Осуществлен синтез и изучены антималярийная и антимикробная активности аренсульфогидразидооксалил- и аренсульфонилоксамоиламинокислот и их солей с основаниями хлорохина и этакридина. Установлено, что активность солей, как правило, превосходит активность исходных лекарственных средств.

Расширены известные регуляторы роста растений среди производных триазола, а именно ([1,2,4]триазоло[1,5-с]хиназолин-2-илсульфанил)карбоновых кислот и амидов. Биологическая активность последних исследована in vitro на корнях Cucumis sativus L. Лучшими стимуляторами роста оказались кислоты 3 (0,02 мг/мл) и 4 (0,5 мг/мл), превысив активность гиберенина.

Індекс рубрикатора НБУВ: П049.2

Рубрики:

Стимулятори та інгібітори у сільському господарстві

Шифр НБУВ: Ж69485 Пошук видання у каталогах НБУВ 
Повний текст  Наукова періодика України 

С целью изучения различий в физико-химических свойствах проведен оптимизированный синтез двух стереоизомеров 3-амино-7-12-дигидроксихолановой кислоты. В качестве исходного вещества использована природная холевая кислота. <$E 3 alpha>-амино-<$E 7 alpha - 12 alpha>-дигидрокси-<$E 5 beta>-холановая кислота получена с высоким выходом и низким количеством побочных продуктов. Выход <$E 3 beta>-амино-<$E 7 alpha - 12 alpha>-дигидрокси-<$E 5 beta>-холановой кислоты был низким из-за стерических препятствий и требовал дополнительных стадий очистки. Для очистки соединений использована колоночная хроматография. Строение синтезированных соединений изучено методами ПМР. Установлена незначительная разница в сигналах ПМР спектров и физико-химических свойствах <$E 3 beta>-амино-7<$E alpha>-12<$E alpha>-дигидрокси-5<$E beta>-холановой кислоты и <$E 3 alpha>-амино-<$E 7 alpha>-<$E 12 alpha>-дигидрокси-<$E 5 beta>-холановой кислоты.

Отмечено, что сегодня перед учёными возникает много вопросов в сфере медицины и фармации, и одним из важнейших среди них является исследование и поиск новых путей синтеза высокоэффективных и малотоксичных веществ. Особый интерес вызывают производные 1,2,4-триазола и ксантина. На их основе создано значительное количество лекарственных препаратов, которые широко применяются в современной медицинской практике. Цель работы - синтез и исследование свойств солей 2-(5-((теофиллин-7'-ил)метил)-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-илтио)ацетатной кислоты. В качестве исходного вещества выбран теофиллин, на основе которого через ряд последовательных стадий был получен 7'-((3-тио-4-метил-4Н-1,2,4- триазол-5-ил)метил)теофиллин. Реакцией нейтрализации получены соли с органическими и неорганическими основаниями в водной среде. Исследованы общие физические и химические свойства полученных соединений. Строение веществ подтверждено с помощью элементного анализа на приборе ElementarVario L cube (CHNS), ИК-спектрофотометрии (4000-400 см<^>-1): ИК спектры были сняты на модуле ALPHA T спектрометра Bruker ALPHA FT-IR. 1H ЯМР спектры соединений записаны с помощью спектрометра "Mercury 400" (растворитель - ДМСО-d6, внутренний стандарт - тетраметилсилан). Хромато-масс-спектральные исследования проводили на приборе Agilent 1100 Series LC/MSD System, способ ионизации - химическая ионизация при атмосферном давлении (APCI). Образование солей подтверждено сигналами соответствующих протонированных аминов. Выводы: установлены оптимальные условия получения солей 2-(5-((теофиллин-7'-ил)метил)-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-илтио)ацетатной кислоты с неорганическими и органическими основаниями. Взаимодействием полученного тиола с кислотой монохлорацетатной в водном растворе удвоенного количества щёлочи с последующей нейтрализацией кислотой соляной получена соответствующая карбоновая кислота. Подтверждено, что наибольшие выходы солей как продуктов реакции наблюдались при использовании воды в качестве растворителя с последующей её заменой на пропан-1-ол или ацетон. Исследованы общие физические и химические свойства полученных соединений и предварительное исследование биологической активности.

Большие синтетические возможности и высокий биологический потенциал в ряду производных 1,2,4-триазола обусловливают благоприятные условия для поиска новых биологически активных веществ. Особую привлекательность также вызывает возможность введения различных заместителей на этапе формирования структуры 1,2,4-триазол-3-тиола. В то же время производные ксантина известны как основа для получения широкого спектра лекарственных средств. Цель работы - синтез и изучение свойств соединений в ряду сложных эфиров 2-[5-((теофиллин-7'-ил)метил)-4-R-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетатной кислоты. Стратегия синтеза всех целевых продуктов реакции базировалась на использовании в качестве исходного вещества теофиллина. Для получения промежуточного тиола были использованы реакции этерификации, нуклеофильного замещения, гидразинолиза и внутримолекулярной щелочной гетероциклизации. Эфиры 2-[5-((теофиллин-7'-ил)метил)-4-R-1,2,4- триазол-3-илтио]ацетатных кислот получены двумя методами. Строение веществ подтверждено с помощью элементного анализа на приборе Elementar Vario EL cube (CHNS), ИК-спектры (4000 - 400 см<^>-1) сняты на модуле ALPHA-T спектрометра Bruker ALPHA FT-IR. <^>1H ЯМР спектры соединений записаны с помощью спектрометра "Mercury 400"(растворитель - ДМСО-d6, внутренний стандарт - тетраметилсилан). Хромато-масс-спектральные исследования проводили на приборе Agilent 1260 Series LC/MSD System. Выводы: установлены оптимальные условия получения эфиров 2-[5-((теофиллин-7'-ил)метил)-4-R-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетатной кислоты. Синтезировано 15 ранее не описанных в научной литературе соединений, структура которых подтверждена физико-химическими методами анализа. Установлено, что синтез эфиров 2-[5-((теофиллин-7'-ил)метил)-4-R-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетатной кислоты протекает с большим выходом, если их получать непосредственно из тиола.

Производные 1,2,4-триазола успешно используются в медицинской практике в качестве антимикробных и противогрибковых средств. Осуществлён синтез 7'-((3-тио-4-этил-4H-1,2,4-триазол-5-ил)метил)-3'-метилксантина. В качестве исходного вещества для получения целевого ряда соединений была использована натриевая соль 3-метилксантина. Показано, что реакция взаимодействия соответствующего гидразида с этилизотиоцианатом находит своё продолжение во внутримолекулярной циклизации. Проведён синтез солей 2-(4-этил-5-((3'-метилксантин-7'-ил)-метил)-4H-1,2,4-триазол-3-илтио)ацетатной кислоты. Исследованы физико-химические свойства полученных соединений и подтверждено их строение с помощью элементного анализа, <^>1Н ЯМР-спектрометрии, ИК-спектрофотометрии, хромато-масс- и масс-спектрометрии. Получены 12 соединенийи подтверждена их структура.

Цель работы - для исследования алкил- и гетерилпроизводных 7'-((4-этил-5-тио-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)метил)теофиллина провести синтез исходного вещества и изучить его взаимодействие с галогеналканами и галогенгетерилами. В качестве исходного соединения был использован теофиллин, из которого через ряд последовательных стадий (реакции электрофильного замещения, гидразинолиза, этерификации и внутримолекулярной щелочной гетероциклизации) был получен тиол и его алкилпроизводные. Алкилпроизводные были синтезированы в среде пропанола-1 при нагревании. Полученные соединения перекристаллизованы в среде метанола. Установлены физико-химические свойства полученных веществ, их строение доказано с помощью элементного анализа, ИК-спектрометрии, 1Н ЯМР-спектрометрии, УФ-спектрофотометрии и хромато-масс-спектрометрии. Сигналы протонов метильной группы теофиллина, метиленовой группы, тиоалкильных фрагментов были зафиксированы при проведении 1Н ЯМР-спектрометрии. Сигналы протонов S-алкильных фрагментов регистрируются в сильном поле в виде мультиплета при 1,53 - 1,01 м. д. Сигналы протонов N-C2H5 фрагмента также фиксируются в виде мультиплета при 1,74 - 1,62 м. д. Метиленовая группа представлена сигналами протонов при 5,71 м. д. в виде синглета. Протоны метильной группы резонируют в виде синтона при 2,95 и при 3,25 м. д. Индивидуальность полученных соединений установлена с помощью хромато-масс-спектрометрии. Осуществлено предварительное компьютерное исследование параметров острой токсичности и биологической активности. Выводы: получено 13 соединений и доказана их структура. Исследованы показатели компьютерной оценки синтезированных соединений с помощью онлайн-сервиса PASS. Определены наиболее перспективные соединения для тестирования invitro. В ходе анализа результатов удалось установить, что полученные соединения могут обладать различными видами биологической активности. Среди наиболее вероятных видов активности, которые могут проявиться у всех 13 соединений, доминируют мочегонный и аналептический эффекты.

С целью рационализации проведения количественных определений в судебно-токсикологическом анализе изучена возможность использования метода стандарта в ходе количественного определения аналитов в биологических жидкостях. Разработана серия спектрофотометрических методик количественного определения каптоприла в крови, основанных на реакции с реактивом Эллмана, с использованием амфифильных растворителей (изопропанола, ацетонитрила, метанола) в условиях насыщения водной фазы аммония сульфатом. Проведена валидация разработанных методик в варианте метода стандарта, показано соответствие полученных значений валидационных параметров критериям приемлемости. установлено, что оптимально использование ацетонитрила в кислой среде (рН 2).

С целью оценки прогностического значения циркулирующего остеонектина относительно выживания пациентов с хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза обследовали 154 пациента с симптомами от умеренной до тяжелой хронической недостаточности. Период наблюдения составил 3 года. Для измерения уровня циркулирующего остеонектина использовали методы иммуноферментного анализа. Исследовали влияние концентраций остеонектина на общую выживаемость пациентов с хронической сердечной недостаточностью, смертность от всех причин. Установили, что увеличение концентраций циркулирующего остеонектина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью связано с увеличением частоты госпитализаций и риска трехлетней смертности.

При определении тактики родоразрешения плодов в ягодичном предлежании очень важной остается проблема определения гармоничности развития плода. Цель исследования - определение соотношения гармоничности развития плода в разные гестационные сроки. Для всех исследуемых групп определялся бипариетальный, лобно-затылочный размер, окружность головки, окружность живота, длина плеча, бедра. Для всех исследуемых значений соотношение явилось неравномерным и отклонялось от нормативного распределения. Часть беременных, у которых нет отклонений от стандарта или имеются отклонения только по одному показателю, увеличивается с увеличением срока беременности.

Гетероциклические соединения играют важную роль в метаболических процессах организма человека. В основе структур витаминов, нуклеотидов, хромопротеинов - азотосодержащие гетероциклы (пурин, пиримидин, тиазол и т. д.). Исходя из вышесказанного, очевидным становится использование данных веществ в качестве базовых молекул для синтетических исследований по поиску биологически активных веществ, которые могут применяться для лечения различных патологических состояний. Многие учёные в своих исследованиях особое внимание уделяют производным ксантина, которые, как известно, являются природными соединениями с низкою токсичностью и широким спектром выраженного фармакологического действия (антиоксидантного, диуретического, противомикробного и т. д.). Введение в структуру ксантиновой молекулы карбоксильной группы может значительно повысить её синтетический потенциал. Цель работы - разработка препаративного метода синтеза производных 3-бензил-8-пропилксантинил-7-ацетатной кислоты и изучение её физико-химических свойств. Температуру плавления определяли с помощью капиллярного метода на ПТП (М). <^>1Н-ЯМР-спектры регистрировали с помощью VarianMercury VX-200 - растворитель (ДМСО-d6), внутренний стандарт - ТМС. Элементный анализ соединений был проведён на приборе ElementarVario L Cube. В качестве исходного соединения для исследований нами были выбраны 3-бензил-8-пропилксантины. Далее были получены 3-бензил-8-пропилксантинил-7-ацетатная кислота, её эфир и амид взаимодействием 3-бензил-8-пропилксантина с хлорацетатной кислотой, пропилхлорацетатом и хлороацетамидом в ДМФА в присутствии рассчитанного количества NaHCO3. Установлено, что ксантинил-7-ацетатную кислоту с большим выходом можно получить гидролизом эфира. Следующей стадией нашей работы было получение ряда водорастворимых солей 3-бензил-8-пропилксантинил-7-ацетатной кислоты взаимодействием кислоты с различными первичными и вторичными аминами. Структуры всех полученных соединений были доказаны методами элементного анализа и <^>1Н-ЯМР-спектроскопии. Выводы: полученные в ходе нашей работы результаты могут быть использованы для дальнейшего поиска биологически активных соединений среди карбоксилсодержащих ксантинов.

Проблема поиска биологически активных соединений среди производных ксантина актуальна и перспективна. Цель работы - изучение реакций 7-замещенных 8-гидразино-3-метилксантина с ацетилацетоном и ацетоуксусным эфиром. Реакция 7-замещенных 8-гидразиноксантинов с ацетилацетоном реализуется образованием соответствующих 8-(3,4-диметилпиразол-1-ил)-3-метилксантинов. Взаимодействие гидразиноксантинов с избытком ацетоуксусного эфира протекает с образованием 8-(3,4-диметил-6-оксопирано[2,3-с]пиразол-1-ил)ксантинов. Исследованные спектральные характеристики синтезированных соединений свидетельствуют о соответствии ИК-, ПМР- и масс-спектров предложенной структуре 8-(3,4-диметил-6-оксопирано[2,3-с]пиразол-1-ил)ксантинов и 7-замещенных 8-(3,4-диметилпиразол-1-ил)-3-метилксантина.

Приведены обзор данных специальной литературы о немедикаментозном лечении детей и подростков с первичной артериальной гипертензией, а также собственная оригинальная программа исследований возможности физической реабилитации больных.

Исследовано течение беременности и родов у женщин с синдромом задержки роста плода (СЗРП). Отмечен высокий уровень преждевременных родов в данной группе женщин. В 63 % случаев СЗРП развился на фоне тяжелой преэклампсии. Все беременные с СЗРП имели сопутствующую экстрагенитальную патологию, но ни одна из них не получала профилактические низкие дозы аспирина.

Изучены организационные аспекты внедрения дистанционного обучения в последипломное обучение специалистов практической фармации на примере опыта кафедры управления и экономики фармации Института повышения квалификации специалистов фармации Национального фармацевтического университета (г. Харьков). Определены 5 основных этапов внедрения, исследовано содержание и значение каждого из них. Акцентируется внимание на необходимости выработки единых подходов к учету учебной и учебно-методической работы, ее оформления с правом выдачи документа государственного образца. Отмечена готовность к практическому внедрению дистанционного образования при завершении последнего подготовительного этапа на государственном уровне.

Разработка чувствительной, правильной, воспроизводимой ВЭЖХ-ДМД-МС методики определения остаточных количеств активной субстанции препарата tryfuzol в образцах гомогената куриного мяса и применения этого метода для испытуемых групп кур является важной задачей для подтверждения безопасности использования указанного препарата. С целью разработки методики оптимизированы условия экстракции вещества. Установлены оптимальные условия экстракции. Оптимизированы условия хроматографических и масс-спектрометрических исследований. В качестве подвижной фазы со скоростью потока 0,4 мл мин^-1 с изократическим элюированием использовалось 0,1 % (об/об) формиатной кислоты в воде (A), ацетонитрил, содержащий 0,1 % (об/об) формиатной кислоты (B). Состав подвижной фазы 70 % A/ 30 % B (об/об). Общее время хроматографирования составляет 5 мин. Длина волны детектора - 276 нм. Контроль наличия субстанции проводили по времени удерживания, а также на основании УФ и масс-спектров. Разработанная методика соответствует требованиям соответствующих нормативных документов. Также с помощью данной методики доказано отсутствие указанной субстанции в исследуемой группе кур.

Изучены качества аптечного изготовления дозированных сложных порошков на основе димедрола, в соответствии с требованиями статьи 2.9.40 ГФУ. Определено влияние формы и размера частиц выбраных субстанций на технологические характеристики порошковой массы, процесс смешивания и однородность дозированных единиц. Оценка степени измельчения в аптечных условиях проведена по результатам кристаллографии неизмельченных и измельченных субстанций. Полученные результаты доказали возможность качественного приготовления исследованных порошков в аптечных условиях.

Описана проблема безопасности лекарственных средств и учета затрат на ликвидацию проявлений побочных реакций. Проведен анализ структуры и характера данных проявлений на примере антибактериальных средств, спрогнозировано их количество на будущие периоды. Создан алгоритм расчета указанных затрат с учетом динамики объемов продаж изучаемого лекарственного средства, бюджета здравоохранения, структуры общих затрат, заболеваемости, индекса потребительских цен, количества населения и их доходов.

В условиях in vitro проведено исследование антибактериальной активности производного адамантана и трилона Б по отношению к бактериям рода Pseudomonas. Установлено, что при совместном применении соединения КВМ-86 и трилона Б повышается чувствительность бактерий к адамантансодержащему веществу.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.81 + Е422.141.2*801.1-64

Рубрики:

Протимікробні і протипаразитарні засоби

Pseudomonas

Шифр НБУВ: Ж69485 Пошук видання у каталогах НБУВ 
Повний текст  Наукова періодика України 

Приведены результаты определения гепатопротекторной активности экстракта цикория на модели хронического повреждения печени тетрахлорметаном. Показано, что экстракт цикория оказывает гепатопротекторное действие, снижая активность аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, а также уменьшая признаки повреждения в печени.