Сравнительно изучена роль перекисного окисления липидов (ПОЛ) и деградация белков в инактивации опухолевых клеток посредством фотодинамической терапии (ФДТ) с производным гематопорфирина (ПГП). В этом исследовании клетки асцитной карциномы Эрлиха (АКЭ) инкубированы с ПГП в бессывороточной среде, а затем облучены красным светом при 630 нм. Скорость ПОЛ оценена по накоплению конъюгированных диенов (КД) и малонового диальдегида (МДА). Обнаружено, что облучение клеток АКЭ приводило к сильному ингибированию их гликолитической и дыхательной активности, а также к существенному снижению содержания аденозинтрифосфата. Полученные результаты свидетельствуют об очень низкой вероятности того, что фотодинамическое повреждение митохондрий и, вследствие этого, гибель клеток индуцированы ПОЛ мембран. Так, лишь следовые количества КД и МДА обнаружены при световой дозе, вызывающей сильное (<$E >> > 2-х раз) снижение дыхательной активности клеток АКЭ, а также инактивацию около 98 % этих клеток (в МТТ-тесте). Установлено, что в клетках АКЭ белки более чувствительны к повреждающему воздействию ФДТ с ПГП, чем их липидные компоненты; наблюдалось значительное снижение содержания белок-ассоциированных SH-групп и особенно гистидина. Полученные данные указывают на то, что клеточные белки, но не липиды, являются первичной мишенью ФДТ с ПГП в клетках АКЭ.

Выяснен механизм потенциирующего действия нагревания, ассоциированного с фотооблучением, на противоопухолевую эффективность фотодинамической терапии (ФДТ) с производным гематопорфирина (ПГП). Исследование осуществлено на клетках асцитной карциномы Эрлиха (АКЭ), которые нагружали ПГП в бессывороточной среде, а затем облучали красным светом (<$E lambda sub roman макс~=~630> нм) при различных температурах. Цитотоксичность оценена посредством теста с трипановым голубым. Полученные данные подтверждают мнение, что в ФДТ гипертермия (около 44 <$E symbol Р>C), вызванная облучением, способна усиливать синергетически ПГП-фотоиндуцированное разрушение опухоли; обнаружено, что повышение температуры от 30 до 44 <$E symbol Р>C вызывало заметное (~ 1,5 кр.) повышение скорости ПГП-фотосенсибилизированной инактивации клеток АКЭ, тогда как гипертермия (44 <$E symbol Р>C) сама по себе оказывала лишь незначительное токсическое влияние на эти клетки. Сделан вывод, что потенциирующий эффект нагревания на противоопухолевую эффективность ФДТ с ПГП мог быть в значительной мере опосредованным стимуляцией генерации активных форм кислорода, таких как: <$E roman {H sub 2 O sub 2}>, супероксидного и гидроксильного радикалов. Обнаружено также, что фотосенсибилизация клеток АКЭ вызывала резкое снижение активности каталазы (КАТ) и глутатион(ГSH)-пероксидазы и что нагревание повышало чувствительность этих <$E roman {H sub 2 O sub 2}>-детоксифицирующих энзимов к ПГП-фотоиндуцированной инактивации. При ФДТ с ПГП эти события могут приводить к утрате защиты против аккумулирующейся <$E roman {H sub 2 O sub 2}>; обнаружено, что КАТ и GSH редокс цикл играют

важную роль в защите клеток АКЭ от фототоксического воздействия ПГП. Более того, полученные данные свидетельствуют о том, что при ФДТ с ПГП повышение температуры в опухоли способно потенциально усиливать эффективность этого лечения посредством стимуляции образования фотопродукта хлоринового типа.