Побудовано матриці фундаментальних розв'язків для трьох альтернативних форм запису системи рівнянь Стокса у плоскому випадку.

Для рівняння теплопровідності побудовано узагальнення комбінованого методу розщеплення та граничних елементів на випадок розщеплення по довільних ортогональних кривих. Запропонований числовий метод можна застосувати для рішення рівняння теплопровідності в областях складної геометричної форми.

На базі комбінованого методу граничних елементів і дискретних вихорів запропоновано метод розрахунку взаємодії частинок (краплин) у потоках.

Отмечено, что внутрибрюшинное введение крысам 1 мг/кг резерпина вызывало развитие поведенческой депрессии, особенно выраженной через 24 ч после инъекции. В этих условиях угнеталась индукция длительной потенциации синаптической передачи, облегчалось развитие длительной депрессии в глутаматергических синапсах пирамидных нейронов области CA1 гиппокампа и II/III слоев теменной коры и смещался вправо порог метапластичности (<$E theta sub roman M>). Такие модификации пластичности и метапластичности глутаматергических синапсов обусловлены изменениями функционального состояния постсинаптических NMDA-рецепторов, о чем свидетельствовали уменьшение продолжительности NMDA-компонента популяционных ВПСП в исследуемых нейронах и повышение чувствительности данного компонента к действию неселективного блокатора NMDA-рецепторов кетамина; параллельно снижалась чувствительность к цинку и галоперидолу, которые селективны в отношении NMDA-рецепторов с субъединичной композицией NR1/NR2B. Предположено, что при депрессии происходят либо замена в структуре NMDA-рецепторов части субъединиц NR2B NR2A-субъединицами, либо биохимическая инактивация NMDA-рецепторов, содержащих в себе NR2B-cyбъeдиницу, а также уменьшение клиренса медиатора в глутаматергических синапсах; это и определяет нарушение их пластических свойств.

Проанализированы изменения глутаматергической синаптической передачи в коре и подкорковых структурах при депрессивных состояниях - повышение амплитуды синаптических потенциалов, опосредствованных активацией NMDA-рецепторов, а также нарушение индукции длительной потенциации и развитие длительной депрессии при афферентной стимуляции частотами, которые у контрольных животных не вызывают ее развития. Рассмотрены возможные причины гиперфункции NMDA-рецепторов и нарушений метапластичности при депрессии: ослабление блокады NMDA-рецепторов ионами магния и цинка, уменьшение ГАМК-ергического тормозного контроля функции NMDA-рецепторов, а также изменения их субъединичной композиции. Антидепрессанты уменьшают гиперфункцию NMDA-рецепторов, вероятно, усиливая сигнальный путь аденилатциклаза - цАМФ - протеинкиназа A, что ведет к возрастанию экспрессии нейротрофического фактора мозга, повышению пресинаптического высвобождения глутамата и даун-регуляции постсинаптических NMDA-рецепторов.

Дозозависимые нейротоксические эффекты (снижение амплитуды фокальных потенциалов, генерируемых нейронами области CA1, зубчатой извилины и дорсального стриатума, но не нейронами II и III слоев теменной коры, в условиях отведения в срезах мозга) выявлены через 24 ч после внутрибрюшинного введения крысам дексаметазона в дозах 7 и 20 мг/кг. Вызываемое дексаметазоном снижение реактивности глутаматергических синапсов в исследуемых структурах головного мозга ослаблялось неконкурентным блокатором НМДА-рецепторов кетамином и ингибитором тирозиновых протеинфосфатаз натрия ортованадатом, если последний агент вводили через 6 ч после инъекции дексаметазона. Нейротоксическое действие данного гормона усиливалось коагонистом НМДА-рецепторов глицином, а также в случаях совместного с дексаметазоном однократного введения антидепрессанта флуоксетина, но не другого антидепрессанта пиразидола в той же дозе. Хроническое (в течение двох недель) введение флуоксетина и пиразидола вызывало ослабление проявлений дексаметазоновой нейротоксичности. Как вероятные механизмы нейротоксичности этого гормона рассмотрена позитивная регуляция НМДА-рецепторов и угнетение экспрессии нейротрофинов. Обсуждено влияние на данные процессы хронического введения антидепрессантов.

В исследованиях на суперфузируемых срезах гиппокампа и теменной коры крыс установлено, что аппликация на срезы 50 мкМ N-метил-D-аспартата (НМДА) в присутствии 10 мкМ глицина в течение 15 мин оказывает существенное повреждающее действие на нейроны данных структур. Это проявлялось в виде более чем двукратного снижения синаптической реактивности пирамидных нейронов области СА1 гиппокампа и II/III слоев теменной коры, регистрируемого через 1 ч после прекращения действия НМДА. Эксайтотоксическое действие НМДА предотвращалось в условиях аппликации конкурентного (D-2-амино-5-фосфоновалериановая кислота, 50 мкМ) и неконкурентного (кетамин, 100 мкМ) блокаторов НМДА-рецепторов. Блокатор глицинсвязывающих сайтов НМДА-рецепторов (соединение ТСВ 24.15) в концентрации 10 мкМ ослаблял вызываемое НМДА повреждение нейронов. Конкурентный блокатор глутаматных АМРА-рецепторов 6,7-динитрохиоксалин-2,3-дион (DNQX, 10 мкМ) и местный анестетик лидокаина гидрохлорид (50 мкМ) не влияли на эксайтотоксическое действие НМДА. Блокатор потенциалзависимых кальциевых каналов L-типа верапамил (20 мкМ) обусловливал тенденцию к усилению эксайтотоксического действия НМДА. Ингибитор тирозиновых протеинфосфатаз натрия ортованадат, вводимый крысам внутрибрюшинно в дозе 15 мг/кг за 6 ч до электрофизиологического эксперимента, уменьшал повреждающее действие НМДА. Обработка срезов мозга в течение 2 ч ингибитором тирозинкиназ генистеином (1 мкМ) ослабляла нейропротективный эффект натрия ортованадата. Хроническое введение крысам в течение 14 дней антидепрессантов, относящихся к разным функциональным классам, - имипрамина, флуоксетина и пиразидола - в ежедневных дозах

20 мг/кг уменьшало эксайтотоксическое действие НМДА подобно блокаторам НМДА-рецепторов. Нейропротективные эффекты антидепрессантов ослаблялись под действием генистеина. Сделано заключение, что нейропротективная активность антидепрессантов в условиях эксайтотоксического действия НМДА в основном обусловлена повышением активности тирозинкиназ в цитоплазме и/или ядре нейронов.

В исследованиях на срезах гиппокампа крыс эпизоды кислородной/глюкозной депривации (КГД), длящиеся 5 или 7,5 мин при температуре 37 <$E symbol Р>C, приводят к существенным повреждениям пирамидных нейронов области CA1 и зернистых нейронов зубчатой извилины, что проявляется в необратимом снижении амплитуды соответствующих популяционных ВПСП. Антагонисты НМДА-рецепторов D-2-амино-5-фосфоновалериановая кислота (50 мкМ), кетамин (50 мкМ) и соединение ТСВ 24,15 (10 мкМ) обнаруживали в этих условиях нейропротективную активность, однако только в случае пятиминутной КГД. Блокатор АМРА-рецепторов DNQX (10 мкМ) в комбинации с местным анестетиком лидокаина гидрохлоридом (50 мкМ) обусловливал сопоставимые эффекты при экспозиции 7,5 мин. Блокатор кальциевых каналов верапамил (20 мкМ) не влиял на степень повреждения нейронов под воздействием КГД. Ингибитор тирозиновых фосфопротеинфосфатаз натрия ортованадат (15 мг/кг) выявлял протективную активность при обеих экспозициях - 5 и 7,5 мин. Хроническое (в течение двух недель) предварительное введение экспериментальным животным имипрамина, флуоксетина и пиразидола в ежедневных дозах 20 мг/кг обусловливало заметное ослабление повреждающего действия КГД на срезы гиппокампа в случае экспозиций как 5, так и 7,5 мин. Нейропротективное действие хронически вводимых антидепрессантов усиливалось в условиях воздействия натрия ортованадата.

иональная активность НМДА-рецепторов снижается, а последствия вызванного КГД повышения внутринейронной концентрации Ca<^>2+ ослабляются.

Экспериментальный сахарный диабет (ЭСД) вызывали у крыс путем введения аллоксана в дозе 125 мг/кг; заболевание проявлялось в повышении уровня глюкозы в крови в среднем от 5,0 до 18,7 мМ. На четвертой неделе развития ЭСД у крыс наблюдались повышение уровней депрессивности и тревожности и ухудшение процессов формирования и воспроизведения навыков обучения. Изменения поведения происходили на фоне снижения амплитуд НМДА-компонентов популяционных ВПСП (пВПСП) пирамидных нейронов гиппокампа и префронтальной коры, ослабления экспрессии длительной потенциации и параллельного усиления развития длительной депрессии синаптической передачи. Введение инсулина пролонгированного действия в дозе 2 ЕД на животное в течение двух дней обусловливало понижение уровня глюкозы в крови, но не изменяло поведенческих и нейрохимических нарушений, характерных для ЭСД. Воздействие на срезы мозга интактных крыс глюкозой в высокой концентрации (30 мМ) не влияло на релейные и пластические свойства глутаматергических синапсов нейронов гиппокампа и коры. Аппликация 0,1 ЕД/мл инсулина в этих же условиях приводила к увеличению амплитуды НМДА-компонентов ВПСП и облегчала развитие пластических феноменов. Блокатор кальциевых каналов L-типа верапамил (20 мг/кг) не оказывал существенного влияния на релейные и пластические свойства синапсов на нейронах гиппокампа и коры, но несколько ослаблял нарушения поведения и синаптической пластичности в условиях ЭСД. Эти нарушения устранялись при хроническом (две недели) введении антидепрессантов имипрамина и флуоксетина в дозах 20 мг/кг; эффект проявлялся на фоне выраженной гипергликемии и ослабления функциональной активности нейронных НМДА-рецепторов. Высказано предположение, что дефицит активации инсулиновых рецепторов церебральных нейронов и гипергликемия вызывают повышение уровня кортикостероидов в крови и мозгу; данный сдвиг обусловливает нарушения синаптической пластичности и поведения. Это предположение базируется на сопособности блокаторов кальциевых каналов и (особенно) антидепрессантов ослаблять поведенческие и нейрохимические нарушения при ЭСД.

Диакамфа гидрохлорид при воздействии на срезы гиппокампа крыс в концентрациях, эквивалентных дозам 3, 10 и 30 мг/кг in vivo, не изменяет амплитуду популяционных возбуждающих постсинаптических потенциалов пирамидных нейронов области СА1, вызываемых электростимуляцией коллатералей Шаффера. В концентрациях, эквивалентных 10 и 30 мг/кг, препарат уменьшает длительность потенциалов, ускоряя их спад. Диакамфа гидрохлорид не влияет на НМДА-компоненты изучаемых потенциалов и на вызываемое 1 мМ ГАМК угнетение амплитуд антидромных популяционных спайков пирамидных нейронов. В концентрации, эквивалентной 10 мг/кг, препарат не влияет на повреждение нейронов, вызываемое 50 мкМ НМДА, ослабляет повреждающий эффект аноксии и нейрогликопении, оказывает выраженное нейропротекторное действие на модели оксидативного стресса (воздействие на срезы мозга 1 мМ H2O2 в течение 30 мин). Предварительное системное введение диакамфа гидрохлорида (10 мг/кг) ослабляет повреждение нейронов, вызываемое аноксией и нейрогликопений, но не НМДА, эффект которого снижает пирацетам (400 мг/кг).

Состояние депрессии - угрожающая жизни тяжелая психическая патология, которая ежегодно охватывает все большее количество людей. Депрессия повышает риски суицида и развития сердечно-сосудистых, метаболических и других заболеваний. Терапия депрессивного синдрома в настоящее время недостаточно эффективна. Трудности терапии данного синдрома в значительной мере обусловлены тем, что он представляет собой континуум субсиндромов, имеющих различную нейрофизиологическую и нейрохимическую природу. Рассмотрены функциональные изменения в 3-х основных лимбических структурах - медиальной префронтальной коре, прилежащем ядре и базолатеральном ядре миндалины - при поведенческой депрессии у животных, индуцируемой повторным введением глюкокортикоидов, хроническим воспалением/болью или абстинентным синдромом после отмены вызвавших развитие зависимости фармакологических агентов. На основании выявленных функциональных нарушений в нейронных ансамблях указанных лимбических структур предложен ряд возможных путей оптимизации терапии различных вариантов депрессивного синдрома.

Предложен асимптотический алгоритм расчета распределения температур и тепловых потоков в неасимптотически тонких теплозащитных покрытиях. Предложенный алгоритм позволяет рассчитывать температурные поля покрытий вместе с аналогичными полями защищаемого тела, модифицируя граничные условия для последнего, а также учесть тепловые потоки вдоль теплозащитного слоя. Для расчета полей температур в защищаемом массивном теле использовался метод граничных элементов. Эффективность и точность предложенного подхода подтверждены путем сравнения результатов с аналитическими решениями тестовых задач. Предложенный подход может быть использован при решении проблем энергосбережения.

Рассмотрено семейство алгоритмов вычислительной теории потенциала с точкой коллокации внутри области решения. Получены прямые формулировки граничных интегральных уравнений второго рода. Семейство численных алгоритмов включает новые регулярные алгоритмы метода граничных элементов и новый прямой алгоритм метода дискретных особенностей. Точность предложенных алгоритмов подтверждена тестовыми расчетами.