Исследовано действие нового аналгетического вещества (Д57) с пирролимидазольной структурой (блокатора с эффектами обоих типов) на натриевые каналы в нейронах сенсорных ганглиев крысы. Концентрации, обеспечивающие половинное блокирование натриевых токов в состоянии покоя (тоническое блокирование), были равны (<$E360~symbol С~18>) и (<$E420~symbol С~27>) мкМ, а коэффициенты Хилла - (<$E1,87~symbol С~0,09>) и (<$E1,41~symbol С~0,1>) для тетродотоксинчувствительных и тетродотоксинрезистентных натриевых токов соответственно. Параметры инактивации каналов обоих типов при аппликации Д57 существенно изменялись. Анализ зависимости макроконстант блокирования от потенциала на мембране нейронов и частоты стимулирующих импульсов показал, что в случае смещения потенциала от -120 до -80 мВ константа диссоциации Д57 и канальных молекул уменьшалась в 10 раз, тогда как эффективность блокирования токов увеличивалась только в 4,5 раза. Увеличение частоты стимуляции от 0,5 до 3,3 с<^>-1 приводило к возрастанию константы скорости прямой реакции в 30 раз, в то время как скорость обратной реакции повышалась в 2,5 раза. Анализ кинетики блокирования с помощью модели Чернова показал, что изменение частоты стимуляции от 0,5 до 3,3 с<^>-1 вызывало увеличение скорости ассоциации аналгетика с натриевыми каналами при потенциале на мембране нейронов -120 и скорости диссоциации при потенциале -80 мВ в 2 - 3 раза, тогда как при -80 мВ ассоциация ускорялась в 15 - 20, а диссоциация при -120 мВ - в 5 - 6 раз. Обсужден возможный молекулярный механизм фазного блокирования. Предположено, что образование планарной структуры в условиях взаимодействия

соответствующих ароматических группировок в составе молекул фармакологических агентов с определенным фенильным остатком полипептидных цепей альфа-субъединиц натриевых каналов (ароматически-ароматическое взаимодействие) является основой фазного блокирования.

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"