жизни на 59,94, 47,79 та 53,31 % (соединения 1, 2, 5 соответственно), тогда как мексидол удлинял продолжительность жизни опытной группы на 42,54 %. Проанализировав полученные данные и химическое строение синтезированных соединений, установили некоторые закономерности, касающиеся химического строения и антигипоксического действия производных 1,2,4-триазола. Выводы: обнаружено соединение, которое на 17,4 % эффективнее референт-препарата мексидол. При изучении острой токсичности производных 1,2,4-триазола установлено, что все соединения относятся к IV классу токсичности (ЛД50 = 331 - 770 мг/кг). Наличие в молекуле бензилиденгидразидов 4-R-5 (тиофен-2-илметил)-1,2,4-триазол-3-ил)тиоуксусной кислоты двух атомов галогенов обусловливает выраженное антигипоксическое действие.

Наведено результати дослідження на антигіпоксичну активність солей 2-(5-(адамантан-1-іл)-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)ацетатних кислот. Доведено перспективність подальшого дослідження біологічної активності синтезованих сполук.

Постійний ріст захворюваності печінки та неефективність її лікування зумовлює необхідність пошуку нових безпечних та високоефективних лікарських препаратів для лікування даної патології. Зараз вже існує сучасний вітчизняний препарат з гепатопротекторною дією - тіотриазолін, тому перспективним є пошук нових гепатопротекторів серед похідних 1,2,4-тріазолу. На етапі первинного фармакологічного скринінгу було відібрано сполуку 4-аміно-5-(фуран-2-іл)-4H-1,2,4-тріазол-3-тіол, яка краще за інші сполуки проявила себе в проведених експериментах. Мета роботи - дослідження антицитолітичної дії 4-аміно-5-(фуран-2-іл)-4H-1,2,4-тріазол-3-тіолу у разі тетрахлорметанового гепатиу за різного режиму дозування. Проведені дослідження показали, що у разі тетрахлорметанової моделі гепатиту найбільш суттєво 4-аміно-5-(фуран-2-іл)-4H-1,2,4-тріазол-3-тіол знижував активність аспартатамінотрансферази, аланінамінотрансферази та лужної фосфатази у дозі 1/5 від ЛД50, а gamma-глутаматтрансферази у дозі 1/20 від ЛД50.

На сегодня известно, что гетероциклическая система 1,2,4-триазола является перспективной для создания ряда новых биологически активных молекул. В практику современной медицины, фармации и ветеринарии вошла целая серия лекарственных средств, действующим веществом которых являются производные 1,2,4-триазола (флуконазол, рибавирин, авесстим, трифузол и другие). Особого внимания в процессе создания потенциальных лекарств заслуживает возможность совмещения фрагмента 1,2,4-триазола, "ядра" фурана и других функциональных заместителей-фармакофоров. Специализированные литературные источники свидетельствуют о различных видах фармакологической активности соединений, образованных подобным "симбиозом". Дальнейшие химические превращения подобных структур способствуют установлению закономерностей между строением и биологической активностью соответствующих производных 1,2,4-триазола, а это в свою очередь положительно влияет на максимально быстрое выявление наиболее перспективных классов соединений. Однако, несмотря на огромное количество публикаций, посвящённых изучению биологических свойств производных 1,2,4-триазола с остатками "фрагмента" фурана, отсутствует систематизация результатов подобных исследований.

Досліджено проблему обізнаності фахівців фармації із питань соціально-етичного маркетингу.

Изучена депримирующая активность 5-R1-4-R2-1,2,4-триазол-3-тионов и их тиопроизводных. Установлены закономерности относительно строения исследованных соединений и показателей депримирующей активности.

Проблема стресса стала одной из актуальных в современной теоретической и практической ветеринарии. С целью исследования влияния морфолиний 2-[5-(пиридин-4-ил)-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетата на продуктивность животных, их сохранность и профилактику стрессовых состояний у поросят при отъеме и формировании групп на доращивание в течение 2012 г. провели исследование на животных (7 групп - 219 голов) в агрофирмах Полтавской области. Установлено, что инъекции 1 % водного раствора исследуемого соединения способствуют повышению среднесуточного прироста живой массы поросят. Это свидетельствует, что применение 1 % водного раствора исследованного вещества обеспечивает высокую сохранность поголовья и снижение показателей заболеваемости.

Синтезированы новые S-производные 5-(фуран-2-ил)-4-R1-1,2,4-триазол-3-тионов. Строение синтезированных соединений подтверждено при помощи элементного анализа и спектрально, а их индивидуальность - методом тонкослойной хроматографии. Изучена диуретическая активность синтезированных S-производных 5-(фуран-2-ил)-4-R1-1,2,4-триазол-3-тионов. Установлены некоторые закономерности "строение - действие".

Изучено влияние илиденпроизводных галогенидов 3,5-R-4H-амино-R1-1,2,4-триазола на выделительную функцию почек. Установлены определенные закономерности зависимости структуры веществ от их диуретической активности. Среди изученных веществ найдены соединения, которые вызывают увеличение диуреза.

Похідні 1,2,4-триазолу є потенційними лікарськими речовинами з різноманітною біологічною активністю. Контроль стадій одержання таких сполук на дослідному і виробничому етапі є важливим завданням сучасної фармацевтичної науки. Найбільш універсальним і селективним методом, що дозволяє підтверджувати структуру як основних речовин, так і домішок та визначати кількісний вміст аналітів, є ВЕРХ/ДМД-МС. Мета роботи - вивчення залежності параметрів утримування ряду 1,2,4-триазол-3-ілтіоацетатних кислот та їх солей, що є кінцевими продуктами у синтезі зареєстрованих і потенційних лікарських речовин за вісьмома схемами синтезу, від вмісту ацетонітрилу в рухомій фазі за умов ВЕРХ/ДМД-МС-визначення. Встановлено залежність коефіцієнта ємності k від вмісту ацетонітрилу для ряду 1,2,4-триазол-3-ілтіоацетатних кислот та їх солей. Показано можливості вибору умов хроматографічного визначення цих сполук як окремо, так і в сумішах. Встановлено, що для досліджуваних 1,2,4-триазол-3-ілтіоацетатних кислот до 65 % вмісту ацетонітрилу в елюенті спостерігається обернено-фазовий механізм утримування, а потім іонообмінний механізм взаємодії з силанольними групами. Показано експоненційний характер взаємозв'язку між logD та коефіцієнтами ємності досліджуваних сполук за 15 % вмісту ацетонітрилу в складі рухомої фази. Встановлено, що взаємозв'язок між logD та десятковими логарифмами коефіцієнтів ємності досліджуваних сполук за 15 % вмісту ацетонітрилу в складі рухомої фази носить лінійний характер.