Рассмотрены этапы развития учения о цитотоксинах (ксеногенных антителах) от создания антиретикулярной цитотоксической сыворотки (АЦС) Богомольца до использования моноклональных антител в биологических исследованиях и медицине. Описано использование АЦС при различных заболеваниях и механизмы ее действия; получение других противоорганных и противотканевых цитотоксических сывороток и установление эффектов их действия в эксперименте; использование ряда цитотоксических сывороток в угнетающих или стимулирующих дозах в медицине и сельском хозяйстве; недостатки цитотоксических сывороток (поликлональных ксеногенных антител). Проанализирован опыт использования моноклональных антител для идентификации белковых структур, отдельных антигенных детерминант, установления их роли при различных заболеваниях. Приведен обзор использования моноклональных антител для лечения ряда заболеваний. Отмечены успехи в усовершенствании техники получения моноклональных антител.

Ключ. слова: відновлення мейозу ооцитів, кальцієві канали, антитіла
Індекс рубрикатора НБУВ: Е60*333.12

Рубрики:

Загальна зоологія

Шифр НБУВ: Ж61875 Пошук видання у каталогах НБУВ 

В опытах на мышах линии СВА установлено, что поликлональные антиовариальные и моноклональные, специфические к оолемме антитела угнетают мейотическое созревание ооцитов in vitro и потенциально могут быть причиной женского бесплодия. В механизмах угнетающего действия антител на мейотическое созревание, вероятно, лежит изменение електрогенных свойств и кальциевых каналов оолеммы.

Исследовали влияние различных концентраций блокатора трансмембранного тока кальция на возобновление мейоза ооцитами кумулюсно-ооцитарных клеточных комплексов и ооцитами без кумулюса, а также на формирование первого полярного тельца ооцитами без кумулюса из яичников мышей на стадиях диэструс, проэструс, эструс (I и II). Показано участие кальциевых каналов кумулюсных клеток и ооцитов в возобновлении первого деления мейоза и в формировании первого полярного тельца ооцитами мышей in vitro.

Регистрировалось возобновление мейотического созревания ооцитов мыши после 2 и 14 ч их культивирования в среде с физиологической концентрацией ионов кальция. Установлено, что количество ооцитов, находящихся на стадии ЗП+ (с зародышевым пузырьком), способных осуществить переход на следующую стадию ЗП- (разрушенного зародышевого пузырька) после 2 ч культивирования был 22,2 % от "малых" и 32,4 % от "больших" фолликулов яичника мышей в диэструсе и соответственно 28,1 % и 41,8 % из фолликулов яичника в установившемся эструсе. Количество же ооцитов перешедших на стадию ЗП-, а затем сформировавших первое полярное тельце (стадия ПТ) после 14 ч культивирования был 21,4 % от "малых" и 30,3 % из "больших" фолликулов яичника мышей в диэструсе и 26,1 % и 43,6 % в эструсе соответственно.

Індекс рубрикатора НБУВ: Е60*74*727

Рубрики:

Загальна зоологія

Шифр НБУВ: Ж26810 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Е60*73 + Р252.778

Рубрики:

Загальна зоологія

Шифр НБУВ: Ж26810 Пошук видання у каталогах НБУВ 

На изолированных папиллярных мышцах сердца крысы исследовано влияние екзогенной арахидоновой кислоты и блокаторов ее метаболизма на антителоиндуцированные изменения механической и електрической активности сердечной мышцы. Показано, что антителозависимая индукция окисления арахидоновой кислоты приводит к инициации входа ионов <$E roman Ca sup 2+> через потенциалозависимые кальциевые каналы миоцитов. Блокирование липоксигеназного пути окисления арахиляоновой кислоты в большей мере, чем циклооксигеназного, но в меньшей мере, чем выключение кальциевых каналов, предотвращало перегружение миоцитов ионами <$E roman Ca sup 2+>.

Індекс рубрикатора НБУВ: Е60*669.43 + Е60*725.323.19

Рубрики:

Загальна зоологія

Шифр НБУВ: Ж26810 Пошук видання у каталогах НБУВ 

За умов іn vіtro показано, що тромбоцити щурів, які одержували сольове (3 %-й розчин натрію хлориду) навантаження, володіють, у порівнянні з інтактними щурами і щурами, котрим проведено водне навантаження, найменшою функціональною активністю, особливо на фоні додавання до інкубаційного середовища тканини судинної стінки.

Індекс рубрикатора НБУВ: Е60*732.122

Рубрики:

Загальна зоологія

Шифр НБУВ: Ж26810 Пошук видання у каталогах НБУВ 

В обзоре собраны данные литературы о распределении, структуре и метаболической активности митохондрий; их переносчиках, полярности и участии в регуляции внутриклеточного свободного <$E roman Ca sup 2+> в ооцитах и эмбрионах млекопитающих.

Проанализированы экспериментальные данные о роли ряда цитокинов в регуляции овариальной функции. Цитокины являются ауто- и паракринными регуляторными факторами, которые контролируют фолликулогенез, рост и функциональную дифференцировку овариальных клеток, влияют на продукцию стероидных гормонов, осуществляют регуляторное влияние на мейотическое созревание женских гамет, а также вовлечены в овуляцию и лютеальную функцию. Оценена возможность их использования в клинической практике в программах in vitro оплодотворения, в диагностировании и лечении бесплодия у женщин.

З'ясовано механізми антитілоіндукованої модуляції кальцієвого гомеостазу в кардіоміоцитах і ооцитах, включаючи мембранні механізми входу Ca²⁺ до клітини-мішені, а також механізми його вивільнення з внутрішньоклітинних депо СПР, що має фундаментальне та прикладне значення для розкриття патогенної ролі антитіл у разі імунологічного пошкодження серцево-судинної та репродуктивної систем. Використано сучасні електрофізіологічні, імунологічні та молекулярно-біологічні методи дослідження, отримано нові дані про дію полі- та моноклональних антитіл на пасивний і активний іонний транспорт, ізометричне скорочення, антитілоініційовані процеси перекисного окиснення, метаболізм арахідонової кислоти та гаметогенез. Уперше показано, що антитілоіндукована мобілізація Ca²⁺, пригнічення транспортних АТФаз, порушення Na⁺-Ca²⁺ обміну, утворення продуктів ПОЛ і ейкозаноїдів є головними факторами у регуляції внутрішньоклітинного Ca²⁺ у клітинах-мішенях. З'ясовано, що перша фаза у дії антитіл пов'язана з активізацією потенціалзалежного входу Ca²⁺, що призводить до збільшення внутрішньоклітинної концентрації іонів Ca²⁺, а друга - відображає динамічний баланс між входом Ca²⁺ ззовні (зініційованого процесами ПОЛ, ейкозаноїдами, активацією Ca²⁺-активованих калієвих каналів) і входом із клітин-мішеней. Антиоваріальні антитіла викликають Ca²⁺-залежну індукцію гаметогенезу, активацію репродуктивної системи ссавців.

Описано молекулярно-клітинні механізми регуляції репродуктивної функції. Вивчено аутоімунну патологію (АІП) жіночої репродуктивної системи, зокрема яєчників, а також механізми дії антиоваріальних антитіл. Наведено результати досліджень щодо мітохондріальної дисфункції ооцитів і кумулюсних клітин як причини безпліддя у жінок з АІП яєчників під час їх репродуктивного періоду життя. Особливу увагу приділено ролі цитокінів у процесі дозрівання яйцеклітини для вдосконалення та розробки нових методів у регуляції народжуваності, фертильності та лікування безпліддя.

Представлено дані, що стосуються аутоімунної патології яєчників у жінок. Розглянуто експериментальні моделі аутоімунної патології яєчників з використанням тварин. Наведено результати власних досліджень експериментальної імунної патології яєчників у мишей.

Розглянуто питання порівняння технічних засобів респіраторного моніторингу для вирішення певних задач діагностики. Розглядаються два типи моніторів дихання - засоби прямої і непрямої реєстрації. Вказано на переваги і недоліки обох груп респіраторного моніторингу. Зроблено висновки про їх застосування. Серед непрямих засобів респіраторного моніторингу особливо відмічаються респіраторна індуктивна плетизмографія, імпедансна томографія та магнітометрія. Зокрема, респіраторну індуктивну плетизмографію розглядають як золотий стандарт неінвазивного респіраторного моніторингу. Також перспективним є метод магнітометрії. Прямі засоби респіраторного моніторингу базуються на принципах вимірювання за допомогою перетворювачів об'ємної швидкості потоку повітря. Ці засоби включають флоуспірометри (ФСП) змінного перепаду тиску, турбінні, термоанемометричні та акустичні ФСП. Розглянуто перспективи застосування ФСП зі звужуючим пристроєм та ФСП з напірним пристроєм з-за їх гарних метрологічних характеристик і дотримання медико-технічних вимог до респіраторного моніторингу. Зроблено висновок про застосування засобів респіраторного моніторингу при діагностиці сонного апное у дітей.

На двох експериментальних моделях імунного ураження яєчників у мишей, індукованого імунізацією водно-сольового екстракту алогенного яєчника або введенням ксеногенних антиоваріальних антитіл, в оваріальному гомогенаті та сироватці крові визначено вміст імунорегуляторних цитокінів - інтерферонів (ІФН) та фактора некрозу пухлини <$E alpha> (ФНП-<$Ealpha>). Встановлено зміну продукції досліджуваних цитокінів, більш виражену при патології антитільного генезу, що свідчить про більшу інтенсивність запальної реакції організму, за якої, як відомо, порушується принцип локальності продукції цитокінів. Так, у мишей, яким вводили алогенний антиген, у гомогенаті яєчників вміст ФНП-<$Ealpha> вірогідно не змінювався, а ІФН - суттєво (в 20 разів) зменшувався. У сироватці крові мишей цієї групи більше ніж удвічі підвищувалася концентрація ФНП-<$Ealpha> на тлі незмінного вмісту ІФН. Разом з тим у гомогенаті яєчників мишей, які одержували ксеногенні оваріальні антитіла, вміст ФНП-<$Ealpha> підвищувався більше ніж у 5 разів у порівнянні як з контрольною групою, так і мишами з імунним ушкодженням яєчників. Концентрація ІФН вірогідно не змінювалась щодо контролю, але була вищою, ніж у гомогенаті яєчників мишей, які одержували алогенний антиген. Також суттєво зростала концентрація сироваткових ІФН та ФНП-<$Ealpha>, що свідчить про розвиток потужної запальної реакції. Одержані результати обгрунтовують важливість визначення вмісту прозапальних цитокінів для розкриття імунних механізмів, які лежать в основі патогенезу аутоімунних захворювань органів жіночої репродуктивної системи.

Під час аналізу параметрів скорочення, одержаних в експериментах з використанням методу перфузії органу, існує проблема уніфікації даних. Запропоновано новий параметр, індекс скоротливості, який адекватно відображає зміни скоротливості незалежно від співвідношення сполучної тканини і гладеньких м'язів в об'єктах. Мета роботи - з використанням фазно-графічного аналізу дослідити скоротливість міометрію мишей на різних строках гестації, а саме, оцінити на 5 - 10 дні гестації зміну величин амплітуди скорочення, частоти скорочення, тривалості скорочення і розслаблення, W50, швидкості скорочення і розслаблення, а також вираховування індексу скоротливості. Силу ізометричних скорочень смужки міометрію вимірювали механоелектричним перетворювачем. На 4 - 5 день гестації спостерігали зменшення амплітуди скорочення, тривалості розслаблення, індексу скоротливості. На 10 - 11 день гестації реєстрували збільшення амплітуди скорочення, швидкості скорочення і розслаблення, індексу скоротливості. Зміни індексу скоротливості, ймовірно, пов'язані зі зміною фізіологічних особливостей міоцитів. Тому його можна застосовувати для моніторингу функціонального стану міометрію.