В результате биофармацевтического изучения суппозиториев с эналаприла малеатом установлено, что концентрация твина-80 в количестве 2 % от массы суппозиториев обеспечивает оптимальный уровень высвобождения действующего вещества из ректальной лекарственной формы. При фармакодинамических исследованиях ректальной лекарственной формы эналаприла малеата установлены параметры ее фармацевтической доступности - константа скорости высвобождения (0,052 мин<^>-1) и период полувысвобождения лекарственного вещества из суппозиториев (13,3 мин), позволяющие прогнозировать терапевтическую ценность этого антигипертензивного фармакотерапевтического средства.

Установлено, что вид основы-носителя оказывает значимое влияние на высвобождение эналаприла малеата из интраназальных мазей. Дисперсионный анализ результатов исследований показал, что оптимальную высвобождаемость эналаприла малеата из интраназальных мазей обеспечивает гель на основе проксанола 268. При проведении фармакодинамических исследований интраназальной лекарственной формы эналаприла малеата установлены константа скорости высвобождения и период полувысвобождения лекарственного вещества из геля, как первый этап определения его фармацевтической доступности.

Проведены исследования влияния вида основы-носителя и поверхностно-активных веществ (ПАВ) на высвобождаемость каптоприла из ректальных суппозиториев. Установлено, что вид основы-носителя и вид ПАВ оказывают значимое влияние на высвобождение каптоприла из ректальных суппозиториев. Наибольшее влияние на высвобождение каптоприла из суппозиториев ректальных оказывает вид основы-носителя. Дисперсионный анализ результатов исследований показал, что оптимальное высвобождение каптоприла из суппозиториев ректальных обеспечивает композиция масла какао и моноглицеридов дистиллированных.

Проведены исследования консистентных свойств интраназальных мазевых композиций с эналаприла малеатом на гидрофильных основах (проксанола и натрий-карбоксиметилцеллюлозного глицерогеля), отобранных в результате биофармацевтических исследований. Реологические свойства разработанной композиции на основе проксанола характеризуют ее как тиксотропную систему, соответствующую требованиям, предъявляемым к высокоустойчивым мазевым композициям. Незначительные расхождения между реологическими показателями интраназальной мази эналаприла малеата и ее основы указывают на отсутствие взаимодействия между действующим веществом и носителем.

Цель работы - исследование консистентных свойств гелеобразного шампуня с миноксидилом 1 % для комплексной терапии, профилактики алопеции и его носителя, отобранного в результате физико-химических, биофармацевтических и микробиологических исследований. Выявлено, что консистентные свойства гелеобразного шампуня с миноксидилом 1 % и значение "механической стабильности" системы (1,70) характеризуют её как исключительно тиксотропную, обеспечивающую её восстанавливаемость после механических нагрузок, что позволяет прогнозировать стабильность консистентных свойств композиции при длительном хранении. Рассчитанные значения коэффициентов динамического течения шампуня с миноксидилом на гелевой основе (Кd1 = 38,9 %; Kd2 = 78,06 %) количественно подтверждают удовлетворительную степень распределения системы во время нанесения на кожные покровы волосистой части головы или во время технологических операций изготовления. Незначительные расхождения между реологическими показателями гелеобразного шампуня с миноксидилом 1 % и его основы указывают на отсутствие взаимодействия между действующим веществом и носителем.

Акнеподобные дерматозы (розацеа, периоральный дерматит, себорейный дерматит и другие) остаются одной из актуальнейших проблем дерматологии. Празиквантел - вещество, проявляющее антипаразитарный эффект в отношении трематод, цестод. Исследования отечественных учёных выявили наличие у празиквантела антидемодекозного эффекта. Использование мягких лекарственных форм (ЛФ) для ректального применения с празиквантелом позволит повысить его эффективность и минимизировать риски возникновения нежелательных побочных реакций со стороны организма пациента. Цель работы - изучение влияния вспомогательных веществ, использующихся в технологии изготовления суппозиториев (основ-носителей и поверхностно-активных веществ (ПАВ)), на биофармацевтические свойства ректальной ЛФ празиквантела. В качестве носителей для ректальной ЛФ празиквантела исследовали суппозиторные основы и ПАВ, широко применяющиеся в промышленном и аптечном производстве мягких ЛФ и описанные в научной литературе. Суппозитории готовили методом выливания, концентрация ПАВ во всех опытах составляла 2 % от массы суппозиториев, содержание празиквантела - 0,6 г в каждом суппозитории. Исследование проводили по плану двухфакторного дисперсионного анализа с повторными наблюдениями. При изготовлении суппозиториев празиквантел вводили в их состав по типу суспензии, тщательно измельчая лекарственное вещество с частью основы и дальнейшим добавлением полученной смеси ко всей расплавленной основе. В качестве параметра оптимизации избрали высвобождение празиквантела как первый этап определения биологической доступности. Высвобождение празиквантела из суппозиториев изучали методом равновесного диализа по Крувчиньскому. Диализной средой с учётом растворимости празиквантела был выбран спирт этиловый. Концентрацию высвободившегося через 30 минут празиквантела устанавливали спектрофотометрически. Вид основы-носителя и вид ПАВ статистически значимо влияют на высвобождаемость празиквантела из суппозиториев. Наиболее быстрое высвобождение празиквантела из суппозиториев ректальных обеспечивает носитель на заводской жировой основе в композиции с моноглицеридами дистиллированными. Выводы: установлено, что вид основы-носителя и вид поверхностно-активных веществ оказывают значимое влияние на высвобождение празиквантела из ректальных суппозиториев. Выявлено, что наибольшее влияние на высвобождение празиквантела из суппозиториев ректальных показывает вид основы-носителя. Дисперсионный анализ результатов исследований показал, что оптимальное высвобождение празиквантела из суппозиториев ректальных обеспечивает композиция заводской жировой основы и моноглицеридов дистиллированных.

Вопросы терапии при грибковых заболеваниях остаются в центре внимания клинической дерматологии, что обусловлено, в первую очередь, их значительной распространенностью среди населения стран мира. При этом абсолютно доминирующей патологией в данной области являются микозы стоп, включающие поражения кожи, межпальцевых промежутков стоп (МПС) и ногтевых пластинок. Отечественная дерматология для данных целей располагает значительным фармакотерапевтическим арсеналом, представленным 34 мягкими лекарственными формами (МЛФ), из которых 15 производятся в Украине, а остальные поступают в нашу страну по импорту. В основе практически всех антимикотических средств для топической терапии гладкой кожи стоп (как импортных, так и отечественных) используются производные имидазола и триазола, которые из-за весьма высокой стоимости ограничивают возможности терапии населения с невысокими доходами. 2-меркаптобензтиазол интересен как биологически активный компонент мазей для терапии микозов кожи и МПС не только потому, что он обладает широким спектром противогрибкового и антибактериального действия, но и из-за присущих ему исключительных гидрофобных свойств, обеспечивающих длительную адгезию на кожных покровах даже после мытья во время гигиеническихю процедур. При создании МЛФ для наружного применения (НП) одним из основных фрагментов исследований является выбор основы-носителя, обеспечивающей высокие потребительские характеристики препарата и эффективность его действия. Цель работы - биофармацевтическое обоснование рационального состава МЛФ для НП, одержащего комбинацию 2-меркаптобензтиазола и хинозола. Для разрабатываемого фармакотерапевтического средства изучены основы-носители, широко применяемые в производстве МЛФ, обеспечивающие легкую смываемость после аппликаций, не вызывающие аллергических и сенсибилизирующих проявлений после нанесения, доступные для отечественного производителя. В качестве активных фармацевтических ингредиентов для антимикотической мази использовали 2-меркаптобензтиазол и хинозол в концентрациях 1 % и 1 % соответственно, обеспечивающие достаточный уровень противогрибковой активности. Учитывая целесообразность высокой степени дисперсности лекарственных веществ в МЛФ для НП и физико-химические свойства активных фармацевтических ингредиентов, 2-меркаптобензтиазол вводили во все основы после предварительного растворения в полиэтиленоксиде 400 при нагревании, а хинозол - после растворения в воде в рецептурном или минимальном количестве. Высвобождение 2-меркаптобензтиазола и хинозола из мазевых композиций изучали методом равновесного диализа по Крувчиньскому при температуре 32,0 +- 0,5 <$E symbol Р>C через целлофановую полупроницаемую мембрану-пленку "Купрофан" в станции с диффузионными ячейками Франца (производитель PermeGear, Inc., США). В качестве диализной среды с учетом растворимости 2-меркаптобензтиазола использовали раствор, содержащий метанол и воду в соотношении 1:1, а высвобождение хинозола проводили в воду очищенную. Концентрации высвободившихся через 30 минут АФИ из экспериментальных мазей устанавливали спектрофотометрически.

Цель работы - биофармацевтическое обоснование оптимальной основы-носителя мягкой лекарственной формы (ЛФ) - пасты для этиотропной терапии онихомикозов. В качестве носителей для разрабатываемого фармакотерапевтического средства изучены гидрофобные и эмульсионные основы-носители, устойчивые к комбинированию с достаточно агрессивными кератолитическими веществами и описанные в научной литературе. В качестве активных фармацевтических ингредиентов для антимикотической пасты использовали 2-меркаптобензтиазол и хинозол в концентрациях 10 и 10 % соответственно, обеспечивающие оптимальный уровень противогрибковой активности. В качестве кератолитических средств использовали вещества, традиционно применяющиеся для онихолизиса: мочевину, смеси салициловой и бензойной кислот в концентрациях, описанных в специализированной литературе. Хинозол оказывает также кератолитический эффект и используется для этого в рецептурах хинозолово-салицилового, хинозолово-димексидного, а также мочевинного пластыря для ногтей. Сухие вещества и пластификаторы в рецептуры онихолитических паст вводили с учетом требований ДФУ и нормативной документации на данную ЛФ. Учитывая целесообразность высокой степени дисперсности лекарственных веществ в мягких ЛФ для наружного применения и физико-химические свойства 2-меркаптобензтиазола, последний вводили в эмульсионные основы после предварительного растворения в полиэтиленоксиде 400 при нагревании. Кератолитические вещества вводили во все основы по типу суспензии. Исследования по научному обоснованию вида основы-носителя пасты для терапии онихомикозов проводили по плану однофакторного дисперсионного анализа с повторными наблюдениями. Для всех отобранных композиций устанавливали высвобождаемость активных фармацевтических ингредиентов (2-меркаптобензтиазола и хинозола) из мазевых композиций методом равновесного диализа по Крувчиньскому при температуре 25,0 <$E symbol Р>C (температура поверхности ногтей) через целлофановую полупроницаемую мембрану-пленку "Купрофан" в станции с диффузионными ячейками Франца (производитель Perme Gear, Inc., США). В качестве диализной среды с учетом растворимости 2-меркаптобензтиазола использовали раствор, содержащий метанол и воду в соотношении 1:1, а высвобождение хинозола проводили в воду очищенную. Концентрации высвободившихся через 2 часа активных фармацевтических ингредиентов из экспериментальных паст устанавливали спектрофотометрически. Проверка различия средних значений результатов высвобождения 2-меркаптобензтиазола и хинозола с помощью множественного рангового критерия Дункана позволила составить ряд предпочтительности влияния основ паст на интенсивность высвобождения активных фармацевтических ингредиентов. Полученные данные указывают на значительное преимущество эмульсионных мазевых основ, обеспечивающих оптимальный уровень высвобождения 2-меркаптобензтиазола и хинозола из экспериментальных композиционных мягких ЛФ для терапии онихомикозов.