 Книжкові видання та компакт-диски Журнали та продовжувані видання Автореферати дисертацій Реферативна база даних Наукова періодика України Тематичний навігатор Авторитетний файл імен осіб
 |
Для швидкої роботи та реалізації всіх функціональних можливостей пошукової системи використовуйте браузер
"Mozilla Firefox" |
|
|
Повнотекстовий пошук
Пошуковий запит: (<.>A=Македонский И$<.>) |
Загальна кількість знайдених документів : 6
Представлено документи з 1 до 6
|
| 1. |
Коченов А. В.
Биофизические процессы в гладкомышечной клетке детрузора мочевого пузыря при реабилитационной электростимуляции: модельное исследование [Електронний ресурс] / А. В. Коченов, Е. П. Поддубная, И. А. Македонский, С. М. Корогод // Нейрофизиология. - 2015. - Т. 47, № 3. - С. 215-226. - Режим доступу: http://nbuv.gov.ua/UJRN/NFL_2015_47_3_3
Проведен поиск подходов, обеспечивающих биофизически обоснованный выбор параметров электростимуляции гладкомышечных клеток (ГМК) детрузора мочевого пузыря (ДМП). Такая стимуляция широко применяется при реабилитации пациентов, оперированных по поводу врожденных пороков развития. Исследования были выполнены на компьютерной модели с учетом экспериментальных данных о присущих биологическому прототипу ионных каналах и насосах сарколеммы и механизмах регуляции внутриклеточной концентрации кальция ([Ca<^>2+]i). Изучены сопряженные изменения мембранного потенциала (МП), парциальных трансмембранных токов и [Ca<^>2+]i, которые вызывались толчками деполяризующего тока, организованными соответственно протоколам реабилитационной стимуляции (в пачки или "конверты" с постоянной или трапецеидально модулированной амплитудой). Модельная ГМК ДМП отвечала на действие одиночного стимула генерацией потенциала действия (ПД), близкого к таковому у прототипа. Раздражение как пачками, так и "конвертами" одинаковых стимулов приводило к установлению одинаковых вынужденных электрических и концентрационных колебаний с параметрами, зависящими от длительности межстимульных интервалов (МСИ). Такие колебания и регенеративные ответы, вызванные стимуляцией с типичными для реабилитационных протоколов МСИ 5 и 50 мс (сопоставимыми с длительностями абсолютной и относительной рефрактерности модельной ГМК), существенно различались; размах и средний уровень деполяризационных изменений МП и [Ca<^>2+]i были более высокими при высокочастотной стимуляции. В случае коротких МСИ [Ca<^>2+]i, не успевая возвращаться к базальному уровню, колебалась в диапазоне значений, которые в других возбудимых клетках превышают физиологическую норму. Эти данные подчеркивают необходимость точного определения кинетических характеристик механизмов, обеспечивающих поступление и экструзию Ca<^>2+ в ГМК ДМП, для предотвращения возможных побочных цитотоксических влияний высоких уровней [Ca<^>2+]i. Существенным для наблюдавшихся процессов биофизическим параметром ГМК ДМП был также потенциал инверсии (ECl) кальцийзависимого хлорного тока, активирующегося, в частности, парасимпатическими влияниями на M2/M3-холинорецепторы. При периодическом превышении значения ECl высокочастотными колебаниями МП указанный ток изменял свое основное (деполяризующее) направление на противоположное (гиперполяризующее).На компьютерной модели гладкомышечной клетки (ГМК) детрузора мочевого пузыря (ДМП) исследованы сопряженные изменения мембранного потенциала (МП), парциальных трансмембранных токов и внутриклеточной концентрации кальция ([Ca<^>2+]i, вызванные парасимпатической стимуляцией, с целью определить биофизические основы для выбора параметров медицинской реабилитационной электростимуляции ДМП. Ионо- и метаботропный эффекты такой стимуляции, имеющие разные латентные периоды (ЛП), имитировали соответственно увеличением проводимости пуринорецепторных каналов сарколеммы и задержанным на 70 мс увеличением проницаемости кальциевых каналов саркоплазматического ретикулума (депо), чувствительных к инозитолтрифосфату (ІР3) - конечному продукту цепи реакций, которые запускаются активацией мускариновых холинорецепторов. ГМК отвечала на одиночную стимуляцию генерацией потенциала действия (ПД), близкого к таковому у прототипа. Приложение длительной серии одинаковых стимулов вызывало после переходного процесса стационарные вынужденные колебания МП и [Ca<^>2+]i, размах которых уменьшался, а средний уровень увеличивался при уменьшении межстимульных интервалов (МСИ). Установлено, что для конечного результата стимуляции определяющими (а значит, нуждающимися в первоочередном экспериментальном уточнении) являются такие параметры парасимпатического действия, как длительности пуринового и мускаринового компонентов и задержка между ними. Показано, что при стимуляции с МСИ, более короткими, чем упомянутая задержка, приложение очередного стимула активирует Р2Х-каналы ранее окончания задержки активации ІР3-каналов, вызванной действием предшествующего стимула. Это фактически эквивалентно сокращению интервала между последовательными активациями Р2Х- и ІР3-каналов. Получены простые выражения, которые позволяют по известной разности ЛП пуринового и мускаринового эффектов парасимпатической стимуляции рассчитывать МСИ, обеспечивающие более эффективную реабилитационную стимуляцию парасимпатических нервов ДМП.
| | 2. |
Коченов А. В.
Биофизические процессы в гладкомышечной клетке детрузора мочевого пузыря при реабилитационной стимуляции парасимпатических эфферентов: модельное исследование [Електронний ресурс] / А. В. Коченов, Е. П. Поддубная, И. А. Македонский, С. М. Корогод // Нейрофизиология. - 2016. - Т. 48, № 3. - С. 175-185. - Режим доступу: http://nbuv.gov.ua/UJRN/NFL_2016_48_3_3
Проведен поиск подходов, обеспечивающих биофизически обоснованный выбор параметров электростимуляции гладкомышечных клеток (ГМК) детрузора мочевого пузыря (ДМП). Такая стимуляция широко применяется при реабилитации пациентов, оперированных по поводу врожденных пороков развития. Исследования были выполнены на компьютерной модели с учетом экспериментальных данных о присущих биологическому прототипу ионных каналах и насосах сарколеммы и механизмах регуляции внутриклеточной концентрации кальция ([Ca<^>2+]i). Изучены сопряженные изменения мембранного потенциала (МП), парциальных трансмембранных токов и [Ca<^>2+]i, которые вызывались толчками деполяризующего тока, организованными соответственно протоколам реабилитационной стимуляции (в пачки или "конверты" с постоянной или трапецеидально модулированной амплитудой). Модельная ГМК ДМП отвечала на действие одиночного стимула генерацией потенциала действия (ПД), близкого к таковому у прототипа. Раздражение как пачками, так и "конвертами" одинаковых стимулов приводило к установлению одинаковых вынужденных электрических и концентрационных колебаний с параметрами, зависящими от длительности межстимульных интервалов (МСИ). Такие колебания и регенеративные ответы, вызванные стимуляцией с типичными для реабилитационных протоколов МСИ 5 и 50 мс (сопоставимыми с длительностями абсолютной и относительной рефрактерности модельной ГМК), существенно различались; размах и средний уровень деполяризационных изменений МП и [Ca<^>2+]i были более высокими при высокочастотной стимуляции. В случае коротких МСИ [Ca<^>2+]i, не успевая возвращаться к базальному уровню, колебалась в диапазоне значений, которые в других возбудимых клетках превышают физиологическую норму. Эти данные подчеркивают необходимость точного определения кинетических характеристик механизмов, обеспечивающих поступление и экструзию Ca<^>2+ в ГМК ДМП, для предотвращения возможных побочных цитотоксических влияний высоких уровней [Ca<^>2+]i. Существенным для наблюдавшихся процессов биофизическим параметром ГМК ДМП был также потенциал инверсии (ECl) кальцийзависимого хлорного тока, активирующегося, в частности, парасимпатическими влияниями на M2/M3-холинорецепторы. При периодическом превышении значения ECl высокочастотными колебаниями МП указанный ток изменял свое основное (деполяризующее) направление на противоположное (гиперполяризующее).На компьютерной модели гладкомышечной клетки (ГМК) детрузора мочевого пузыря (ДМП) исследованы сопряженные изменения мембранного потенциала (МП), парциальных трансмембранных токов и внутриклеточной концентрации кальция ([Ca<^>2+]i, вызванные парасимпатической стимуляцией, с целью определить биофизические основы для выбора параметров медицинской реабилитационной электростимуляции ДМП. Ионо- и метаботропный эффекты такой стимуляции, имеющие разные латентные периоды (ЛП), имитировали соответственно увеличением проводимости пуринорецепторных каналов сарколеммы и задержанным на 70 мс увеличением проницаемости кальциевых каналов саркоплазматического ретикулума (депо), чувствительных к инозитолтрифосфату (ІР3) - конечному продукту цепи реакций, которые запускаются активацией мускариновых холинорецепторов. ГМК отвечала на одиночную стимуляцию генерацией потенциала действия (ПД), близкого к таковому у прототипа. Приложение длительной серии одинаковых стимулов вызывало после переходного процесса стационарные вынужденные колебания МП и [Ca<^>2+]i, размах которых уменьшался, а средний уровень увеличивался при уменьшении межстимульных интервалов (МСИ). Установлено, что для конечного результата стимуляции определяющими (а значит, нуждающимися в первоочередном экспериментальном уточнении) являются такие параметры парасимпатического действия, как длительности пуринового и мускаринового компонентов и задержка между ними. Показано, что при стимуляции с МСИ, более короткими, чем упомянутая задержка, приложение очередного стимула активирует Р2Х-каналы ранее окончания задержки активации ІР3-каналов, вызванной действием предшествующего стимула. Это фактически эквивалентно сокращению интервала между последовательными активациями Р2Х- и ІР3-каналов. Получены простые выражения, которые позволяют по известной разности ЛП пуринового и мускаринового эффектов парасимпатической стимуляции рассчитывать МСИ, обеспечивающие более эффективную реабилитационную стимуляцию парасимпатических нервов ДМП.
| | 3. |
Корогод С. М.
Биофизический механизм парасимпатического возбуждения гладкомышечной клетки детрузора мочевого пузыря: модельное исследование [Електронний ресурс] / С. М. Корогод, А. В. Коченов, И. А. Македонский // Нейрофизиология. - 2014. - Т. 46, № 4. - С. 327-334. - Режим доступу: http://nbuv.gov.ua/UJRN/NFL_2014_46_4_3
С использованием формализма Ходжкина - Хаксли разработана компьютерная модель гладкомышечной клетки (ГМК) детрузора мочевого пузыря, включающая в себя присущие клеткам-прототипам основные типы ионных каналов и насосов, а также механизмы регуляции внутриклеточного кальция. На модели исследованы биофизические механизмы генерации потенциалов действия (ПД), необходимых для инициации сокращения, и кальциевых транзиентов в ответ на парасимпатическую активацию метаботропных М2/М3-холинорецепторов и коактивацию ионотропных Р2Х-пуринорецепторов. Модельная ГМК в ответ на толчок деполяризующего тока генерировала ПД, по ряду признаков подобный реальным ПД и сопровождающийся преходящим увеличением внутриклеточной концентрации кальция. Показана возможность генерации таких же ПД в ответ на преходящее увеличение проводимости каналов кальцийзависимого хлорного тока, сопровождаемое увеличением проводимости каналов, которые связаны с Р2Х- рецепторами (соотношение проводимостей 95 к 5 %, как у прототипа). Для генерации ПД существенными были временные соотношения процессов нарастания указанных проводимостей, имитирующих конечный эффект активации М2/М3- и Р2Х-рецепторов. Эти результаты, полученные на данной весьма упрощенной модели, позволяют рассматривать ее как приемлемую отправную точку для разработки более полных моделей (в частности, отображающих каскады метаболических реакций, которые запускаются парасимпатическим воздействием).
| | 4. |
Демяненко Л. Э.
Гипотермическое подавление эпилептиформной пачечной активности гиппокампального гранулярного нейрона, обладающего термочувствительными TRP-каналами: модельное исследование, биофизический и клинический аспекты [Електронний ресурс] / Л. Э. Демяненко, Е. П. Поддубная, И. А. Македонский, И. Б. Кулагина, С. М. Корогод // Нейрофизиология. - 2017. - Т. 49, № 1. - С. 11-21. - Режим доступу: http://nbuv.gov.ua/UJRN/NFL_2017_49_1_4
Синхронные пачечные разряды потенциалов действия (ПД) нейронов являются одним из проявлений эпилептиформной активности мозга; такие разряды отражаются в ЭЭГ как эпизоды типа "вспышка-подавление". Для устранения резистентных к фармакологическим препаратам эпилептогенных очагов все шире начинает использоваться терапевтическая гипотермия (контролируемое снижение температуры тела), механизмы терапевтического эффекта которой во многом не известны. Один из возможных механизмов исследован авторами на модели гранулярного нейрона (ГН) зубчатой извилины гиппокампа. Эти клетки являются первыми звеньями в трехсинаптических цепях гиппокампа - отдела мозга, где часто локализуются источники эпилептиформной активности. Особенностью модели ГН было включение в его соматодендритную мембрану, наряду с другими присущими данным нейронам ионными каналами, термочувствительных каналов семейства ТДР, проводящих деполяризующий ток. Установлено, что такие каналы действительно экспрессируются в ГН. В ответ на тоническое синаптическое возбуждение, однородно распределенное по дендритам, ГН при температуре <$E37~symbol Р roman C> (нормотермия) генерировал периодические многоимпульсные пачки разрядов. Понижение температуры до 36, 34, 32 и <$E30~symbol Р roman C> (границы слабой, умеренной, умеренно глубокой и глубокой терапевтической гипотермии соответственно) приводило к деградации пачечных паттернов и их трансформации в низкочастотные последовательности одиночных ПД. Именно при указанных температурах происходит деактивация деполяризующего тока TRP-каналов. Феномену деградации пачечной активности модельного ГН соответствовало многократное уменьшение амплитуды, длительности и частоты повторения эпизодов "вспышка-подавление" в составе ЭЭГ новорожденных детей с гипоксически-ишемическим поражением ЦНС, которое отмечалось нами в клинике в условиях применения умеренной гипотермии (<$E34~symbol Р roman C>) для лечения таких пациентов. Указанные наблюдения позволяют предположить, что гипотермическое подавление пачечных разрядов гиппокампальных нейронов, обладающих термочувствительными TRP-каналами, может быть одним из механизмов терапевтического эффекта гипотермии.
| | 5. |
Коченов А. В.
Характеристики возбудимости гладкомышечной клетки детрузора мочевого пузыря как основа выбора параметров реабилитационной электростимуляции: модельное исследование [Електронний ресурс] / А. В. Коченов, Е. П. Поддубная, И. А. Македонский, С. М. Корогод // Нейрофизиология. - 2015. - Т. 47, № 2. - С. 114-122. - Режим доступу: http://nbuv.gov.ua/UJRN/NFL_2015_47_2_4
При лечении нейроурологических заболеваний (в частности, сопряженных с дефицитом М2/М3-холинорецепторов и опосредуемой ими парасимпатической иннервации гладкомышечных клеток детрузора мочевого пузыря - ГМК ДМП) в комплексе реабилитационных процедур применяется электростимуляция, нацеленная на эти клетки. Обоснование выбора параметров такой стимуляции затруднено ввиду ограниченности знаний о биофизических и физиологических процессах, вызываемых в стимулируемых клетках. Определенная информация о таких процессах может быть получена с использованием компьютерной модели ГМК ДМП. Модель была построена на основе полученных в натурных экспериментах сведений об ионных каналах и насосах сарколеммы и механизмах регуляции внутриклеточной концентрации кальция ([Ca<^>2+]i) в клетке-прототипе. Исследовали стандартные характеристики электровозбудимости модельной ГМК (отношение сила-длительность для порогового тока, динамика рефрактерности после генерации потенциала действия - ПД), а также сопряженные изменения мембранного потенциала, парциальных трансмембранных токов и значений [Ca<^>2+]i, вызванное толчками деполяризующего тока. В части вычислительных экспериментов такую стимуляцию осуществляли в условиях более высокой проводимости пуринергических ионотропных рецепторных каналов, имитируя тем самым действие пуриномиметиков. Модельная ГМК ДМП генерировала ПД с параметрами, близкими к прототипу, после чего наблюдались длительные периоды абсолютной и относительной рефрактерности (до 30 и 600 мс соответственно). Период относительной рефрактерности включал в себя раннюю (половинное восстановление ПД, продолжительность до 220 мс) и позднюю фазы, а в каждой из этих фаз выделялись "быстрая" и "медленная" составляющие с постоянными времени, различающимися почти на порядок. Данные временные характеристики рефрактерности определялись кинетическими характеристиками процессов активации/инактивации потенциал- и кальцийзависимых ионных каналов, а также возвращения [[Ca<^>2+]i к базальному уровню под действием совокупности механизмов экструзии Ca<^>2+. Важным биофизическим параметром ГМК ДМП был также потенциал инверсии (ECl) кальцийзависимого хлорного тока (активирующегося, в частности, в результате парасимпатического действия на М2/М3-рецепторы). При превышении мембранным потенциалом уровня ECl указанный ток изменял свое основное, деполяризующее, направление на гиперполяризующее.
| | 6. |
Македонский И. А.
На пути к трансляционной медицине: использование биофизических моделей для совершенствования реабилитационной электростимуляции в детской урологии [Електронний ресурс] / И. А. Македонский, А. В. Коченов, Е. П. Поддубная, В. А. Моренец, И. Б. Кулагина, Т. С. Новородовская, О. И. Македонская, С. М. Корогод // Урологія. - 2015. - Т. 19, № 3. - С. 259-262. - Режим доступу: http://nbuv.gov.ua/UJRN/Urology_2015_19_3_43
|
|
|
Простий
Розширений
Попередній перегляд: 
Реферативна БД
Пам`ятка користувача