Повнотекстовий пошук
Пошуковий запит: (<.>A=Ocheretniuk A$<.>) |
Загальна кількість знайдених документів : 1
|
1. |
Ocheretniuk A. D. Synthesis and the activity assessment of adamantyl-containing thiazolium inhibitors of butyrylcholinesterase [Електронний ресурс] / A. D. Ocheretniuk, O. L. Kobzar, О. P. Kozachenko, V. S. Brovarets, A. I. Vovk // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. - 2017. - Т. 15, вип. 4. - С. 48-55. - Режим доступу: http://nbuv.gov.ua/UJRN/jofkh_2017_15_4_7 Відомо, що інгібітори холінестераз можуть використовуватись для лікування нейродегенеративних захворювань, таких як хвороба Альцгеймера і хвороба Паркінсона. Мета роботи - синтез та оцінка активності адамантиловмісних 5-заміщених N-бензильних та N-фенацильних солей тіазолію як інгібіторів бутирилхолінестерази і ацетилхолінестерази. Синтези 3-ароїлметил- і 3-арилметил-5-(2-ацилоксіетил)-4-метилтіазолієвих солей включали одержання 5-ацилоксіетильних похідних тіазолу у разі взаємодії 5-(2-гідроксіетил)-4-метил-1,3-тіазолу з відповідними адамантоїл- чи адамантилацетилхлоридами, які надалі кватернізували в реакції з бензил- або фенацилгалогенідами. Результати дослідження in vitro показали, що синтезовані сполуки інгібують бутирилхолінестеразу зі значеннями IC50 в мікромолярному діапазоні. Деякі з них демонстрували селективність дії у порівнянні з інгібуванням ацетилхолінестерази. Для з'ясування механізмів формування комплексів інгібіторів з бутирилхолінестеразою було проведено молекулярний докінг. Синтези проміжних і цільових сполук було виконано класичними способами. Структури сполук підтверджено за методом ЯМР <$Enothing sup 1 roman H>-спектроскопії та даними елементного аналізу. Для визначення інгібувального впливу синтезованих сполук на активність бутирилхолінестерази та ацетилхолінестерази було застосовано методи ферментативної кінетики. Для розрахунків за методом молекулярного докінгу використано програму Autodock 4.2. Висновки: 3-ароїлметил- і 3-арилметил-5-(2-ацилоксіетил)-4-метилтіазолієві солі з адамантиловмісними замісниками у положенні 5 можуть селективно інгібувати бутирилхолінестеразу у порівнянні з їх впливом на ацетилхолінестеразу.
|
|
|