Исследована чувствительность открывания митохондриальной поры (МП) к действию ее индукторов - ионов кальция (<$E 10 sup -4> моль/л) и окислителя фениларсиноксида (<$E 10 sup -4> моль/л), а также определено содержание убихинона - кофермента Q (KoQ) и модулятора - витамина Е в митохондриях сердца взрослых и старых крыс в условиях активации in vivo биосинтеза KoQ путем курсового введения им биологически активного комплекса - предшественников биосинтеза KoQ - параоксибензойной кислоты, метионина и модулятора - витамина Е. Показано, что активация биосинтеза убихинона приводит к снижению чувствительности открывания МП к ее индукторам и увеличению содержания KoQ и витамина Е в митохондриях сердца старых крыс. Результаты экспериментов позволяют сделать вывод, что повышение содержания KoQ за счет активации его биосинтеза в организме является одним из механизмов протекторного действия убихинона в отношении ингибирования МП и этот путь, как и способ введения per os препаратов, обогащенных KoQ, может быть использован для коррекции митохондриальной дисфункции при разных патологических состояниях сердечно-сосудистой системы и при старении.

Висвітлено результати досліджень вмісту та функціональної активності убіхінону в тканині та субклітинних фракціях печінки та серця щурів за умов експериментальних патологічних станів та їх корекції за допомогою комплексів попередників і модуляторів біосинтезу убіхінону. Показано, що за умов експериментальних патологічних станів (зокрема, Е-гіповітамінозу й адріаміцин-індукованої кардіоміопатії) відбувається зниження вмісту убіхінону в тканині печінки та серця, пригнічення його біосинтезу, перерозподіл його між внутрішньоклітинними фракціями, а також зниження активності оксидоредуктазу ланцюга транспорту електронів мітохондрій і зміни клітинного про- й антиоксидантного балансу. Доведено можливість ефективної корекції таких змін за допомогою комплексів попередників і модуляторів біосинтезу убіхінону та визначено оптимальне співвідношення компонентів у складі комплексу.

Досліджено зміни функціонального стану ізольованого за Лангендорфом серця старих щурів з низьким вмістом убіхінону - коензиму Q (KoQ) за умов активації in vivo його біосинтезу за допомогою курсового введення per os тваринам попередників - параоксибензойної кислоти, метіоніну та модулятора вітаміну E. Активація ендогенного синтезу убіхінону сприяла кардіопротекторній дії внаслідок зниження ступеня реперфузійних ушкоджень ішемізованого серця щурів, а саме: відновленню скоротливої функції міокарда та коронарного потоку, а також зменшенню кінцевого діастолічного тиску і кисневої вартості роботи серця у порівнянні з контрольною групою тварин у разі ішемії-реперфузії. Зроблено висновок, що введення попередників біосинтезу KoQ сприяло протекторній дії щодо розвитку постреперфузійних ушкоджень ішемізованого серця під час старіння.

Показано, що під час старіння відбувається зменшення вмісту убіхінону і активності ферментних систем ланцюга транспорту електронів у мітохондріях тканин печінки щурів. Одночасно спостерігається активація процесів вільнорадикального окиснення ліпідів і білків та пригнічення каталазної активності. Під час введення комплексу біологічно активних речовин - попередників (пара-оксибензойної кислоти і метіоніну) і модулятора (<$E alpha>-токоферол ацетату) біосинтезу убіхінону спостерігається корекція вікових змін вмісту убіхінону, функціонування ферментних систем ланцюга транспорту електронів у мітохондріях, інтенсивності вільнорадикального окиснення ліпідів і білків у тканинах печінки. Вказаний комплекс можна рекомендувати для попередження порушень біоенергетичних процесів та інтенсифікації процесів окиснення ліпідів і білків, що має місце під час старіння.

The results of studies of the effect of complexes of precursors and modulators of coenzyme Q biosynthesis bioenergetical processes under adriamycin-induced cardiomyopathy are given. We show that adriamycin-induced cardiomyopathy is characterized by changes in bioenergetical processes, particularly in the coenzyme Q content and in the activity of complexes II and IV of the mitochondrial electron transport chain. Treatment of experimental animals with complexes of precursors and modulators of coenzyme Q biosynthesis normalizes the coenzyme Q content and the function of the mentioned enzyme complexes. Data presented may become a basement for the development of approaches to adriamycin cardiotoxicity correction.

Індекс рубрикатора НБУВ: Е60*734.26 + Е60*732.12 + Р410.1-29

Рубрики:

Загальна зоологія

Хвороби серця

Шифр НБУВ: Ж22412/а Пошук видання у каталогах НБУВ 
Повний текст  Наукова періодика України 

За дії на організм тварин доксорубіцину виявлено пошкодження ланцюга транспорту електронів у мітохондріях, про що свідчить утворення триплетних структур з g = 2,007 у спектрах електронного парамагнітного резонансу. Ці пошкодження можуть слугувати маркером токсичності доксорубіцину та мішенню для здійснення терапевтичних впливів. У цьому разі встановлено зниження ефективності функціонування детоксикаційної системи клітин. Показано захисний ефект комплексу ЕПМ (alpha-токоферилацетат, 4-оксибензойна кислота, метіонін) щодо мітохондрій та ендоплазматичного ретикулуму клітин органів за токсичних впливів доксорубіцину. Виявлено зниження рівня убісеміхінону - радикальної форми убіхінону - в органах тварин, яким вводили доксорубіцин в терапевтичній дозі.

Індекс рубрикатора НБУВ: Е60*725.322.33

Рубрики:

Загальна зоологія

Шифр НБУВ: Ж21341/а Пошук видання у каталогах НБУВ 

В обзоре в дополнение к хорошо известной функции убихинона как компонента электрон-транспортной цепи митохондрий и антиоксиданта рассмотрены данные последних исследований, свидетельствующие о его функции в качестве регулятора процессов экспрессии генов, сигнальной трансдукции, в том числе участие в регуляции процессов апоптоза. Также рассмотрены практические аспекты применения убихинона для профилактики и лечения сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний, патологий иммунной системы, нарушений, возникающих при действии ионизирующих излучений.

Наведено порівняльне дослідження динаміки включення міченого тирозину в убіхінон (CoQ) і убіхроменол у субклітинних фракціях печінки щурів у нормі та за А,Е-гіповітамінозу. Показано, що виключення із дієти вітамінів А і Е призводить до різкого зниження інтенсивності біосинтезу CoQ у тканинах печінки щурів і його внутрішньоклітинного перерозподілу. В цьому разі зниження інтенсивності включення міченого тирозину в CoQ печінки щурів за А,Е-гіповітамінозу може бути пов'язано саме з виключенням з експериментальної дієти вітаміну Е.

Важливою складовою токсичного ефекту доксорубіцину (Д) є активація матриксних металопротеїназ, що є причиною посилення деструкції міжклітинного матриксу. У разі дії Д на організм тварин виявлено пригнічення активності комплексів I, II і IV ланцюга транспорту електронів у мітохондріях, зниження вмісту убісеміхінону. Одночасне застосування Д, препарату убіхінону та комплексу попередників і модулятора біосинтезу убіхінону значно знижує рівні активності матриксних металопротеїназ у тканинах, підвищує вміст убісеміхінону і нормалізує роботу ланцюга транспорту електронів в мітохондріях і, таким чином, суттєво нівелює токсичну дію Д.

Мета роботи - одержання поліклональних антитіл, які розпізнають 25-гідроксивітамін D3, для їх подальшої характеристики і застосування в імунохімічних тест-системах визначення вмісту 25-гідроксивітаміну D3 у сироватці крові. Було використано методи хімічного синтезу імунокон'югатів (модифікований карбодиімідний метод із застосуванням <$E roman N prime>-етил-карбодиіміду), тонкошарової хроматографії та гель-фільтрації, а також непрямого імуноензимного аналізу ELISA. Описано етапи синтезу імунокон'югата 25-гідроксивітаміну D3 з гемоціаніном молюска KLH, який використовували для отримання імунних сироваток. У результаті імунізації мишей і кролів одержано антисироватки, в яких визначали титри антитіл проти 25-гідроксивітаміну D3 методом імуноензимного аналізу. Було продемонстровано, що титр специфічних антитіл вищий у кролів порівняно з мишами. Отримані поліклональні антитіла можуть бути використані для створення імунохімічних тест-систем скринінгового визначення вмісту 25-гідроксивітаміну D3 у сироватці крові людини як маркера забезпеченості організму вітаміном D3.