Mikosha A. S. In vitro effects of adrenocorticolytic drug, mitotane on the responses of guinea pig adrenal tissue to different K+ concentrations = Воздействие in vitro адренокортиколитического препарата митотан на функцию коры надпочечников морских свинок при разных концентрациях калия / A. S. Mikosha, N. N. Kostyuchenko, V. M. Pushkarev // Эксперим. онкология. - 1999. - 21, № 1. - С. 64-69. - Библиогр.: 26 назв. - англ.Эффективность применения митотана (хлодитан, о,п'-ДДД) при раке коры надпочечников нельзя повысить без ясного понимания механизма действия препарата. Однако, механизм адренокортиколитического действия митотана продолжает оставаться неясным. Высказывалось предположение, что активным соединением является не сам о,п'-ДДД, а его метаболиты. Анализируя топографию воздействия о,п'-ДДД, мы высказали ранее предположение о том, что разрушение адренокортикоцитов является следствием нарушения функции мембран, обусловленного накоплением о,п'-ДДД в липидной фазе. В данной работе представлены данные о воздействии о,п'-ДДД на ответ корковой ткани надпочечных желез на повышение концентрации ионов калия в инкубационной среде. о,п'-ДДД блокирует активацию синтеза альдостерона адренокортикоцитами при увеличении уровня К+ в среде. Даже при очень низкой концентрации (5 mu М) о,п'-ДДД предупреждает вход ионов Са2+ в клетки, вызываемый повышением содержания К+ в среде. о,п'-ДДД существенно угнетал активацию синтеза белка, РНК и ДНК, наблюдаемые при концентрации К+ 6-8 мМ, когда происходит активация функции адренокортикоцитов. Полученные данные и их сопоставление с имеющимися сведениями позволили предположить следующую последовательность событий, ведущих к разрушению адренокортикальных клеток. 1. Накопление о,п'-ДДД в мембранах. 2. Повреждение функции мембран (ионные насосы, транспорт электронов, функции мембраносвязанных ферментов). 3. Активация перекисных процессов. 4. Нарушение синтеза и функции макромолекул продуктами перекисного окисления. Ключ. слова: хлодитан, о,п'-ДДД, стероидогенез, рак надпочечников, кальций, калий Індекс рубрикатора НБУВ: Р569.457-29
Рубрики:
Шифр НБУВ: Ж14160 Пошук видання у каталогах НБУВ Додаткова інформація про автора(ів) публікації: (cписок формується автоматично, до списку можуть бути включені персоналії з подібними іменами або однофамільці) Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"
|