Trush V. V. Сalix[4]arene <$E bold alpha>-hydroxymethylphosphonic acids as potential inhibitors of protein tyrosine phosphatases / V. V. Trush, V. Yu. Tanchuk, S. O. Cherenok, V. I. Kalchenko, A. I. Vovk // Журн. орган. та фармац. хімії. - 2014. - 12, вип. 1. - С. 39-42. - Бібліогр.: 44 назв. - англ.Відомо, що калікс[4]арени є перспективною платформою для розробки інгібіторів протеїнтирозинфосфатаз. Калікс[4]арен моно- та біс-<$E alpha>-гідроксиметилфосфонові кислоти випробувано як інгібітори деяких терапевтично важливих протеїнтирозинфосфатаз. Одержані результати свідчили про те, що ці макроциклічні сполуки можуть інгібувати РТР1В, CD45 та SHP2 зі значеннями IC50 в мікромолярному діапазоні. Разом з тим, інгібітори демонстрували меншу активність відносно інших протеїнтирозинфосфатаз, таких як TC-PTP і PTP<$E beta>. Встановлено, що моно-заміщений калікс[4]арен є кращим інгібітором CD45, ніж біс-заміщений макроцикл і виявляє приблизно 2-15-кратну селективність впливу відносно TC-PTP, PTP<$E beta>, SHP2 та PTP1B. Модельна сполука 4-гідроксифеніл-<$E alpha>-гідроксиметилфосфонат характеризується щонайменше на порядок гіршою активністю, ніж фосфонатні похідні калікс[4]арену. Таким чином, поєднання макроциклічної платформи та <$E alpha>-гідроксиметилфосфонатної групи відіграє важливу роль для інгібуючої здатності цих сполук. Молекулярний докінг проведено з використання програми AutoDock 4.2 на прикладі РТР1В. Одержані результати показали, що інгібітори можуть зв'язуватися в активному центрі ферменту. Для з'ясування механізму інгібування розглянуто можливі фермент-субстратні комплекси, сформовані з використанням різних кристалічних структур РТР1В та всіх стереоізомерних форм інгібіторів. Індекс рубрикатора НБУВ: Е0*725.111.431*04
Рубрики:
Шифр НБУВ: Ж24793 Пошук видання у каталогах НБУВ Додаткова інформація про автора(ів) публікації: (cписок формується автоматично, до списку можуть бути включені персоналії з подібними іменами або однофамільці) Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"
|