Досліджено підвищення ефективності лікування хворих на цукровий діабет ЦД ІІ типу у поєднанні з ішемічною хворобою серця (ІХС) шляхом фармакогенетичного підходу до використання метформіну у осіб з різними варіантами гена PPAR-Ƴ2. Вивчено розповсюдженість поліморфізму PPAR-Ƴ2 Рrо12Аla серед мешканців Полтавської популяції хворих на ЦД ІІ типу у поєднанні з ІХС. Вивчено особливості клінічного перебігу та функціональний стан хворих на ЦД ІІ типу у поєднанні з ІХС у разі успадкування різних генів PPAR-Ƴ2. Досліджено показники вуглеводного та ліпідного обмінів, ступеня системного запалення й експресії NF-kB у разі успадкування поліморфних генів PPAR-Ƴ2. Оцінено клінічну та фармакогенетичну ефективність стандартної терапії ІХС та її комбінації з метформіном. Проаналізовано роль та динаміку показників експресії NF-kB під впливом лікувальних комплексів з включенням метформіну у хворих на ЦД ІІ типу у поєднанні з ІХС.

Визначено умови формування і реалізації потенціалу продуктивності льону-довгунця за вирощування на дерново-підзолистих грунтах Лівобережного Полісся України. Уперше виявлено вплив біологічних препаратів, застосованих окремо та в комплексі на фоні різних доз мінеральних добрив, на ріст і розвиток рослин льону-довгунця, врожайність льносоломи та льнонасіння. З'ясовано можливість зменшення удвічі загальнорекомендованої для регіону дослідження дози мінеральних добрив завдяки обробці насіння льону до сівби комплексом біологічних препаратів без зниження продуктивності цієї культури. Уперше встановлено, що позакореневе внесення стимулятора росту рослин біологічного походження біолан посилює ефективність взаємодії фосформобілізувальних бактерій Paenibacillus polymyxa KB, що є біоагентом препарату поліміксобактерину, з рослинами, що дозволяє підвищити врожайність та якість соломи та насіння льону. Одержано нові знання щодо впливу погодних умов років дослідження на ефективність рослинно-мікробної взаємодії, стимуляторів росту рослин та мінеральних добрив за вирощування льону-довгунця. Виявлено, що температурні стреси негативно впливають на ефективність дії бактеріальних інокулянтів і стимуляторів росту рослин.

Дисертацію присвячено питанням патогенезу, клінічним проявам вторинної міопатії у дітей, хворих на ювенільний ревматоїдний артрит (ЮРА) та оцінці ефективності базисної терапії (БТ) та комплексу дозованих ізометричних навантажень на підставі вивчення клініко-анамнестичних, біохімічних і показників функціонального стану нервово-м’язової тканини у хворих дітей. За допомогою комплексного обстеження дітей визначено особливості клінічного перебігу захворювання, ступеня функціональної недостатності в залежності від інтенсивності проявів вторинної міопатії. Встановлено особливості формування імуно-запальної відповіді, опосередкованої каскадним механізмом активації транскрипційного фактору транскрипційного нуклеарного фактору-kB. Доведено доцільність визначення вмісту креатинкінази-ММ як маркера пошкодження м’язової тканини та проаналізовано його зв'язок з клініко-лабораторною активністю процесу. Визначено особливості вмісту прозапальних цитокінів - інтерлейкінів-1бета та -6 у дітей з проявами вторинної міопатії (ВМ) за ЮРА. Досліджено функціональний стан нервово-м’язової системи за основними її показниками - збудливості, реактивності, швидкості проведення нервових імпульсів. Проведено оцінювання ефективності комплексної фармакотерапії ВМ за ЮРА із застосуванням препаратів БТ та комплексу дозованого ізометричного навантаження. Встановлено, що за умови однакової динаміки лабораторних показників, діти, що одержували комплекс із дозованим ізометричним навантаженням швидше покращують соматичні показники інтенсивності больового синдрому, функціональної спроможності, а, відповідно, і якості життя.

Охарактеризовано науково-теоретичні аспекти належного планування, організації та забезпечення якості клінічного випробування (KB) лікарськими засобами (ЛЗ), досліджено сучасний стан впровадження у світовій і вітчизняній практиці наукових методів управління KB. Надано науково-теоретичне обгрунтування системи управління даними як складової планування та організації KB та побудовано її процесну модель на місці проведення дослідження. Проаналізовано методологічні засади управління ризиками як один із аспектів забезпечення якості KB ЛЗ та надано наукове обгрунтування моделі управління ризиками для якості клінічних даних. Розроблено методичні підходи до управління ризиками в системі управління даними на місці проведення дослідження. Досліджено рівень знань спеціалістів, які працюють у сфері KB ЛЗ щодо аспектів управління такими дослідженнями, та розроблено науково-методичні підходи до регламентації та забезпечення якості процесів управління даними на місці проведення дослідження. Вивчено діяльність персоналу місця проведення дослідження в системі управління даними та механізми забезпечення належного виконання персоналом процесів цієї системи.

Вперше доведено, що у водному середовищі та донних відкладах рибницьких ставів існують необхідні умови для інтенсивного розвитку фосформобілізуючих бактерій Р. polymyxa KB , які становлять основу бактеріального добрива поліміксобактерину. Досліджено вплив поліміксобактерину на організм риб, хімічні показники води, вегетацію фітопланктону та розвиток зоопланктону та рибопродуктивність водойм, що є біологічною основою його використання у ставовій аквакультурі. Обгрунтовано можливість застосування поліміксобактерину при виробництві органічної рибної продукції.

Розглянуто формування за сучасних умов сукупності еволюційно нових причинних факторів, що можуть викликати новий патологічний стан і які реалізуються через еволюційно закріплені типові патологічні процеси. Наведено аналіз поняття "метаболічний синдром" і його складових. Зазначено щодо взаємозв'язку інсулінорезистентності, хронічного запалення, артеріальної гіпертензії, ендотеліальної дисфункції та дисліпідемії як проявів одного патологічного процесу, центральною молекулярною основою якого є активація NF-kB. Запропоновано сформулювати концепцію перманентної (довготривалої та низькоінтенсивної) активації NF-kB як можливого типового патологічного процесу.

Проведено термодинамічну оцінку взаємних реакцій в системі, доведено перебудову конод системи, що детермінує тріангуляцію в температурних інтервалах до 1 500 °С й вище. Одержано цельзіанвмісні, вогнетривкі, радіаційностійкі та рентгеноконтрастні цементи, які є високоміцними - міцність на стиск до 82,0 МПа через 28 діб тверднення, швидкосхоплюючі - початок схоплювання 25 - 38 хв., кінець - 45 - 60 хв., швидкотверднучими - міцність на стиск через 1 добу - до 44 МПа, водоцементне співвідношення 0,22 - 0,34, питомий об'ємний опір - 8,3 - 8,8 - 1013 Ом-м; пробивне напруження - 32 KB/ММ, діелектрична постійна - 7,0-7,3; tgalpha - 0,5· ^-4, коефіцієнт масового поглинання mu = 241,5 см ^-1, вогнетривкість 1 720 °С; рентгеноконтрастність зразків (по алюмінієвій пластині) - 550 %; pH водної витяжки складає не менше 12.

Обобщены новые данные по биохимическим и сигнальным механизмам, лежащим в основе патогенеза диабета и ряда его осложнений. Рассмотрены молекулярные механизмы патогенеза сахарного диабета и внутриклеточные процессы переноса сигнала инсулина в клетках-мишенях. Описаны механизмы, участвующие в рецепции и проведении сигналов инсулина в клетках-мишенях. Раскрыта роль хронического воспаления и ключевого фактора воспаления NF-kB в патогенезе обоих типов диабета. Изучена связь диабета с атеросклерозом, когнитивными нарушениями, злокачественной трансформацией клеток. Отмечена роль эпигенетических факторов в развитии диабета и атеросклероза. Описаны механизмы действия метформина и других сахароснижающих препаратов, используемых для лечения диабета.

Вперше встановлено, що дріжджоподібні гриби Candida-non-albicans є компонентом асоціації з інфекціями, які передаються статевим шляхом у хворих на рецидивний кандидозний вульвовагініт. Описано особливості клінічного перебігу рецидивного кандидозного вульвовагініту, викликаного грибами Candida-non-albicans й грибами Candida albicans та асоційованого з інфекціями, що передаються статевим шляхом. Розглянуто уявлення про порушення екосистеми піхви у жінок, хворих на рецидивний кандидозний вульвовагініт, і чутливість дріжджоподібних грибів до сучасних антимікотиків. Вдосконалено алгоритм комплексного лікування таких хворих з використанням вітчизняного препарату метаболічної дії тривіт-Se-KB.

Вперше обгрунтовано та розроблено підходи до забезпечення наскрізної методології дослідження лікарських засобів (ЛЗ) за умов провадження положень GLP. Запропоновано концептуальні засади планування клінічних випробувань (КВ) і комплекс математичних моделей оцінювання базових показників ЛЗ - переносимості та ефективності. Обгрунтовано наукову методологію планування, організації та оцінювання результатів KB, розроблено комплекс методик статистичного оцінювання переносимості ЛЗ для KB і досліджень біоеквівалентності, а також оцінювання ефективності ЛЗ. Проведено валідацію запропонованих методик за умов реальних досліджень ЛЗ. Вперше розроблено методичні засади побудови системи управління даними у KB, запропоновано моделі взаємодії персоналу, обгрунтовано вимоги щодо управління даними на місці проведення дослідження і підходи до забезпечення їх належної обробки. Проведено дослідження факторів стимулювання участі добровольців у КВ. Обгрунтовано систему стимуляції участі у КВ пацієнтів і здорових добровольців, запропоновано методики розрахунку грошової компенсації за участь у KB.

Розглянуто питання патогенезу, клінічного перебігу ювеніального ревматоїдного артриту (ЮРА), проведено оцінку ефективності базисної терапії на підставі вивчення клініко-анамнестичних, біохімічних, імунологічних показників у хворих дітей. За допомогою комплексного обстеження дітей визначено особливості клінічного перебігу захворювання, ступеня функціональної недостатності залежно від тривалості процесу. Встановлено особливості формування імуно-запальної відповіді, опосередкованої каскадним механізмом активації транскрипційного фактора NF-kB. Доведено доцільність визначення вмісту анти-МЦВ (модифікований цитруліновий віментин) у крові як діагностичного маркеру ЮРА, проаналізовано його зв'язок з іншими показникам імунологічної відповіді та клінічними проявами хвороби. Визначено особливості вмісту прозапальних цитокінів - інтерлейкінів-1β та -6 у дітей з різною давністю ЮРА, показано, що в дебюті хвороби та протягом перших 2-х років переважає підвищення ІЛ-1β. Проведено оцінювання ефективності комплексної фармакотерапії ЮРА із застосуванням метотрексату, сульфасалазину та лефлуноміду на основі визначення критеріїв Американського коледжу ревматологів і динаміки основних імуно-запальних маркерів. Визначено, що гальмування імунозапальної агресії та транскрипційних факторів клітинного ядра досягається в повній мірі під впливом терапії метотрексатом і лефлуномідом, а утримання фармакологічного ефекту базисної терапії можливе лише за умов застосування метотрексату.

Рассмотрена обработка линейно-частотно-модулированного сигнала декаметрового диапазона волн на основе статистического подхода выделения аномальных отсчетов в экспериментальных наблюдениях. На основе предложенной модели смеси распределений разработаны методики для режекции сосредоточенных помех и выделения полезного сигнала. Проведено моделирование методик и их экспериментальная апробация.

Для дослідження впливу активатора ППАР-gamma на експресію транскрипційного фактора NF-kB і процеси апоптозу мононуклеари периферичної крові (МНПК) інкубовано за наявності піоглітазону в кінцевій концентрації 10, 30 і 100 мкмоль/л. Експресію NF-kB, CD64 і процеси апоптозу визначено за допомогою методу проточної цитофлюориметрії, використовуючи відповідні моноклональні антитіла. Розвиток апоптозу визначено за допомогою анексину V та йодиду пропідіуму. Активація ППАР-gamma призводила до зменшення кількості CD64<^>+-клітин і максимальних рівнів експресії цих рецепторів, дозозалежного зменшення концентрації NF-kB у суспензії МНПК і серед CD64<^>+-клітин. Аналізуючи апоптоз, відмічено зменшення апоптотичних клітин. Одержані результати надають змогу довести, що активація ППАР-gamma задіяна в регуляції апоптозу МНПК та експресії транскрипційного фактора NF-kB, що свідчить про залучення ППАР-gamma у регуляцію активності NF-kB, який відіграє одну з провідних ролей в реалізації запалення, онкогенезу тощо.

Субгранулярна зона (СГЗ) зубчастої звивини гіпокампа вміщує нервові стовбурові клітини, які підтримують процес нейрогенезу в зрілому віці. Сигнали, що надходять від мікрооточення, забезпечують існування популяції нервових стовбурових клітин у цій ділянці. Природа таких сигналів досі залишається в основному невідомою. Визначено наявність активованого Notch1 (NICD), Hes1 і NF-kB у СГЗ гіпокампа мишей, намагаючись з'ясувати, чи бере участь Notch-шлях у підтриманні популяції стовбурових клітин у даній зоні. Встановлено присутність цих молекул у тканині гіпокампа дорослих мишей і в період постнатального розвитку, використовуючи імуногістохімічну методику та імуноблотинг. Результати застосування останнього методу свідчать про те, що в перебігу постнатального розвитку гіпокампа експресія NICD, Hes1 і NF-kB посилюється. Імуногістохімічний аналіз виявив високу позитивну імунореактивність щодо NICD, Hes1 і NF-kB у клітинах СГЗ. Разом дані експериментів дозволяють вважати, що Notch-шлях у СГЗ знаходиться в активованому стані і може відігравати важливу роль у регуляції популяції нервових стовбурових клітин у згаданій зоні.

Досліджено особливості метаболізму поліамінів (ПА) за пухлинного росту. Вивчено інгібітори обміну ПА як протипухлинних агентів та досліджено взаємозв'язок між метаболізмом ПА у пухлинах та процесом транскрипції, опосередкованим фактором NF-kB. Установлено, що характерним для експериметальних пухлин різного гістогенезу та пухлин людини є активація синтезу та закономірне підвищення вмісту окремих фракцій ПА. Виявлено, що ПА-тест може бути адекватним критерієм ефективності лікування та прогнозу перебігу захворювання у хворих на рак яєника, грудної залози та злоякісні лімфоми. В експериментах in vivo установлено, що перспективними мішенями для протипухлинної терапії є інтермедіанти обміну ПА. Установлено, що інгібітори метаболізму поліамінів істотно гальмують ріст експерментальних пухлин, значною мірою підвищують середню тривалість життя тварин і можуть бути запропоновані для подальшої розробки як агентів для "таргентної терапії" онкологічних хворих. Доведено, що однією з молекуляних функцій А за умов пухлиного росту є їх участь у регуляції активності фактора транскрипції NF-kB. Доведено, що протипухлинна дія інгібіторів метаболізму ПА взаємопов'язана з з сигнальним шляхом фактора транскрипції NF-kB.

  Скачати повний текст

Індекс рубрикатора НБУВ: Р56-1 + Р56-5

Рубрики:

Онкологія

Шифр НБУВ: РА349483 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Одержано оригінальну лінію резистентних до дії цисплатину клітин KB/DDP5. Здобуто принципово нову інформацію про розвиток резистенції до дії протипухлинного препарату, що супроводжується значним підвищенням чутливості до CD95-опосередкованого апоптозу. Доведено, що гіперчутливість клітин KB/DDP5 до CD95-опосередкованого апоптозу пов'язана зі збільшенням експерсії CD95/Fas-рецептора, а також підвищенням вмісту активних форм каспаз 3, 8, 9 у цитозолі та інтенсифікацією виходу цитохрому c із мітохондрій.

Встановлено частоти та спектр найпоширеніших мутацій гена ТРБМ серед хворих на муковісцидоз, які мешкають на Заході України: delF508 (екзон 10) - 47,6 %, W1282X (екзон 20) - 3,2 %; G542X (екзон 11) - 2,4 %; N1303K (екзон 21) - 2,4 %; CFTRdele2,3(21kb) - 1,6 %. Вперше на підставі аналізів обстежених хворих ідентифіковано мутацію 272del11 (екзон 14а). Виявлено та встановлено частоти поліморфних варіантів гена ТРБМ: 875 + 40A <$Esymbol О> G (екзон 6а) - 8,6 %; P1209P (екзон 20) - 5,1 %; T854T (екзон 14а) - 32,7 %. Показано, що наявність у генотипі мажорної мутації delF508, особливо у гомозиготному стані, асоціюється з важкими клінічними проявами захворювання та вищим ступенем летальності на відміну від пацієнтів з іншими генотипами. За результатами досліджень встановлено значний генетичний та клінічний поліморфізм випадків муковісцидозу, доведено необхідність проведення молекулярно-генетичного аналізу для виявлення гена ТРБМ у разі підозри щодо наявності даного захворювання.

Мета роботи - вивчити генетичні властивості бульбочкових бактерій сої з різною швидкістю росту, дослідити здатність ризобій до продукування фітогормональних речовин, а також оцінити їх симбіотичний потенціал за сумісної та моноінокуляції рослин сої. Сиквенування міжгенного спейсера 16S-23S рДНК штамів ризобій сої здійснювали на генетичному ДНК-аналізаторі ABI 3130x1 Genetic Analyzer. Визначення якісного та кількісного складу фітогормонів у культуральних рідинах штамів Bradyrhizobium japonicum визначали за методом спектроденситометричної тонкошарової хроматографії. Симбіотичний потенціал штамів оцінювали у польовому досліді в зоні Полісся України. Встановлено, що штами бульбочкових бактерій сої з різною швидкістю росту за структурою ITS-регіону належать до різних генетичних груп: USDA 6, USDA 110 та USDA 123. Досліджувані ризобії розрізняються за рівнем синтезу позаклітинних фітогормонів: повільнорослий штам B. japonicum 46 продукує більшу кількість ауксинів, тоді як інтенсивнорослий штам B. japonicum KB11 значно переважає за кількістю цитокінінів. Показано, що важливим фактором підвищення продуктивності сої є формування збалансованих симбіотичних систем рослини-господаря з кількома комплементарними, проте серологічно та генетично відмінними штамами ризобій одного виду. Висновки: сумісна інокуляція насіння сої двома активними штамами B. japonicum 46 і B. japonicum KB11 надає змогу більш повно реалізувати потенціал симбіотичних партнерів та одержати вищий врожай.

На основі аналізу особливостей експлуатації підйомно-транспортної техніки за умов ущільненої забудови мегаполісів вирішено практичне завдання з демонтажу баштового крана КБ-674А після завершення будівництва. Складність вирішення завдання визначалася низкою чинників, які не були враховані під час розробки проекту виконання робіт (ПВР) на початковий етап будівництва, але на момент закінчення будівництва стали визначальними. Відсутність монтажної зони внаслідок забудови прибудинкової території об'єктами інфраструктури, скорочення довжини кранової колії до довжини монтажних ланок, розташування на трасі можливого підходу техніки зелених насаджень, наявність входу в станцію метрополітену, інтенсивної транспортної артерії з тролейбусними маршрутами, ліній електропередач, підземних комунікацій – далеко не повний перелік факторів, який відчутно ускладнювали реалізацію поставленого завдання. В основу ПВР на демонтаж крана були покладені результати 3D-моделювання етапів процесу демонтажу, які були одержані з урахуванням особливостей конструкції баштового крана КБ-674А, логістики будівельного майданчика і можливостей сучасних мобільних кранів. Практична реалізація ПВР підтвердила не тільки ефективність запропонованого рішення, але й значимість логістичного підходу до планування та організації будівельних і монтажних робіт.

На основе анализа особенностей эксплуатации подъемно-транспортной техники в условиях уплотненной застройки мегаполисов решена практическая задача по демонтажу башенного крана КБ-674А после завершения строительства. Сложность решения задачи определялась рядом факторов, которые не были учтены при разработке проекта производства работ (ППР) на начальный этап строительства, но на момент окончания строительства стали определяющими. Отсутствие монтажной зоны вследствие застройки придомовой территории объектами инфраструктуры, сокращение длины кранового пути до длины монтажных звеньев, расположение на трассе возможного подхода техники зеленых насаждений, наличие входа в станцию метрополитена, интенсивной транспортной артерии с троллейбусными маршрутами, линий электропередач, подземных коммуникаций – далеко не полный перечень факторов, ощутимо усложнявших реализацию поставленной задачи. В основу ППР на демонтаж крана были положены результаты 3D моделирования этапов процесса демонтажа, полученные с учетом особенностей конструкции башенного крана КБ-674А, логистики строительной площадки и возможностей современных мобильных кранов. Практическая реализация ППР подтвердила не только эффективность предложенного решения, но и значимость логистического подхода к планированию и организации строительных и монтажных работ.

The practical task on KB-674A column crane removing, after the construct completion, was solved based on special aspects of handling equipment in conditions of megalopolises denser development. The main difficulty in handling of the task was being determined by the several factors, which hadn't been included during the program of fulfilling the works (PFW) at the beginning of the building, but by the moment of the construction became determinative. The absence of the erection zone due to adjacent territory development with infrastructure, reducing runway length till the length of adjusting elements, planting on the track of the possible machinery access, intensive traffic artery with trolleybus routes, transmission cables, underground utilities werenot a complete list of the practical tasks, which requested necessary solutions. The basis of PFW on crane teardown was based on 3D modeling results of teardown process, got including crane design features of KB-674A column, logistics of building ground and abilities of modern mobile cranes. The practical realization of PFW сonfirmed not only effectiveness of proposed solution, but the importance of logical approach to planning and organization of construction and installation works.

Исследования в области кислородзависимой регуляции эритропоэза предоставили новые данные о патогенезе анемии, связанной с хронической болезнью почек, что привело к разработке терапевтических средств для лечения. Новым классом агентов для лечения анемии при хронической болезни почек являются ингибиторы фермента пролилгидроксилазы, которые стабилизируют гипоксией индуцируемый фактор, являющийся ключевым регулятором эритропоэза и метаболизма железа. В настоящее время клинические исследования III фазы проходят такие препараты, как Roxadustat (FG-4592), Vadadustat (AKB-6548), Daprodustat (GSK1278863) и II фазы - Molidustat (BAY 85-3934).