Berstein L. M. Genotoxic factors associated with the development of receptor-negative breast cancer: potential role of the phenomenon of switching of estrogen effects = Генотоксичні фактори, асоційовані з виникненням рецептор-негативного раку молочної залози: потенційна роль феномена переключення естрогенного ефекту / L. M. Berstein, E. V. Tsyrlina, T. E. Poroshina, V. V. Levina, D. A. Vasilyev, I. G. Kovalenko, V. F. Semiglazov // Эксперим. онкология. - 2006. - 28, № 1. - С. 65-70. - Библиогр.: 32 назв. - англ.Приблизно в 30 % - 40 % випадків раку молочної залози (РМЗ) рецептори стероїдних гормонів (ЕР та/чи ПР) не визначаються, що здійснює негативний вплив на прогноз захворювання та обмежує використання гормонотерапії. Мета роботи зводилась до вивчення ролі факторів, асоційованих з ушкодженням ДНК, як потенційних модифікаторів частоти виникнення рецептор-негативних новоутворень. Дослід складався з двох основних частин. Визначали вміст ЕР та ПР в пухлинних тканинах радіорецепторним методом у 2 284-х первинних хворих РМЗ (350 з них - що палять чи ті, що палили раніше). В окремо проаналізованій підгрупі з 1 010 хворих 95 пацієнток мали цукровий діабет (ЦД) ІІ типу. Встановлено, що на противагу хворим постменопаузального віку в групі жінок з менструальною функцією (тобто, за умов більшої стимуляції естрогеном) відзначається достовірне домінування пухлинного фенотипу ЕР + ПР у хворих, що палять, у порівнянні з тими, що не палять (<$E t~=~2,18,~p~<<~0,05>), та у хворих, що мали ЦД, у порівнянні з хворими без такого (<$E t~=~2,01,~p~=~0,05>). Зокрема, у хворих, що були в репродуктивному періоді і мали ЦД, частка ПР(-) пухлин достовірно перевищувала таку ж у пацієнток без діабету (<$E t~=~2,17,~p~<<~0,05>). За допомогою імуногістохімічного методу вивчали вміст показника ушкодження ДНК 8-гідрокси-2-дезоксигуанозину (8-OH-dG) в 16-ти рецептор-негативних та 18-ти рецептор-позитивних пухлинах молочної залози. Показано, що в першій групі позитивно пофарбовані структури спостерігалися в <$E 81,3~symbol С~9,8> % випадків, а у другій - в <$E 50,0~symbol С~11,7> % випадків, <$E p~=~0,0 5>. До того ж, у дослідах з клітинною лінією РМЗ MCF-7 виявлено, що за комбінованої дії естрадіолу з агоністом арілгідрокарбонованих рецепторів бета-нафтофлавоном посилення генотоксичного пошкодження (за даними визначення 8-OH-dG) відзнається вже на 6й хвилині експерименту, тоді ж починається і зниження концентрації EP. Висновки: прегенотоксичний статус (паління, ЦД), так само, як і характеристики прямого генотоксичного ушкодження можуть бути, у відповідності з уявами про феномен переключення естрагонного ефекту, додані до чинників, сприятливих для розвитку рецептор-негативного РМЗ. Ключ. слова: рак молочної залози, рецептори естрогенів, рецептори прогестерону, рецептор-негативні пухлини, паління, діабет, генотоксичність, 8-гідрокси-2-дезоксигуанозин Індекс рубрикатора НБУВ: Р569.133.1-2
Рубрики:
Шифр НБУВ: Ж14160 Пошук видання у каталогах НБУВ
Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"
|