Останнім часом на фармацевтичному ринку України реєструється значна кількість лікарських препаратів, які являють собою складні багатокомпонентні суміші природних і синтетичних речовин. При ідентифікації багатокомпонентних лікарських препаратів за допомогою методу високоефективної рідинної хроматографії усі компоненти сумішей звичайно аналізуються окремо за часом утримання, для кожного з компонентів використовується стандартний зразок. Для контролю якості багатокомпонентних лікарських препаратів запропоновано використовувати відношення площ піків аналізованих речовин, одержаних із хроматограм багатокомпонентних сумішей, з наступним нормуванням цих відношень; відношення запропоновано розраховувати по одному з компонентів препарату - "опорному". Апробацію запропонованого методу проведено на препараті "Ортофен - Здоров'я форте", таблетки, вкриті оболонкою. До складу оболонки даного препарату входять барвники Азорубін і Понсо 4R. Для аналізу вказаних барвників вибрано специфічну аналітичну довжину хвилі - 500 нм, в якості "опорного" компонента використовували Азорубін. Такий підхід до визначення барвників, що входять до складу препарату, дозволяє доповнити вимоги нормативної документації на препарат значенням відношення піків барвників, що додатково гарантує якість препаратів. Запропонований новий підхід до ідентифікації і кількісного визначення компонентів багатокомпонентних систем за допомогою хроматографічних методів дозволяє значно підвищити вимоги до якості лікарських засобів і зафіксувати кількісний склад препарату в досить вузьких межах. Також використання розробленого підходу до аналізу лікарських препаратів дозволяє значно спростити і здешевити фармацевтичний аналіз.

Розроблено методику визначення якісного складу та кількісного вмісту терпеноїдів ефірних олій активних фармацевтичних інгредієнтів, що входять до складу апіфітопрепарату "Апісед" седативної дії у формі капсул, а саме лікарської рослинної сировини (трави меліси лікарської, шишок хмелю звичайного, суцвіть лаванди вузьколистої) і стандартизованої субстанції меду натурального порошкоподібного, за допомогою методу газової хроматографії. Оскільки ефірні олії являють собою складну природну матрицю, яка містить речовини різної хімічної будови, що суттєво відрізняються за своїми фізико-хімічними властивостями, для ідентифікації та кількісного визначення терпеноїдів у лікарській рослинні й сировині та у розробленому препараті використано метод тандемної хромато-мас-спектрометрії у варіанті аналізу рівноважної парової фази, що дозволяє додатково розділити аналізовані речовини залежно від їх полярності та ліпофільно-гідрофільних властивостей. Хроматографування проведено на газо-рідинному хроматографі Saturn 2000 (Varian Corp., США), оснащеному мас-детектором за типом іонної пастки. Ідентифікацію компонентів проведено шляхом порівняння повних мас-спектрів досліджуваних зразків з відповідними даними бібліотеки мас-спектрометричних даних NIST (150000 мас-спектрів), а також за лінійними індексами утримування, які розраховували за допомогою програми AMDIS окремо для кожного компонента. Для кількісного визначення терпеноїдного складу ефірних олій до одержаних хроматограм застосовували метод внутрішнього нормування та визначали вміст кожного компонента у відсотках. В ефірній олії апіфітопрепарату "Апісед" виявлено шість основних компонентів, серед яких переважають чотири ідентифіковані і мірцен (54,17 %), 1,8-цинеол (14,94 %), ліналоол (9,16 %), борнеол (9,05 %). Частка ідентифікованих сполук становить 87,32 %. Відсотковий вміст основних терпеноїдних сполук у розробленому апіфітопрепараті добре корелюється з його складом. Домінуючим ефіроолійним компонентом розробленого апіфітопрепарату "Апісед" є мірцен, який обумовлює високу загальнозміцнюючу та седативну дію, прояснює свідомість, сприяє концентрації уваги, зміцнює нервову систему. Розроблена методика з використанням тандемної хромато-мас-спектрометрії надає можливість незалежно від способу одержання та походження лікарської рослинної сировини ідентифікувати компоненти ефірної олії, а також, використовуючи метод внутрішнього нормування, визначати їх кількісний вміст у відсотках, що дозволяє провести стандартизацію терпеноїдного складу ефірних олій розробленого препарату капсул "Апісед" за запропонованою методикою.

Зазначено, що останнім часом для надання товарного вигляду та поліпшення споживчих характеристик лікарських засобів часто застосовують різні допоміжні речовини, в тому числі і барвники. Зазвичай підфарбовують ліки для внутрішнього застосування (таблетки, капсули, сиропи, драже, пастилки та ін.). Найбільш широко у фармацевтичній практиці використовують синтетичні азобарвники - група речовин, одержаних за реакцією азосполучення діазотованих сульфоанілінів і сульфонафтиламінів з ароматичними чи гетероциклічними фенолами. Сполуки даної групи дають яскраві, легко відтворювані кольори, стійкі до дії світла, окисників, відновників, змін pH і менш чутливі до різних видів технологічного впливу. Синтетичні азобарвники після прийому всередину погано всмоктуються з кишечнику, проте вони здатні утворювати іонні асоціати з солями органічних основ, в тому числі і з лікарськими засобами, що може змінювати їх біодоступність. Мета роботи - визначення коефіцієнта розподілу іонного асоціату харчового синтетичного азобарвника кармоїзину з лікарською речовиною хлорофеніраміну малеатом у системі вода - хлороформ та дослідження стехіометричного співвідношення компонентів у цьому іонному асоціаті. Коефіцієнт розподілу в системі вода - хлороформ визначено спектрофотометрично. Він становить 3,44, тобто іонний асоціат краще розчиняється у воді, ніж у хлороформі. Методом ВЕРХ встановлено стехіометричне співвідношення кармоїзину та хлорофеніраміну малеату в утвореному іонному асоціаті, яке становить 1:2.

У теперішній час час в Україні зареєстровано велику кількість відтворених лікарських засобів (ЛЗ). Перевага відтвореного ЛЗ полягає у відносно невисокій вартості у порівнянні з оригінальним ЛЗ, оскільки його створення і реєстрація вимагають меншого обсягу досліджень і, відповідно, менших матеріальних витрат для розробки, дослідження та впровадження на ринок нового ЛЗ. У зв'язку зі створенням другого видання ДФУ і включенням до неї статей на готові ЛЗ авторами було поставлено за мету проаналізувати валідаційні характеристики методики кількісного хроматографічного визначення ніфедипіну в таблетках та провести її верифікацію. Лінійність методики визначали в межах 80 - 120 % від номінальної концентрації. Лінійність методики підтверджується у всьому діапазоні досліджуваних концентрацій (b = 1,0031, Sb = 0,0007816, a = -0,11, Sa = 0,07891, S0 = 0,03055, r = 1,0000). Доведено, що запропонована методика характеризується достатньою збіжністю і правильністю у всьому діапазоні концентрацій (<$EDELTA sub z ~=~0,06>, <$Edelta~%~=~0,2). Внутрішньолабораторну прецизійність підтверджено тим, що величина відносного довірчого інтервалу для 5-ти паралельних визначень однієї серії препарату задовольняє критерію прийнятності (<$EDELTA sub z~=~0,22~symbol С~1,6~%>). За результатами визначення валідаційних характеристик методик кількісного визначення обгрунтовано й експериментально доведено, що дана аналітична методика може бути коректно відтворена, надає достовірні результати та придатна для аналізу таблеток ніфедипіну. У процесі верифікації методики кількісного визначення ніфедипіну в таблетках було вивчено валідаційні характеристики хроматографічної методики: правильність, лінійність, прецизійність, специфічність і внутрішньолабораторну прецизійність. Валідазиційні характеристики методики не перевищують критичного значення похибки (1,6 %) і характеризуються якісними аналітичними показниками. Ця методика може бути коректно відтворена за умов лабораторій з контролю якості ЛЗ.

Проведено аналіз модельних зразків препарату Аміназин, діючою речовиною якого є хлоропромазину гідрохлорид. Вказані модельні розчини пройшли стерилізацію з попередньою витримкою за кімнатної температури. Встановлено, що залежно від тривалості експозиції при стерилізації деградація препарату проходить за двома можливими шляхами - з утворенням опалесценції або без неї. Запропоновано схеми деградації з утворенням або одного продукту хлоропромазину сульфоксиду, або декількох - хлоропромазину сульфоксиду, хлоропромазину N-оксиду, нор-хлопромазину та ін. Встановлено, що опалесценція розчинів викликається утворенням водонерозчинних продуктів деградації - хлоропромазину N-оксиду, нор-хлопромазину. Аналіз модельних зразків проводився за методом рідинної хроматомас-спектрометрії за методикою, розробленою авторами статті. Під час аналізу одержано молекулярні маси, що відповідають вказаним вище продуктам. Таким чином, одержано експериментальне підтвердження запропонованих схем деградації. У результаті проведеної роботи розроблено хроматографічну методику виявлення домішок за допомогою методу рідинної хромато-мас-спектрометрії та визначено головні шляхи деградації хлоропромазину гідрохлориду у водних розчинах. У результаті проведених досліджень розроблено рекомендації щодо виробничого процесу та запропоновано заходи з оптимизації складу препарату.

Зауважено, що на сьогодні на фармацевтичному ринку України представлено значну кількість лікарських препаратів, створених на основі лікарської сировини рослинного походження. Важливим джерелом лікарської рослинної сировини для виробництва кардіотонічних засобів є конвалія травнева (Convallaria majalis). Екстракт конвалії травневої містить значну кількість серцевих глікозидів, частина яких добре вивчена та широко застосовується у фармації. Для контролю якості зазначеної рослинної сировини розроблено та валідовано ВЕРХ-МС-методику ідентифікації та кількісного визначення основних компонентів екстракту конвалії травневої. Запропоновано новий підхід до ідентифікації та кількісного визначення компонентів систем природного походження за допомогою хроматографічних методів, які надають можливість ввести більш жорсткі вимоги до якості лікарської сировини та зафіксувати кількісний склад сировини в достатньо вузьких межах. Фіксація складу сировини надасть можливість забезпечити досягнення того фармакологічного ефекту, який планували розробники препарату. Застосування розробленого підходу до аналізу лікарської сировини також надасть можливість спростити та здешевити фармацевтичний аналіз.

На сьогодні існує низка методик визначення диклофенаку натрію в лікарських препаратах, однак у них задіяні різні аналітичні методи залежно від лікарської форми препарату. Мета дослідження - розробка універсальної ВЕРХ-методики визначення диклофенаку натрію, яку можна застосовувати для кількісного визначення цього активного фармацевтичного інгредієнту в різних лікарських формах. У дослідженнях використано хроматограф 2695 із діодноматричним детектором 2996 фірми Waters Corp. USA з колонкою, яка містить фазу С18 із розміром часток 5 мм, ваги ER-182 фірми AND Japan, мірний посуд класу А. Валідацію методики проведено відповідно до вимог ДФУ. Розроблено ВЕРХ-методику визначення диклофенаку натрію в різних лікарських формах та UPLC-варіант цієї методики для проведення експрес-вимірювань. Проведено валідацію запропонованих методик, доведено їх придатність для визначення диклофенаку натрію в різних лікарських формах і несуттєвий вплив пробопідготовки на результати аналізу. Проведено аналіз різних лікарських препаратів і доведено можливість використання розроблених методик для аналізу існуючих лікарських препаратів на основі диклофенаку натрію.