Вивчено вплив лікарської форми натрію нітропрусиду у вигляді букальних полімерних плівок (ніпруцел) на девіацію сегменту ST за холтерівського моніторування ЕКГ та агрегацію тромбоцитів у хворих на стенокардію напруги за розвитку синдрому толерантності до нітратів. Обстежено 25 чоловіків, хворих на ІХС, працездатного віку (середній вік - <$E55,8 symbol С 4,7 > роки ), у всіх обстежених ІХС асоціювалась з гіпертонічною хворобою та гіпертензивним серцем (індекс маси міокарда - <$E156,4 symbol С 13,4 > г/м площі тіла). Добове моніторування ЕКГ проводили на приладі "КТ-4000" фірми "Інкарт" (Росія) за стандартними умовами. У 8-ми хворих додатково було застосовано методику "парних" велоергометрій. У 18-ти хворих проводилась контрастна ангіографія. Встановлено, що додаткове призначення ніпруцелу (30 мг на добу) на фоні базисної терапії кардикетом у добовій дозі 80 - 120 мг значно впливає на клінічний перебіг синдрому толерантності до нітратів, що виявляється у покращанні загального стану хворих на тлі покращання показників гемодинаміки - додаткового зниження артеріального тиску (Р < 0,05). Спостерігалось значне зменшення кількості епізодів безбольової ішемії міокарда та нападів стенокардії, що було зафіксовано під час моніторування ЕКГ: достовірно зменшився загальний час ішемії міокарда як депресії сегменту ST, так і його елевації (Р < 0,05). Таким чином, ніпруцел є перспективним лікарським засобом для корекції стану хворих на ІХС, асоційовану з гіпертензивним серцем у разі розвитку синдрому толерантності до нітропрепаратів.

Зроблено порівнювальну оцінку ефективності 12-тижневоє монотерапії еналаприлом у ректальних супозиторіях у хворих з гіпертонічною хворобою зі стенотично-оклюзійним ураженням прецеребральних артерій і еднітом у таблетках у еквідозі 20 мг. Досліджено 60 хворих з гіпертонічною хворобою без супутньої патології, добове моніторування АТ проводили приладом АВРМ-04 фірми "Meditex" (Угорщина). Визначено коефіцієнт Т/Р (P - піковий ефект, T - залишковий ефект), який розраховувався загальноприйнятим способом після аплікації супозиторієв та прийому таблеток у еквівалентній дозі 20 мг. Встановлено, що еналаприл у ректальних супозиторіях ефективно та рівномірно знижує артеріальний тиск за одноразового добового застосування у дозі 20 мг. Еналаприл у вигляді ректальних супозиторіїв під час монотерапії протягом 12-ти тижнів має більш тривалий добовий гіпотензивний ефект у порівнянні з таблетками едніту в еквівалентній дозі.

Сделана сравнительная оценка эффективности 12-недельной монотерапии эналаприлом в ректальных суппозиториях у больных гипертонической болезнью, ассоциированной с окклюзивно-стенотическим процессом в прецеребральных артериях, с эднитом в таблетках в эквидозе 20 мг/сутки. Проведено наблюдение 60 больных гипертонической болезнью без сопутствующей патологии, суточное мониторирование АД осуществлено с помощью прибора АВРМ-04 фирмы "Меditex" (Венгрия). Коєффициент Т/Р расчитан по общепринятому методу: определен пиковый эффект (Р) через 6 часов (13-14 час), остаточный эффект (Т) подсчитан за последний час (с 7-ми до 8-ми часов следующего утра). Установлено, что ректальное введение эналаприла эффективно и равномерно снижает систолическое и диастолическое артериальное давление при 12-недельном применении и проявляет более длительный и равномерный гипотензивный эффект по сравнению с эднитом в эквивалентной дозе.

The aim was to study Еnalapril monotherapy effectiveness in rectal suppositories for 12 weeks in hypertensive patients with atherosclerotic brachiocephal arteries in comparison with Ednit in tablets in the equivalent dose of 20 mg/24-h. The 60 hypertensive patients without pathologies have been studied (30 men and 30 women). The research programme includes 24-hours blood pressure monitoring by АВРМ-04 "Meditex" (Hungary). The peak effect (P) was determined in 6 hours (from 13 till 14), the residual effect (T) was calculated for the last hour (from 7 till 8 next day). The data have shown that Enalapril rectal suppositories lead to the normalisation of systolic and diastolic blood pressure with 12-weeks monotherapy and reveal more prolong and even hypotensive effect comparing with Ednit tablets in the equivalent dose.

В результате исследования установлено, что эналаприл при ректальном применении при десятидневной терапии у больных артериальной гипертензией высокой категории риска с неосложненными кардиальными гипертензивными кризами достоверно снижает артериальное давление, уменьшает степень диастолической дисфункции левого желудочка, уменьшает количество и продолжительность эпизодов безболевой ишемии миокарда, что свидетельствует об уменьшении степени диастолической дисфункции коронарных артерий. Ректальный путь введения эналаприла целесообразно использовать как альтернативу энтеральному у больных артериальной гипертензией с синдромом диастолической сердечной недостаточности, в особенности на фоне патологии желудочно-кишечного тракта.

Натрия нитропрусид в форме буккальных пленок "Нипруцел" уменьшает агрегацию тромбоцитов на фоне снижения содержания фибриногена у больных с церебральными и кардиальными гипертензивными кризами. При кардиальных кризах "Нипруцел" достоверно увеличивает время достижения максимальной агрегации, что свидетельствует о дезагрегационном действии исследованной лекарственной формы натрия нитропрусида. На основании этих данных можно рекомендовать применение "Нипруцела" у больных артериальной гипертензией при развитии кардиальных и церебральных гипертонических кризов с целью улучшения реологических свойств крови.

Освещены современные аспекты применения эналаприла малеата в клинической практике. Приведено обоснование разработки новых лекарственных форм с эналаприла малеатом для ректального применения.

Розглянуто експериментальну фармакодинаміку та фармакокінетику аплікаційних лікарських форм за умов експериментальної патології. Висвітлено ефективність ніпруцелу у хворих на артеріальну гіпертензію (АГ) і з схильністю до гіпертензивних кризів (ГК). Доведено переваги інтраназального застосування німодипіну у хворих на АГ з церебральними кризами на фоні гіпертензивної ремодуляції брахіоцефальних артерій. Визначено ефективність ректального застосування еналаприлу у разі кардіальних ГК на фоні гіпертензивної ремодуляції міокарда лівого шлуночка серця (ЛШ). Встановлено, що визначення цереброваскулярної реактивності за допомогою букальної аплікації ніпруцелу дозволяє оптимізувати тактику терапії церебральних кризів. Доведено доцільність диференційного призначення трансмукозних лікарських форм вазодилататорів в терапії неускладнених ГХ, зокрема, ніпруцелу букально - у разі неускладнених кардіальних і церебральних криз, гель-німодипіну інтраназально - у разі неускладнених церебральних криз на фоні гіпертензивної ремодуляції екстрацеребральних артерій, еналаректу - у разі неускладнених кардіальних ГК на фоні гіпертензивної ремодуляції міокарда ЛШ.

Проанализированы результаты изучения клинической эффективности и переносимости интраназальной лекарственной формы эналаприла малеата у 18 пациентов с неосложненными гипертензивными кризами по сравнению с 30 больными, принимавшими эналаприл в виде таблеток в эквивалентных дозах. Высокая эффективность и безопасность новой лекарственной формы является основанием для широкого использования интраназального гель-эналаприла при неосложненных церебральных гипертензивных кризах у больных с артериальной гипертензией высокой категории риска развития цереброваскулярных осложнений.

В настоящее время фармакотерапия является основной составляющей успешного лечения цереброваскулярной патологии. При этом арсенал эффективных лекарственных средств доказательной медицины в данной области достаточно ограничен. Одним из препаратов, осуществляющих избирательную коррекцию мозговой перфузии, является винпоцетин. Недостатки его перорального и иньекционного введения возможно нивелировать путем использования трансмукозного введения винпоцетина, в частности интраназального с использованием соответствующих мягких лекарственных форм. Цель работы - изучения влияния основ-носителей назальных мягких лекарственных форм винпоцетина на его высвобождение. В качестве носителей для разрабатываемой мягкой интраназальной формы винпоцетина изучены гидрофильные, гидрофобные и эмульсионные мазевые основы, широко применяемые в производстве мазей, описанные в литературе и не вызывающие аллергических и сенсибилизирующих проявлений после нанесения. Дальнейшие исследования по научному обоснованию вида основы-носителя для интраназальной мягкой лекарственной формы винпоцетина проводили по плану однофакторного дисперсионного анализа с повторными наблюдениями. Для всех отобранных композиций устанавливали высвобождение винпоцетина с помощью метода равновесного диализа по Крувчиньскому через целлофановую мембрану как первый этап определения биологической доступности. Установлено, что вид основы-носителя значительно влияет на высвобождение винпоцетина. Дисперсионный анализ результатов исследований показал, что оптимальное высвобождение винпоцетина из интраназальных мазей обеспечивают эмульсионные основы типа масло/вода.

В настоящее время фармакотерапия является основной составляющей успешного лечения артериальной гипертензии и ее последствий. При этом арсенал эффективных лекарственных средств доказательной медицины в этой области достаточно ограничен. Значительный интерес специалистов в этой области вызывают препараты - блокаторы кальциевых каналов, что связано с их высокой эффективностью, хорошей переносимостью, возможностью использования как в комбинированной, так и в монотерапии. Дилтиазем является одним из наиболее широко используемых в клинической практике антагонистом кальция. Результатом его действия является снижение потребности миокарда в кислороде, улучшение коронарного кровотока и снижение артериального давления. Недостатки его перорального и иньекционного введения можно нивелировать путем использования трансмукозного введения дилтиазема, в частности ректального с использованием соответствующих мягких лекарственных форм. Цель работы - изучение влияния концентрации поверхностно-активных веществ (моноглицеридов дистиллированных) на высвобождение дилтиазема из суппозиториев ректальных на заводской жировой основе, которое осуществляли с помощью метода равновесного диализа по Крувчиньскому. Концентрацию дилтиазема в диализатах устанавливали спектрофотометрически. В результате проведенного биофармацевтического изучения установлено, что концентрация моноглицеридов дистиллированных в количестве 2 % от массы суппозиториев обеспечивает оптимальный уровень высвобождения дилтиазема из ректальной лекарственной формы.

При наличии демодекоза у больных акнеподобными дерматозами течение заболевания характеризуется большей выраженностью клинических симптомов и достоверным увеличением частоты рецидивов. Празиквантел - вещество, проявляющее антипаразитарный эффект в отношении трематод, цестод. Исследования, проведенные отечественными исследователями, выявили наличие у празиквантела антидемодексного эффекта. В Украине празиквантел зарегистрирован в форме пероральных таблеток, длительный прием которых вызывает выраженные побочные явления со стороны желудочно-кишечного тракта. В связи с этим вызывает интерес использование альтернативных путей введения празиквантела. Цель работы - изучение острой токсичности празиквантела при внутрибрюшинном, пероральном, ректальном и накожном введении. Токсиметрические исследования проводили согласно порядка проведения доклинического изучения и экспертизы материалов доклинического изучения лекарственных средств. Установлено, что празиквантел при внутрибрюшинном (LD50 = 564 мг/кг) и внутрижелудочном (LD50 = 1030 мг/кг) введении белым крысам по степени токсичности субстанции относится к веществам малоопасным (3 класс токсичности). Изучение острой токсичности модельных мягких аппликационных лекарственных средств празиквантела в субтоксических дозах свидетельствует, что однократное нанесение мази для наружного применения и введение суппозиториев ректальных с этим лекарственным веществом в максимально допустимых объемах не приводит к гибели лабораторных животных и не оказывает негативного влияния на изучаемые параметры их гомеостаза. Выявлено, что лекарственные формы празиквантела для наружного и ректального использования менее токсичны, чем пероральные таблетки и относятся к практически нетоксичным веществам.

Цель работы - научное обоснование концентрации поверхностно-активных веществ (ПАВ) (твина-80) в ректальной лекарственной форме клопидогреля. Суппозитории готовили методом выливания с использованием форм от полуавтомата Франко - Креспи. Концентрация ПАВ (твина-80) составляла 0,5, 1,0, 2,0 ,3,0 и 5,0 % от массы лекарственного средства, содержание клопидогреля - 0,075 г в каждом суппозитории. Исследования по научному обоснованию концентрации ПАВ в суппозиториях проводили по плану однофакторного дисперсионного анализа с повторными наблюдениями. В качестве параметра оптимизации выбрали высвобождение клопидогреля из суппозиториев как первый этап определения биологической доступности. Высвобождение клопидогреля из суппозиториев изучали методом равновесного диализа по Крувчиньскому при температуре 37,0 <$E symbol Р>C через целлофановую полупроницаемую мембрану-пленку "Купрофан" в станции с диффузионными ячейками Франца (производитель "Permegear, Inc.", США). Диализной средой с учетом растворимости клопидогреля выбран спирт метиловый. Концентрацию клопидогреля, высвободившегося через 30 минут, устанавливали спектрофотометрически на спектрофотометре UV-2600 (производитель "Shimadzu Corp.", Япония). Дисперсионный анализ результатов показал значимое влияние концентрации ПАВ (твина-80) на высвобождение клопидогреля из суппозиторных композиций. Проверка различия средних значений результатов высвобождения клопидогреля с помощью множественного рангового критерия Дункана показала, что увеличение концентрации твина-80 в суппозиториях ректальных с клопидогрелем выше 2 % не приводит к увеличению степени его высвобождения из лекарственной формы. Выводы: в результате биофармацевтического изучения суппозиториев с клопидогрелем установлено, что концентрация ПАВ (твина-80) статистически значимо влияет на его высвобождение из данной ректальной лекарственной формы. Отмечено, что 2 % концентрация твина-80 обеспечивает оптимальный уровень высвобождения клопидогреля из ректальных суппозиториев.