Зазначено, що білок Bcr є партнером Abl за реципрокною транслокацією t(9;22), що призводить до утворення філадельфійської хромосоми. Проаналізовано функції PH-домену Bcr. Визначено ліпіди, з якими зв'язується PH-домен in vitro. Розроблено підхід до виявлення білково-білкових взаємодій PH-домену за допомогою методів мас-спектрометрії. Підтверджено зв'язування PH-домену з білками SMС1, <$E beta>-тубуліном, zizimin1, PLC<$E epsilon> in vitro і in vivo.

Мета роботи - створити протокол, який дозволяє виявляти мутацію V617F гена jak2 у зразках РНК хворих на хронічні мієлопроліферативні неоплазми, що неохідно для уніфікації процедур аналізу зразків крові згідно з чинними критеріями ВОЗ для даної групи захворювань. Мутацію визначено за допомогою зворотно-транскриптазної полімеразної ланцюгової реакції та прямого секвенування продуктів полімеразної ланцюгової реакції. Проаналізовано шість зразків крові хворих на справжню поліцитемію і у всіх випадках виявлено мутацію V617F. Дану мутацію не знайдено в жодному з контрольних зразків РНК здорових донорів. Описано випадок одночасного виявлення мутації V617F та злитого гена bcr/abl у хворої на хронічну мієлоїдну лейкемію. Висновки: запропонований метод дозволяє визначати мутацію V617F, що дає змогу використовувати його для молекулярно-генетичної диференційної діагностики мієлопроліферативних неоплазм.

Висвітлено досягнення в галузі нанотехнологій, зокрема застосування їх у біомедицині. Наведено характеристику нових систем доставлення ліків, що включають ліпідні, протеїнові та полімерні наночастинки, які забезпечують стабільне транспортування лікарських препаратів, їх цільовий розподіл в організмі та запобігають швидкій деградації. Розглянуто переваги застосування векторів нанометрового масштабу. Через свій невеликий розмір, структуру і велику площу поверхні нанорозмірні матеріали набувають необхідних фізико-хімічних властивостей, які надають змогу наночастинкам, навантаженим специфічними агентами, долати обмеження, що існують для форм більших розмірів. Це значно полегшує внутрішньоклітинне транспортування певних агентів до специфічних внутрішньоклітинних мішеней. Контрольоване доставлення в місце дії та скорочення часу впливу на нецільові тканини підвищує ефективність лікарських препаратів, а також знижує токсичність та інші побічні ефекти, що загалом поліпшує самопочуття пацієнта. Використання різних шляхів уведення наночастинок уможливлює доставлення низькомолекулярних препаратів, протеїнів, пептидів або нуклеїнових кислот до певних тканин. Розглянуто різні шляхи доставлення нанопрепаратів у клітину, а також можливості модифікації їх поверхні цільовими лігандами. Наведено типи систем доставлення ліків. Описано їх властивості, а також можливості практичного застосування.

The complex diagnostic system involving cytomorphological, cytochemical, immunocytochemical and molecular genetic study was evaluated and proved to be effective in examining the patients of oncological centers in Ukraine.

Доповнено уявлення про механізми розвитку хронічної мієлоїдної лейкемії (ХМЛ). Розкрито важливу роль у цьому процесі доменів Bcr. Вперше показано, що у хворих на гостру лімфобластну лейкемію (ГЛЛ) та ХМЛ з р210 bcr-abl мРНК на гострій стадії захворювання відбувається втрата різних за протяжністю ділянок DH домену. На основі аналізу потенційної білкової послідовності, яка відповідає виявленим варіантам, обгрунтовано їх можливу функціональну подібність із білками p190^Bcr-Abl. Вперше запропоновано новий підхід до визначення та диференційної діагностики Ph'-позитивних лейкемій, який дозволяє виявляти як класичні, так і можливі нові типи перебудов у ділянці bcr химерного гена bcr-abl. Виявлено взаємозв'язок між мутаціями у DH ділянці гена bcr-abl і організацією актинового цитоскелета в поліморфноядерних лейкоцитах хворих на ХМЛ на стадії бластного кризу. Досліджено GEF-активності ізольованого DH домену Bcr методом "pull-down" аналізу. Ідентифіковано 23 білки, що взаємодіють з РН доменом Вcr. Показано вплив РН домену на субклітинну локалізацію білка Bcr-Abl.

The state-of-the-art technologies of diagnosing acute leukemias based on the novel WHO classification have been developed. The major forms and cytological variants of hematoblastoses have been diagnosed precisely in 755 patients in Ukraine with one third of them suffering from acute leukemias (AL). The primers for detecting the transcripts of chimerical genes bcr/abl (t(9;22)(q34;q11)); mll/af4 (t(4;11) (q21;q23)); mll/af9 (t(9;11)(p22;q23)) in reverse transcrip tase polymerase chain reaction (RT-PCR) have been desig ned. RT-PCR has been used for differential diagnostics in AL patients.

The comprehensive non-invasive diagnostic protocols for neoplasms of urogenital system based on the use of molecular genetic parameters such as determination of tmp rss2/erg rearrangement using reverse transcriptase chain reaction (PCR), the level of psa3/psa and cxcr4 gene expression using quantitative PCR, promoter methylation status of gstp1 gene using methyl-specific PCR was designed and tested.

23 лютого 2018 р. виповнилося 80 років одному з провідних генетиків України, лауреату Державної премії України в галузі науки і техніки, доктору біологічних наук, професору, члену-кореспонденту НАН України Станіславу Станіславовичу Малюті.