За допомогою спрощеного методу силільної конденсації вперше синтезовано нову серію 5-амінопохідних триазинових нуклеозидів та їх фуранідильних аналогів. Первинний скринінг цих сполук у концентрації <$E 10 sup -4> М на клітинних моделях пухлин виявив цитостатичний ефект лише для епоксипохідного 6-азацитидину (6-АС). Модифікація нуклеозиду за екзоаміногрупою аглікону чи заміна його цукрового залишку на тетрагідрофуранове кільце призводять до несподіваного підвищення мітотичної активності у клітинах тестових систем. Виникнення біологічної дії нового типу пояснено взаємодією 5-амінозаміщених триазинових нуклеозидів та їх аналогів з клітинними мішенями, відмінними від таких для 6-АС.

Для пошуку нових сполук із антифунгальною дією на основі похідних азапіримідинів здійснено дизайн і синтез серії ариламідів 1,2,4-триазиніл-6-пропанкарбонової кислоти. Тестування in vitro одержаних карбоксамідів на модельній системі транскрипції з використанням ДНК-залежної Т7 РНК-полімерази виявило інгібіторну дію низки тест-агентів, що мають галоїдзамісники у фармакофорному фрагменті. Змодельовано утворення потрійного непродуктивного комплексу (ДНК-матриця - інгібітор - фермент) у ділянці каталітичного сайта полімерази, який проілюстрував можливий спосіб пригнічення синтезу РНК такими сполуками. Одержано позитивні результати біологічної дії нових похідних 1,2,4-триазину щодо деяких видів грибів і бактерій.

Циклізацією N2-заміщених 6-бром-3-оксо(аміно)-1,2,4-триазин-5(4Н)-онів із орто-амінотіофенолом одержано та досліджено нову серію трициклічних гетероароматичних сполук. Підтверджено структуру біологічно активних трициклічних глікозидів, нещодавно синтезованих за допомогою спрощеного методу сильної конденсації, та доведено доцільність і адекватність останнього для направленого глікозилювання триазинвмісних трициклічних основ.

Оцінено антибактерійні активності гібридних сполук інгібіторів синтезу РНК та їх здатності зв'язуватися з ДНК. Антибактерійну активність сполук досліджено на клінічних штамах трьох бактерій - Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis і Pseudomonas aeruginosa та оцінено за ступенем гальмування росту тест-мікроорганізмів за допомогою методу двократних розведень у рідкому культуральному середовищі. Здатність до зв'язування гібридних сполук з ДНК досліджено за допомогою методу міграції НК у агарозному гелі. Виявлено концентраційно- та структурозалежну антимікробну дію бактерицидного характеру всіх використаних сполук щодо грампозитивних патогенних мікроорганізмів. Найефективнішою виявилася сполука 6 [4-(1H-бензоксазол-2-іл)-10-тіоксантенон], яка пригнічувала ріст обох бактерій із значеннями мінімальної бактерицидної концентрації (МBC) 7,6 мкM. Показано, що сполуки 1 [1-(1Н-бензимідазол-2-іл)феназин], 2 [4-(1Н-бензимідазол-2-іл)-10Н-акридин-9-он] та 4 [4-(1Н-бензимідазол-2-іл)-10-тіоксантенон] зв'язуються з ДНК. Висунуто припущення, що саме ДНК-зв'язувальна здатність сполуки 2 може бути відповідальною за інгібування нею активності РНК-полімерази фагу Т7.

Індекс рубрикатора НБУВ: П855.61

Рубрики:

Хіміотерапевтичні ветеринарні засоби

Шифр НБУВ: Ж23570 Пошук видання у каталогах НБУВ 
Повний текст  Наукова періодика України 

Висвітлено роль спілкування в навчально-виховному процесі, розглянуто напрямки діяльності вчителя середнього загальноосвітнього закладу, які сприяють створенню комфортного соціокультурного середовища в процесі навчання.

Розглянуто актуальні питання організації соціально-педагогічної діяльності з батьками обдарованих учнів і педагогами, які їх навчають. Запропоновано методи, які використовує соціальний педагог з метою організації ефективної взаємодіїї з агентами соціалізаціїї обдарованої особистості.

Розкрито зміст підготовки майбутніх соціальних педагогів до роботи з дезадаптованими дітьми та молоддю за умов професійно спрямованого освітнього середовища. Проаналізовано сутність поняття «дезадаптація». Виділено особливості роботи соціального педагога з дезадаптованими дітьми та молоддю.

Раскрыто содержание подготовки будущих социальных педагогов к работе с дезадаптированными детьми и молодежью в условиях образовательной среды, проанализирована сущность понятия «дезадаптация». Выделены особенности работы социального педагога с дезадаптированными детьми и молодежью.

In the article maintenance of preparation of future social pedagogues to work with disadapted children and youth in the educational environment and the essence of concept «disadaptation» are analyzed. The features of work of social pedagogues with maladjusted children and youth are clarified.

Розглянуто питання вивчення освітнього середовища в науково-педагогічній літературі. Результатом дослідження визначено такі теоретичні основи: особистісно-орієнтований підхід до процесу навчання, принципи гуманізації, інтеграції, системності та послідовності навчання. Педагогічне проектування освітнього середовища розглянуто як створення умов для розвитку учня з урахуванням його власних потреб і запитів у процесі його навчання і як підсистему педагогічних новоутворень майбутнього фахівця в системі його професійної підготовки.

Рассмотрен вопрос изучения образовательной среды в научно-педагогической литературе. Результатом исследования определены такие теоретические основы: личностно-ориентированный подход к процессу обучения, принципы гуманизации, интеграции, системности и последовательности обучения. Педагогическое проектирование образовательной среды рассмотрено как создание условий для развития ученика с учетом его собственных потребностей и запросов в процессе его обучения и как подсистема педагогических новообразований будущего специалиста в системе его профессиональной подготовки.

Проаналізовано проблеми управління навчально-пізнавальною діяльністю старшокласників (НПДС). Запропоновано технологію педагогічного проектування заходів для управління НПДС. Надано методичні рекомендації учителям щодо етапів проектувальної діяльності та використання у педагогічному процесі середнього загальноосвітнього навчально-виховного закладу на прикладі дисциплін природничого циклу комплексу засобів, розроблених згідно з даною технологією. Показано можливості зазначеного комплексу щодо створення особистісно орієнтованого освітнього середовища.

Проанализированы проблемы управления учебно-познавательной деятельностью старшеклассников (УПДС). Предложена технологию педагогического проектирования средств управления УПДС. Даны методические рекомендации учителям относительно этапов проектировочной деятельности и использования в педагогическом процессе среднего общеобразовательного учебно-воспитательного учреждения на примере дисциплин естественнонаучного цикла, комплекса средств, разработанных в соответствии с предложенной технологией.

The article is devoted to the analysis of the management problem educational and cognitive activity of senior pupils. It offers the technology of pedagogical designing of management means of educational and cognitive activity of senior pupils. It gives methodise recommendations to the teachers concerning stages of activity designing and using the complex of means developed according to the offered technology in pedagogical process in secondary general educational of establishment on an example of disciplines of a natural seines cycle. The materials of the article can be used by teachers in pedagogical process, post-graduate students and students while having pedagogical practice and also by teachers of pedagogic in higher educational institutions.

Виявлено суть, структуру, функції засобів, а також розроблено технологію педагогічного проектування управління навчально-пізнавальною діяльністю учнів старшого шкільного віку, обгрунтовано їх використання у процесі навчання. Створено комплекс відповідних засобів та впроваджено в педагогічний процес загальноосвітнього навчально-виховного закладу. Експериментально доведено, що застосування цього комплексу сприяє підвищенню якості знань та позитивно впливає на мотиваційну сферу та рівень пізнавальної активності учнів.

За допомогою розробленого методу синтезу одержано низку нових гібридних сполук, трициклічні фрагменти яких представлені акридоном, тіоксантоном та феназином, а біциклічні - такими азолами як бензимідазол, бензотіазол та бензоксазол. Скринінг одержаних похідних у модельній системі транскрипції ДНК-залежної РНК-полімерази фага Т7 (РНКП Т7) виявив три ефективні інгібітори синтезу РНК із показником IC50 8,9, 5,7 та 19,8 мкМ. Методом молекулярного докінгу на моделі каталітичної кишені транскрипційного комплексу РНКП Т7 встановлено спосіб взаємодії синтезованих сполук із мішенню. Сітка зв'язків ліганду з консервативними амінокислотними залишками рецептора утворюється за рахунок Н-зв'язків та <$E pi>-взаємодії з іоном Mg<^>2+. Важливою структурною характеристикою, необхідною для прояву високої активності, є планарна геометрія гібридних молекул, що реалізується завдяки внутрішньомолекулярним Н-зв'язкам.

Проведено деоксигенування 5-бензоїл-6-азацитидину за участю галоїдвмісних фосфонієвих реагентів. Одержано <$E 2 prime ,^3 prime>-рибоепоксид, <$E 2 prime ,^3 prime>-дигалоїд-<$E 2 prime ,^3 prime>-дидезокси- та <$E 2 prime ,^3 prime>-дидегідро-<$E 2 prime ,^3 prime>-дидезоксипохідні 6-азацитидину. Такий підхід дає можливість залежно від умов реакції ідентифікувати незалежні шляхи механізму утворення різних дезоксипохідних 6-азацитидину - потенційних противірусних та імуномодулювальних препаратів.

Вивчено порушення реологічних властивостей крові за допомогою методу міжфазної тензіореометрії у хворих на хронічне обструктивне захворювання легень (ХОЗЛ), гіпертонічну хворобу (ГХ) та у хворих за умов комплексної наявності ХОЗЛ і ГХ. За умов ХОЗЛ і ГХ установлено порушення еритроцитарної тромбоцитарної та плазмової ланок реологічних властивостей крові, що посилюється за умов їх поєднаної наявності. За результатами проведеного дослідження розкрито особливості дисбалансу гемореологічних властивостей крові у хворих з поєднаним перебігом ХОЗЛ, ГХ і метаболічним синдромом (МС), що супроводжується зростанням ризику госпіталізації та смертності (за шкалою BODE) хворих. Рекомендовано як "пульмонологічний" предиктор госпіталізації та смертності використовувати BODE Index. У хворих з дослідженою поєднаною патологією формування лікувальної тактики необхідно проводити з урахуванням наявності МС (інсулінорезистентності). Для корекції дисбалансу гемореологічних характеристик крові, досягнення цільових рівнів постпрандіальної глюкози у крові, цільових значень кров'яного тиску, зниження індексу маси тіла на фоні базисної терапії ХОЗЛ рекомендовано застосовувати 12-тижневий курс інгібітора альфа-глюкозидази акарбози (глюкобай) за дози 150 мг на добу.

Охарактеризовано значення різних соціальних інституцій у профілактиці дезадаптації учнів і визначено роль соціальних педагогів і соціальних працівників у її здійсненні. Розкрито суть і особливості соціальної та соціально-педагогічної роботи з профілактики дезадаптації учнів у різних соціальних інституціях. Обгрунтовано концептуальні засади системи професійної підготовки майбутніх соціальних педагогів і соціальних працівників до відповідного виду професійної діяльності та розроблено її модель і науково-методичне забезпечення.

Розглянуто актуальні проблеми міжнародного публічного та приватного права. Простежено становлення аналітичного концепту "європеїзація". Розглянуто правові основи технічного регулювання в ЄС. Показано криміналістичні особливості формування поняття "вбивство з необережності". Проаналізовано міжнародно-правові проблеми розслідування злочинів, пов'язаних з контрабандою культурних цінностей. Визначено роль практики ЄС з прав людини у контексті захисту прав платників податків в Україні. Висвітлено міжнародний досвід у сфері захисту прав людини у мережі Інтернет. З'ясовано особливості організації виїзду дітей за кордон на відпочинок та оздоровлення. Розкрито міжнародні аспекти боротьби з контрафактною продукцією, проблемні питання розірвання шлюбу в контексті міжнародного приватного права.

Розглянуто правовий порядок як складову суспільного порядку. Вивчено світовий і вітчизняний досвід щодо права жінки на аборт. Обгрунтовано проблему ефективності міжнародно-правових норм у галузі охорони навколишнього середовища. Досліджено особливості укладання шлюбів, укладених з іноземцями. Вивчено імплементацію міжнародних норм у сфері охорони культурної спадщини в законодавство України. Приділено увагу міжнародній правосуб'єктності націй і народів, що борються за національне визволення. Наведено порівняльну характеристику господарсько-правового статусу холдингових компаній в Україні та Німеччині. З'ясовано правову природу спадкового договору за законодавствами Німеччини та Австрії. Проаналізовано проблеми неконтрольованої міграції в Україні та інших країнах. Визначено сучасний стан відносин і перспективи співпраці України та ЄС.

Запропоновано розрахункову модель для обчислення частотної та температурної залежностей діелектричної проникності води у широкому частотному діапазоні <$E f~=~ 0,03~symbol Ш~3> ТГц (<$E lambda~=~10,0~symbol Ш~0,1> мм), яка відтворює плавний перехід від дебаївського механізму поляризації до резонансного та забезпечує збіг з експериментальними даними з похибкою в межах 5 %.

Проаналізовано окремі умови застосування норм міжнародного права судами України під час здійснення правосуддя, правове й інституційне забезпечення регіональної політики України. З'ясовано витоки кризових явищ в економіці Греції. Показано перспективи розвитку форм влаштування дітей-сиріт і дітей, позбавлених батьківського піклування. Розкрито зміст і поняття режиму окупації у міжнародному праві. Увагу приділено питанням захисту прав споживачів у контексті права Ради Європи. Досліджено сучасні проблеми визнання в міжнародному праві. Визначено перспективи вступу України в ЄС.

Здійснено пошук серед N-ариламідів 9-заміщених феназин-1-карбонових кислот (ФКК-1) - інгібіторів синтезу РНК - сполук з антибактеріальними та антивірусними властивостями. Вплив N-ариламідів на синтез РНК in vitro визначено з застосуванням модельної системи ДНК-залежної РНК-полімерази бактеріофага Т7, антимікробну активність N-ариламідів - за методом дворазових розведень у рідкому середовищі проти бактерій Erysipelothrix rhusiopathiae VR-2 var. IVM, Klebsiella spp. та Escherichia coli АТСС25922. Антивірусну дію щодо вірусу бичачої вірусної діареї (ВБВД) і цитотоксичність N-ариламідів оцінено на перещеплюваній лінії культури клітин нирки теляти. Показано ефективність двадцяти N-ариламідів як інгібіторів синтезу РНК у межах концентрацій 0,48 - 63 мкМ. Антибактеріальні властивості стосовно грампозитивних і грамнегативних бактерій проявили 14 N-ариламідів при концентраціях 0,1 - 10 мкг/мл. Для певних N-ариламідів встановлено множинний характер антибактерійної дії: сім сполук проти двох і дві (2 і 3) - проти трьох досліджуваних бактерій. N-ариламіди 16 і 26 виявили високу інгібіторну здатність проти ВБВД з показниками ІС0,43 і 0,88 мкМ і <$EESI~>>~160> і 10 відповідно. За результатами проведеного дослідження зроблено висновок, що вірогідними мішенями для N-ариламідів 9-заміщених ФКК-1 у бактерій і вірусів можуть бути їх РНК-синтезульвальні комплекси.

Розроблено зручний метод синтезу і одержано дві серії N-ариламідів 9-метил- та 9-метоксифеназин-1-карбонових кислот. На моделі каталітичної кишені транскрипційного комплексу РНК-полімерази бактеріофага Т7 (РНКП Т7) за методом молекулярного докінгу показано спосіб взаємодії синтезованих сполук із мішенню (рецептором). Визначено ключові міжмолекулярні зв'язки ліганд-рецептор. Вони реалізуються за рахунок різних типів нековалентних взаємодій з низкою консервативних амінокислотних залишків, що беруть участь у впізнаванні вхідного нуклеотиду, каталітичному акті синтезу РНК, а також у стабілізації РНК:ДНК гібриду на ранніх стадіях транскрипції. In silico одержані дані свідчать про достатню афінність лігандів до рецептора і дозволяють спрогнозувати їх здатність інгібувати функціонування транскрипційного комплексу РНКП Т7, що узгоджується з попередніми експериментальними результатами. Первинне тестування в модельній транскрипційній системі РНКП Т7 демонструє достовірне пригнічення синтезу РНК in vitro досліджуваними сполуками за концентрації 25 мкг/мл (~ 80 мкМ).

Індекс рубрикатора НБУВ: Г264.18-4 + Е0*440.11

Рубрики:

Загальна біологія

Шифр НБУВ: Ж21341/а Пошук видання у каталогах НБУВ 
Повний текст  Наукова періодика України