Мета роботи - встановити, чи може N-кінцева послідовність, яка є специфічною для мітохондріальної форми лізил-тРНК синтетази, забезпечувати взаємодію цього ферменту з білком GagPol ВІЛ-1. Застосовано двогібридну дріжджову систему, імунопреципітацію. Показано, що лізил-тРНК синтетаза взаємодіє з доменом Pol білка Gag. Висновки: запропоновано модель утворення комплексу ЛізРС:тPHK3<^>Ліз:GagPol.

Мета роботи - проаналізувати потенційну біологічну активність та мішень дії похідних ефірів поліфтороалкантіоацильованих амінокислот за допомогою методів in silico, а також вивчити прогнозовані властивості in vitro. Було використано програмне забезпечення PASS, веб-сервер PharmMapper, ПЛР, МТТ-аналіз, забарвлення трипановим синім та метод нейтрального червоного. Згідно з прогнозом PASS, дві сполуки (10S20 та 10S21) можуть мати противірусну активність, Pa/Pi становить 0,294/0,005 та 0,214/0,084, відповідно. Крім того, всі сполуки можуть бути субстратами цитохрому c, який відіграє важливу роль в індукції апоптозу. Кілька мішеней було визначено за допомогою молекулярного стикування (PharmMapper). Було показано, що більшість прогнозованих мішеней є білками, зокрема, вірусний білок Gag-Pol та різні види протеїнкіназ. Дослідження in vitro показало, що всі сполуки інгібують реплікацію вірусу Епштейна - Барр. З іншого боку, похідні ефірів поліфтороалкантіоацильованих амінокислот мали високий рівень цитотоксичності на різних лініях лимфобластоїдних клітин, що може бути зумовлено механізмом дії сполук. Висновки: дослідження in silico є перспективним підходом до розробки нових антивірусних препаратів. Одержані результати надають змогу віднести сполуку трет-бутил (2,2,3,3-тетрафторопропантіоїл)аланінат до перспективних анти-ВЕБ агентів. Одержані дані показали, що похідні ефірів поліфтороалкантіоацильованих амінокислот (10S21 та 10S22) можуть мати апоптоз-модулювальний вплив, що є ключовим аспектом під час розробки препаратів для онкологіних захворювань, індукованих вірусними інфекціями.

Встановлено, що хибно-позитивні результати під час виявлення антитіл до ВІЛ у хворих на діабет, туберкульоз, осіб, вакцинованих проти сказу, вагітних і деяких донорів крові обумовлені перехресними реакціями між антитілами, які містяться в хибно-позитивних сироватках (ХПС), і білками ВІЛ, що входять до складу діагностичної тест-системи. Виділено вуглеводвмісні біополімери - мімікрини з бактерій, грибів, токсинів і лімфоїдних клітин, які антигенно споріднені між собою і пептидами вірусів імунодефіциту людини, герпесу, краснухи, гепатитів В і С та папіломи. Мімікрини різного походження мають глікопротеїнову природу та відрізняються за хімічним складом. Встановлено, що за деякими властивостями мікробні мімікрини схожі до лектинів і білків теплового шоку. Розроблено методику виявлення антитіл проти різних серотипів ВІЛ і створено на основі синтетичних олігопептидів ВІЛ підтверджувальну тест-систему. Підвищено ефективність серологічної діагностики ВІЛ-інфекції за рахунок інгібіції неспецифічних реакцій за допомогою антимімікринових антитіл, а також модифікації рекомбінантного білка Gag ВІЛ-1, що має важливе практичне значення.

Розроблено науково-методичні засади для отримання біологічних компонентів і конструювання на їх основі високоінформативної імуноферментної тест-системи для діагностики ВІЛ-інфекції. Антигенами в дослідженнях були рекомбінантні білки ВІЛ-1: Env1, Gag1, Gag120 та ВІЛ-2: Env2. З використанням імуноферментних кон'югатів (проти імуноглобулінів людини) поліклональних антитіл з пероксидазою хрону (ПХ) та з біотином, афіноочищених антивидових імуноглобулінів із ПХ, рекомбінантного білка A S. aureus та стрептавідину з ПХ, моноклональних антитіл проти IgG людини з ПХ було сконструйовано імуноферментні системи другого покоління. Вперше отримано стабільні препарати пероксидазних кон'югатів з рекомбінантними антигенами ВІЛ-1 та ВІЛ-2 та створено на їх основі імуноферментну тест-систему третього покоління для виявлення ВІЛ-специфічних антитіл. Порівняльний аналіз розроблених ТІФА систем другого та третього поколінь на зразках крові ВІЛ-інфікованих громадян України, стандартних панелях анти-ВІЛ-1/2 позитивних і негативних сироваток на масиві ВІЛ-1/2 негативних зразків показав, що найбільш високою чутливістю та специфічністю характеризувалась імуноферментна система третього покоління з використанням пероксидазних кон'югатів рекомбінантних антигенів ВІЛ. На базі цього варіанта розроблено тест-набір - ІФА-ВІЛ-1/2-III, детально проаналізовано його показники інформативності (чутливість, специфічність) і стабільність.