В межах напівемпіричного методу РМ3 розраховано термодинамічні параметри утворення мономерів заміщених меламіну і відсотковий вміст їх суміші. На підставі термодинамічно вигідного мономеру побудовано структури димерів. Для одержаних структур розраховано термодинамічні параметри (ентальпії, ентропії та енергії Гіббса) димеризації.

Встановлено, що до основних патогенитичних чинників розвитку та прогресування діабетичної ретинопатії належать порушення мікрогемоциркуляції сітківки ока, імунної реактивності та активація процесів вільнорадикального окиснення ліпідів, пригнічення антиоксидантних систем захисту з розвитком синдрому капіляротрофічної недостатності, що в кінцевому результаті призводить до зниження гостроти зору, кольоросприйняття та контрастної чутливості у хворих на цукровий діабет. Показано, що включення в комплексну терапію інгібітора ангіотензинперетворювального ферменту "Моексиприл" та препарату для системної ензимотерапії "Вобензим" дозволяє суттєво покращити або нормалізувати кровопостачання сітківки ока, параметри вільнорадикального окиснення ліпідів та імунної реактивності у всіх хворих з васкулярною діабетичною ретинопатією, у 92 % - з ексудативною, у 86,4 % - з геморагічною та в 50 % - з проліферативною ретинопатією, що супроводжується покращанням показників функціональної здатності зорового аналізатора.

Рассмотрена задача выделения из исходной неоднородной совокупности оценок экспертов её однородной составляющей на основе адаптивных робастных процедур статистического оценивания. Предложенный подход позволяет проводить более детальный анализ групповых экспертных оценок, формируемых в рамках абсолютной шкалы измерений, что в свою очередь повышает эффективность принятия решений по их согласованности или несогласованности.

Изложены основные положения концепции построения информационных технологий, в основе которой лежит системный подход к применению инструментальных методов экспертного анализа и оценивания сценариев.

Выполнен анализ моделей комбинирования экспертных свидетельств в условиях неопределенности и риска, с применением основных концепций теории свидетельств. Предложена унифицированная процедура выбора эффективного правила комбинирования экспертных оценок в зависимости от характера имеющихся данных.

Предложена технология построения обобщенной ранжировки объектов экспертизы на основе теории свидетельств с учетом различных техник комбинирования, которая позволяет учесть возможные формы взаимодействия экспертных суждений. Рассмотрена процедура построения итоговой ранжировки в условиях большого количества сравниваемых элементов.

Дана характеристика сценарного анализа. Рассмотрены современные методы оценивания сценариев, основанные на теориях попарного сравнения, полезности, нечетких множеств и др. Эти методы рассматриваются в качестве "инструментов", используемых в работе экспертов и экспертных групп. Изложены новые методы невероятностного оценивания сценариев, в основе которых лежит теория свидетельств Демпстера - Шейфера и теория правдоподобных и парадоксальных рассуждений Дезера - Смарандаке. Рассмотрены методы получения обобщенных оценок сценариев в экспертных группах. Выполнена классификация и приведен краткий обзор процедур коллективного выбора сценариев. Представлены системы голосования с обратной связью.

Рассмотрены данные по вопросам банкирования пуповинной крови (ПК) в разных странах и регионах. Среди существующих форм банков - частных, смешанных и публичных - последним отдает предпочтение большинство клиницистов, имеющих практику трансплантации стволовых клеток. Необходимость развития банков ПК признают все исследователи, однако отмечают, что прогресс этого движения зависит от ряда обстоятельств: дефицита государственного финансирования и слабой осведомленности населения о возможностях клеточной терапии, о целесообразности и общественной значимости запасов ПК в национальных банках страны.

Рассмотрены возможные подходы к построению унифицированных технологий анализа групповых экспертных оценок, в основе которых лежит учет видов задач, типов измерительных шкал и форм представления индивидуальных экспертных оценок. Предложенная структура интегрированной информационной технологии анализа групповых экспертных оценок создает основу для алгоритмизации рассмотренных процедур и включения их в состав универсального программного обеспечения систем поддержки принятия решений в различных предметных областях.

Мета - розширити спектр біологічно активних сполук 1,2,4-триазино[5,6-b][1,4]бензотіазинів (1,2,4-ТБТ) та виявити з-поміж них інгібітори синтезу РНК. Застосовано неемпіричну квантово-хімічну оптимізацію структури 3-оксо-1,2,4-ТБТ фрагментно-орієнтованим заміщенням, їх молекулярний докінг у віртуальну мішень, раціональний хімічний синтез теоретично спрогнозованих речовин та їх тестування у модельній ферментативній системі транскрипції. Одержано низку похідних 1,2,4-ТБТ із замісниками у бензольному і триазиновому циклах базової молекули. Тестування сполук у системі транскрипції in vitro ДНК-залежною РНК-полімеразою бактеріофага Т7 визначило структурно- та концентраційно-залежне пригнічення ними синтезу РНК. Для всіх досліджуваних сполук експериментальні дані задовільно корелюють з результатами віртуального скринінгу. Найефективнішим інгібітором виявився 3-оксо-8-бутил-1,2,4-ТБТ, який у концентрації 6 мкг/мл забезпечує повне блокування транскрипції. Аналіз даних тестування дозволяє припустити, що пригнічення синтезу РНК обумовлено зв'язуванням 3-оксо-8-бутил-1,2,4-ТБТ як з неасоційованою РНК-полімеразою, так і з РНК-полімеразою у складі транскрипційного комплексу.

Дан краткий обзор и проведена систематизация основных задач и методов анализа групповых экспертных оценок. Определены основные проблемы, возникающие при решении задач кластеризации и ранжирования экспертных оценок. Обоснована возможность использования математического аппарата адаптивных робастных статистических оценок для решения задачи кластеризации групповых экспертных оценок и сформулированы решающие правила кластеризации на базе рассмотренных адаптивных оценок. Предложен подход к кластеризации групповых экспертных оценок, основанный на комплексном использовании адаптивных робастных оценок, которые построены на различных вспомогательных статистиках (робастные аналоги коэффициентов асимметрии и эксцесса, мера "длины хвостов", островершинность и др.). Дан краткий обзор методов невероятностного оценивания сценариев, в основе которых лежит теория свидетельств Демпстера - Шейфера и теория правдоподобных и парадоксальных рассуждений Дезера - Смарандаке. Предложены математические модели экспертных суждений, позволяющие обрабатывать результаты экспертного опроса в условиях многокритериальное, многоальтернативности, неопределенности и наличия конфликтующих (противоречивых, несовпадающих, не согласованных) экспертных суждений. Усовершенствован метод построения коллективной (групповой) ранжировки групповых экспертных оценок в условиях многокритериальности и многоальтернативности на основе математического аппарата теории свидетельств. Приведено описание разработанных информационных технологий ранжирования и кластеризации групповых экспертных оценок на основе предложенных моделей и алгоритмов. Сформулированы назначения и основные задачи системы поддержки принятия решений, предложена её структурно-функциональная схема. Выполнено проектирование интерфейса пользователя и модуля выявления экспертных предпочтений. Разработаны инструментальные и программные средства автоматизированной системы на основе предложенных информационных технологий с использованием разработанных моделей и алгоритмов.

Уперше за допомогою квантово-хімічного методу ab initio на рівні теорії B3LYP/6-31G(d,p)//HF/6-31G(d,p) виявлено високий ступінь ізомерії - таутомерної та конформаційної мінливості амінопохідних 6-аза-ізоцитозину. Цей факт дозволяє припустити "універсальний" характер останніх, тобто здатність утворювати пари як з канонічними пуриновими, так і піримідиновими основами. Використовуючи метод направленого синтезу, спираючись на теоретичний конформаційний аналіз, реалізовано спрямований дизайн потенційних інгібіторів ферментів біосинтезу нуклеїнових кислот на основі функціонально заміщених 3- та 5-похідних as-триазину. Експериментально визначено, що електроноакцепторні властивості арильного фрагмента синтезованих сполук "провокують" суттєвий зсув центрів підвищеної електронної густини молекул as-триазинів, що сприяє досить вільній міграції NH-протонів і безпосередньо впливає на таутомерний статус as-триазинів.

Сконструйовано та синтезовано низку композитів на основі похідних феназин-1-карбонової кислоти та 6-азаурацилу, будову яких підтверджено, використовуючи метод УФ та <$E nothing sup 1 roman H>-ЯМР спектроскопії. Неемпіричний (ab initio) квантовохімічний конформаційний аналіз на рівні теорії <$E roman {HF "/" 6~-~31G sup *}> висвітлив функціонально важливі особливості просторової будови одержаних композитів: залежно від положення, довжини та складу лінкера, який з'єднує домени, утворено компактні або розрихлені "складені" структури, що по-різному впливають на роботу полімеразного комплексу.

За допомогою неемпіричного методу квантової хімії на рівні теорії HF/6-31G(d, p) вперше зафіксовано значне збільшення величини заряду атома N6 азануклеозидів у моделі каталітичного сайта ДНК-залежної РНК-полімерази фага T7. Блокування іона <$E roman Mg sup 2+> додатковою взаємодією з атомом азоту N6 в комплексі азануклеозид - метал - Tyr639 знижує швидкість елонгації, що експериментально підтверджено істотним зменшенням кількості синтезованої РНК за одиницю часу.

Розроблено метод синтезу трициклічних агліконів на основі конденсованого 1,2,4-триазину та здійснено їх рибозилювання спрощеним методом силільної конденсації. Індивідуальність і будову одержаних сполук підтверджено за допомогою методів хроматографії, УФ-, ПМР- і мас-спектроскопії. Високий таутомерний статус 3-оксо(3-тіоксо)-триазинобензотіазину (основи I, II) сприяє утворенню двох регіоізомерних нуклеозидів конденсованого триазину. Введення алкілмеркаптозамісника у положення 3 триазинового фрагмента молекули аглікону закріплює таутомерну форму з протоном у тіазиновому циклі, що дозволяє досягнути регіоспецифічності процесу. Дослідження токсичності та протигерпетичної активності синтезованих сполук (основ і нуклеозидів) у культурі клітин RK-13 показало, що найменш токсичним і найефективнішим стосовно вірусу герпесу 2-го типу виявився 3-оксотриазинобензотіазин (базова основа). Його противірусні характеристики (індекс селективності та ефективна доза) є навіть кращими за такі ж для препарату порівняння ацикловіру (віролексу).

Для пошуку нових сполук із антифунгальною дією на основі похідних азапіримідинів здійснено дизайн і синтез серії ариламідів 1,2,4-триазиніл-6-пропанкарбонової кислоти. Тестування in vitro одержаних карбоксамідів на модельній системі транскрипції з використанням ДНК-залежної Т7 РНК-полімерази виявило інгібіторну дію низки тест-агентів, що мають галоїдзамісники у фармакофорному фрагменті. Змодельовано утворення потрійного непродуктивного комплексу (ДНК-матриця - інгібітор - фермент) у ділянці каталітичного сайта полімерази, який проілюстрував можливий спосіб пригнічення синтезу РНК такими сполуками. Одержано позитивні результати біологічної дії нових похідних 1,2,4-триазину щодо деяких видів грибів і бактерій.

В огляді на прикладах багатьох досліджень розглянуто проблеми регуляції експресії генів за допомогою антисенсових РНК у прокаріотах та в еукаріотичних клітинах. Значну увагу приділено проблемі створення внутрішньоклітинної резистентності проти вірусів з використанням антисенсових РНК. Аналізуються загальна концепція та стратегія побудови штучних систем антисенсової регуляції експресії генів у клітинах еукаріот.