Розроблено тест-системи та створено їх лабораторні зразки, які базуються на застосуванні ДНК-аналізу для діагностики найбільш поширених в Україні моногенних спадкових захворювань, таких як муковісцидоз, спадковий гемохроматоз, синдром Мартіна - Бела (ламкої Х-хромосоми) та генетично обумовлених форм чоловічого безпліддя. Розроблені тест-системи можуть застосовуватись в спеціалізованих медико-генетичних, педіатричних закладах, центрах з планування родини та клініках, які застосовують допоміжні репродуктивні технології.

Розроблено методи ДНК-аналізу мутації <$E 769G~symbol О~A> гена INH <$E alpha 1> та алельного поліморфізму кількості CGG-повторів гена FMR1 як основи для створення тест-систем для діагностики генетично обумовлених форм передчасного виснаження яєчників. Встановлено, що частота мутації <$E 769G~symbol О~A> в популяції жінок України за попередніми розрахунками становить 2,8 %. За результатами аналізу алельного поліморфізму кількості CGG-повторів гена FMR1 в групі жінок-донорів яйцеклітин (215 осіб) виявлено 5 осіб, які мали кількість CGG-noвторів, що перевищують норму (42 копії). Таким чином, частота осіб з алелями високого ризику премутації в гені FMR1 сягає 2,3 %. Результати дослідження свідчать про актуальність генетичного тестування мутацій генів INH <$E alpha 1> та FMR1 у всіх жінок репродуктивного віку з метою прогнозу передчасного виснаження яєчників та запобіганню народження дітей, хворих на синдром ламкої X-хромосоми.

У частини пацієнток під час лікування неплідності методами допоміжних репродуктивних технологій (ДРТ) у відповідь на стимуляцію гонадотропінами не виникає адекватної реакції яєчників у вигляді мультифолікулярного росту (синдром слабкої відповіді яєчників - ССВЯ). З метою оцінки етіопатогенетичних факторів виникнення ССВЯ обстежено 219 жінок-"поганих відповідачів" (основна група - ОГ) та 93 пацієнтки з нормальною відповіддю яєчників (група порівняння - ГП). Порівняно такі фактори як вік, наявність оперативних втручань на додатках матки, антифосфоліпідні антитіла. Наявність мутації <$E roman {769 G~symbol О~A}> в гені інгібіна <$E alpha> та CGG-повторів послідовності гена FMR1 - визначались у 43-х жінок ОГ; контрольну групу для визначення частоти генних аномалій становили 215 жінок-донорів яйцеклітин. Визначено, що основними етіопатогенетичними чинниками ССВЯ є вік жінки та оперативні втручання на додатках матки. Реальна частота генетичних чинників ССВЯ невідома, але, можливо, певну роль в його виникненні відіграють алелі високого ризику та премутації FMR1 гена.

Вивчено асоціації мутацій у генах FMR1, INH<$E alpha>1, NAT2, GSTT1, GSTM1 з функціональним резервом яєчників, а також відповіддю яєчників на стимуляцію овуляції гонадотропіном у групах жінок з клінічним діагнозом - передчасне виснаження яєчників (ПВЯ) і "поганих відповідачів". У групі пацієнток з ПВЯ і "поганих відповідачів" у 1,6 і 2,5 % відповідно спостережено як мутацію <$E roman {769G~symbol О~A}> гена INH<$E alpha>1, так і алель високого ризику гена FMR1. Даний генотип не виявлено в контрольній групі. Частота делеції в гені GSTM1 у групі "поганих відповідачів" була статистично достовірно вищою, ніж у контрольній. Частота зустрічальності мутантного генотипу Ser680Ser-Ala307Ala була статистично вірогідно вищою, ніж в контрольній групі. Денна доза гонадотропіну у жінок із алелями ризику гена FMR1 і пацієнтів із генотипами "повільних ацетиляторів" гена NAT2 була статистично достовірно вищою, ніж у індивідів з нормальними алелями гена FMR1 і пацієнтів з генотипом "швидкого ацетилятора" гена NAT2. Кількість ооцитів, одержаних після стимуляції, у жінок з мутацією Ala257Thr гена INH<$E alpha>1 була статистично вірогідно меншою, ніж у пацієнтів без мутації. Подальші дослідження даних генів є важливими для вивчення функціонального резерва яєчників і модуляції індивідуальної відповіді яєчників на екзогенний гонадотропін.

Вивчено асоціації поліморфних варіантів генів <$EINH alpha>, FSHB та FMR1 з порушенням функції яєчників та індивідуальною відповіддю на індукцію овуляції. Встановлено, що частоти розповсюдження гетерозиготних носіїв мононуклеотидної заміни 769G <$Esymbol О> A в гені INH alpha>, алелів "високого ризику" гена FMR1 (40 - 47 CGG-повторів) і носіїв мутантного гаплотипу Ala307-Ser680 гена FSHR статистично вірогідно переважали (<$Eroman p~<<~0,05>) у групах пацієнтів з дисфункцією яєчників і слабкою відповіддю на індукцію овуляції у порівнянні з контрольними групами. Середня кількість фолікулів й ооцитів, одержаних після індукції овуляції, у жінок з даними генотипами була статистично вірогідно менше (<$Eroman p~<<~0,05>), а середня загальна доза екзогенного гонадотропіну - статистично вірогідно більше (<$Eroman p~<<~0,001>), ніж у жінок з нормальними генотипами. На підставі розрахунку показників відносного ризику OR доведено, що дані поліморфні варіанти генів FSHR, <$EINH alpha> та FMR1 можуть використовуватись як маркери для генетичного тестування ризику розвитку зазначених патологій.

  Скачати повний текст

Індекс рубрикатора НБУВ: Р712.55

Рубрики:

Фізіологія і патологія функцій яєчників

Шифр НБУВ: РА364243 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Проведено аналіз мононуклеотидних замін A351G, С397Т та кількості ТА-повторів гена ESR1 серед 199 здорових волонтерів з України. Одержано дані стосовно розподілу генотипів та окремих алелів поліморфних варіантів. Обговорено можливі механізми ролі наведених поліморфних варіантів у зміні транскрипції гена ESR1 та експресії естрогенового рецептора.

Індекс рубрикатора НБУВ: Е70*441.10 + Е70*446.33

Рубрики:

Біологія людини

Шифр НБУВ: Ж60216 Пошук видання у каталогах НБУВ 
Повний текст  Наукова періодика України 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р252.215

Рубрики:

Роль спадковості в патології. Медична генетика

Шифр НБУВ: Ж21341/а Пошук видання у каталогах НБУВ