Содержание ингибитора-1 активатора плазминогена (ИАП-1) в экстрактах ткани колоректального рака имеет существенное прогностическое значение: высокое его содержание свидетельствует о неблагоприятном прогнозе. Ген, кодирующих ИАП-1, является в высокой степени полиморфным. Полиморфизм вставка (5G)/делеция (4G) в промоторе гена ИАП-1 (полиморфизм 4G/5G) может иметь функциональное значение для экспрессии ИАП-1. Проанализированы содержание ИАП-1, распределение генотипов и частота аллелей полиморфизма 4G/5G в опухолевой ткани, в слизистой оболочке кишечника и в крови 25 больных колоректальным раком. Содержание ИАП-1 определяли методом ELISA, полиморфизм 4G/5G - методом ПЦР с праймерами, специфичными для каждого из анализируемых аллелей. Содержание ИАП-1 в ткани опухоли было значительно выше (p < 0,05), чем в слизистой оболочке участка кишки, взятого от опухоли. Не обнаружено различий между генотипами по полиморфизму 4G/5G у каждого конкретного больного в ткани опухоли, в нормальной слизистой оболочке и в крови. Распределение генотипов исследуемой популяции не отличалось от такового, предсказанного распределением Харди - Вайнберга. Полученные данные подтверждают гипотезу о том, что высокое содержание ИАП-1 связано с колоректальным раком. Однако полиморфизм 4G/5G может не иметь отношения к повышенному содержанию ИАП-1, наблюдаемому при колоректальном раке, и, таким образом, не ассоциирован с возникновением и/или прогрессированием заболевания.

Отмечено, что гибель клеток путем апоптоза играет центральную роль в патогенезе и прогрессии рака, а также в эффективности терапии. Исследована ассоциация уровня апоптических клеток периферической крови (КПК) и прогрессией опухолей молочной железы и яичника человека. Образцы КПК больных раком молочной железы (n = 82) и больных раком яичника (n = 79) проанализированы с помощью метода агарозного гель-электрофореза в сравнении с КПК здоровых доноров (n = 70). Апоптические клетки выявлены у 83 % (68/82) и 65 % (51/79) больных раком молочной железы и яичника соответственно. Число положительных образцов КПК значительно выше у больных раком, чем у здоровых доноров (<$E P~<<~0,05>). Кроме того, значительные различия (<$E P~>>~0,05>) по этому признаку обнаружены между подгруппами больных с различными стадиями рака.

Отмечено, что микросателлитная нестабильность (MSI) связана с неправильным восстановлением поврежденной ДНК (MMR), что характерно для наследственного неполипозного колоректального рака. Роль MSI в наследственной предрасположенности к колоректальному раку изучена с помощью методов микросателлитного анализа и мутационного скрининга двух главных генов MMR - MLH1 и MSH2. Микросателлитный анализ, основанный на PCR, проведен с использованием образцов крови 30-ти человек с семейной историей неполипозного колоректального рака (ННПКР). В качестве контроля использованы образцы крови здоровых доноров соответствующей возрастной группы (n = 28). MSI исследованы в 5-ти локусах, содержащих моно- и динуклеотидные повторы и картированные в разных локализациях: BAT-25 (в локусе 4q12), BAT-26 (2p16), D2S123 (2p16-p21), D5S346 (5q21-q22) и D17S250 (17q11,2-ql2). Частота MSI выше у членов семей со случаями ННПКР [7/30 (23 %) случаев] в сравнении с контрольной группой [3/28 (10,7 %) случаев]. Две мутации гена MLH1 и одна - MSH2 идентифицированы в 7 MSI-позитивных образцах крови членов семей с ННПКР в семье. Мутации генов MLH1/MSH2 выявлены только в образцах с высокой частотой MSI. Доказано, что генетические изменения могут быть факторами риска при колоректальном раке у членов семей с историей ННПКР.