Проведено исследование in vitro

реакции образования ковалентной связи R- и S- капрофен ацилглюкуронидов с человеческим сывороточным альбумином (HSA). Необратимое связывание этих метаболитов с HSA 580 ммоль происходило при pH 7,4 и t 37<$E symbol Р>C мгновенно и стереоселективно в пользу глюкуронида R-энантиомера. Содержание продуктов присоединения карпрофена не изменялось в течение 48 ч и увеличивалось в зависимости от концентрации глюкуронида. На него не влияло добавление иминзахватывающих реагентов, что исключает действие в реакции механизма Шиффовых оснований. Кроме того, исключительная быстрота образования ковалентной связи свидетельствует в пользу механизма нуклеофильной атаки. Исследования конкуренции на лигандах, которые, как известно, связываются с различными участками HSA, показали, что карпрофен глюкурониды взаимодействуют главным образом с участком II. Степень связывания R-карпрофен глюкуронида повышается в зависимости от величины pH, что свидетельствовало об участии в процессе щелочной группы. На основании модификации HSA химическими продуктами, направляемыми аминокислотами, сделан вывод, что в данном процессе участвуют главным образом Tyr, Lys или Arg остат на участке II.