Зазначено, що в організмі людини амінокислота аргінін потрібна не лише для синтезу білків. Вона є попередником деяких біологічно активних сполук, що впливають на ріст і життєздатність клітин, зокрема злоякісних. До цих сполук належать такі метаболіти аргініну, як поліаміни, оксид азоту, агматин, орнітин і сечовина. Як відомо, in vitro пухлинні клітини суттєво відрізняються за рівнем чутливості до дефіциту аргініну, що виявляється у різній динаміці запуску апоптозу. Встановлення молекулярних причин цього явища є важливим для оптимізації режимів протипухлинної ензимотерапії на основі голодування за аргініном. Однією з причин різної чутливості злоякісних клітин до голодування за аргініном можуть бути відмінності у відповіді на внутрішньоклітинний дефіцит його катаболітів. Досліджено вплив екзогенних метаболітів аргініну (поліамінів путресцину та сперміну, а також агматину, оксиду азоту, орнітину та сечовини) в середовищі без цієї амінокислоти на життєздатність і проліферативний потенціал клітин двох людських пухлинних ліній (A549 карциноми легені та HepG2 гепатокарциноми), що відрізняються за рівнем чутливості до голодування за аргініном. Установлено, що незалежно від рівня чутливості злоякісних клітин до дефіциту аргініну, жоден із досліджуваних метаболітів цієї амінокислоти не впливає на їх життєздатність і проліферативний потенціал у середовищі без аргініну. Отже, незважаючи на комплексний характер метаболізму аргініну в клітині, обмеження доступності його метаболітів не є ключовою причиною, яка визначає різний рівень чутливості пухлинних клітин до голодування за цією амінокислотою.

Індекс рубрикатора НБУВ: Р562 с13

Рубрики:

Окремі види пухлин

Шифр НБУВ: Ж21341/а Пошук видання у каталогах НБУВ 

Досліджено відповідні клітини пухлин товстого кишківника людини на нестачу амінокислоти аргініну in vitro в моношаровій та сфероїдній культурах, а також проаналізовано ефективність нових комбінаційних антинеопластичних методів на основі дефіциту аргініну, канаваніну та радіації. Встановлено, що регуляція трансляції за відсутності аргініну визначає відмінності у рівні чутливості до нестачі цієї амінокислоти як між досліджуваними лініями пухлинних клітин, так і між моношаровою та сфероїдною культурами кожної з ліній. Виявлено, що не лише індукція експресії гена ASS1, але і концентрація позаклітинного цитруліну визначає ріст і виживання пухлинних клітин в середовищі без аргініну. З'ясовано, що низькі дози канаваніну підсилюють стрес ендоплазматичного ретикулуму за умов дефіциту аргініну та призводять до зростання цитотоксичного потенціалу запропонованого поєднання чинників. Вперше встановлено, що застосування канаваніну інгібує індукцію експресії гена ASS1 і пригнічує здатність пухлинних клітин використовувати цитрулін для синтезу аргініну. Показано, що поєднання дефіциту аргініну з низькими дозами канаваніну підвищує радіочутливість клітин пухлин товстого кишківника людини у сфероїдній культурі незалежно від концентрації позаклітинного цитруліну.