Зазначено, що глутатіон-S-трансфераза (GТаза) людини є головним ферментом II фази детоксикації у більшості типів клітин. Зміна рівня експресії її гена пов'язана з канцерогенезом і формуванням численної лікарської стійкості. Експресія GТази P1 регулюється на транскрипційному, посттранскрипційному та посттрансляційному рівнях. Увагу зосереджено на транскрипційній регуляції гена. Трансфекцію клітин меланоми Ме45 конструкціями, які містять ген люциферази під контролем повного або вкороченого промотора GТази P1, використано для встановлення ролі різних ділянок промотора в регуляції транскрипції гена GТази Р1 у клітинах Me45. Щоб визначити транскрипційні фактори, які взаємодіють з промотором гена GТази P1, виявляли зміни електрофоретичної рухливості ДНК-білкових комплексів за присутності антитіл і конкурентних олігонуклеотидів. Транскрипція гена GТази P1 у клитинах Ме45 позитивно регулюється через зв'язування NF-<$E kappa>B із сайтом -323 та за рахунок зв'язування ER<$Ebeta> у комплексі з невідомим білком - з ARE-сайтом; комплекс ER<$E beta> з c-Fos негативно регулює експресію гена. Встановлено також пряму взаємодію c-Fos/ER<$Ebeta> з сайтом CRE гена GТазиP1 і непряму - ER<$Ebeta> з сайтом ARE. Висновки: позитивна регуляція гена GТазиP1 людини в клітинах меланоми Me45 здійснюється через NF-<$E kappa>В і ARE-сайти, а негативна - через CRE-сайт промотора. ER<$Ebeta> опосередковано бере участь у регуляції транскрипції GТазиP1: через c-Fos він зв'язується з CRE-сайтом і через невідомий білок - з ARE-сайтом.

Індекс рубрикатора НБУВ: Е70*440.172 + Е70*725.111.42

Рубрики:

Біологія людини

Шифр НБУВ: Ж14252 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Р716.212.2-2 + Е70*333.7

Рубрики:

Патологія плода, плідних оболонок, плаценти, пуповини

Біологія людини

Шифр НБУВ: Ж14252 Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Е60*734.26

Рубрики:

Загальна зоологія

Шифр НБУВ: Ж21341/а Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Е70*444*725.111.2 + Е70*440.172

Рубрики:

Біологія людини

Шифр НБУВ: Ж21341/а Пошук видання у каталогах НБУВ 

Індекс рубрикатора НБУВ: Е70*440.172

Рубрики:

Біологія людини

Шифр НБУВ: Ж21341/а Пошук видання у каталогах НБУВ 

Glutathione S-transferase P1 is a major phase II detoxification enzyme in most cell types. Aberrant expression of GSTP1 is associated with carcinogenesis and development of multidrug resistance. GSTP11 gene transcription is regulated by promoter methylation and by transcription factors. To elucidate the mechanisms responsible for the different levels of GSTP1 expression observed in Hbl-100 and BeWo cells we utilized truncated promoter constructs to compare the functional role of different promoter elements. We also identified transcription factors binding the responsive elements by electrophoretic mobility shift assay. The applied approaches provided the evidence that binding of transcription factors to ARE, CRE and NF-<$E kappa>B sites are responsible for the cell specific levels of GSTP1 expression in Hbl-100 and BeWo cells. It was also indicated that partial promoter methylation occurs in BeWo cells.