У НВО "Фарматрон" теоретично обгрунтовано та вибрано напрям зі створення <$Ebeta>-адреноблокуючих засобів шляхом хімічної модифікації молекули 1,2,4-триазолу в 1 і 4 положенні азагетероциклу і одержання бромідів 1-карбоксиалкіл-4-іліденаміно-1,2,4-триазолію і бромідів 1-алкіл-4-іліденаміно-1,2,4-триазолію. В результаті проведених досліджень встановлено, які сполуки, що вивчались, - похідні бромідів 1-алкіл (карбоксиалкіл)-4-іліденаміно-1,2,4-триазолію - належать до III - IV класу токсичності, тому що їх ЛД50 у разі внутрішньочеревного введення знаходиться в межах 29,5 - 290 мг/кг. Значення ЛД50 у ряді бромідів 1-алкіл (карбоксиалкіл)-4-іліденаміно-1,2,4-триазолію залежить від довжини алкільного радикалу в 1 положенні молекули 1,2,4-триазолу, від характеру замісника в п-положенні бензиліденаміну в положенні 4 - введення метоксигрупи або протона в п-положення бензиліденаміну знижує токсичність, а введення диметиламінової групи або хлору призводить до її підвищення. Серед 12 сполук бромідів 1-алкіл (карбоксиалкіл)-4-іліденаміно-1,2,4-триазолію, що вводились в дозі 1/100 ЛД50 тваринам з попереднім введенням адреноміметику ізадрину, 7 проявляли <$Ebeta>-адреноблокуючу активність, направлену на зменшення ЧСС. <$Ebeta>-адреноблокуюча активність у ряді бромідів 1-алкіл (карбоксиалкіл)-4-іліденаміно-1,2,4-триазолію залежить від характеру замісників в 1 положенні (<$Ebeta>-фенілетил, карбоксипропіл, октил) і 4 положенні (аміно-, п-метоксибензиліденаміногрупи). Сполуки МТ, АЄ-401, ЖЕ-81 за ступенем зниження ЧСС у тварин з ізадриновим "навантаженням" достовірно перевищують терапевтичну ефективність метопрололу. Аналіз <$Ebeta>-адреноблокуючої активності досліджуваних сполук та їх фізико-хімічних властивостей виявив найбільшу перспективність сполуки під робочим шифром МТ (1-(<$Ebeta>-фенілетил)-4-аміно-1,2,4-триазолію бромід), яка є нейтральною та стійкою у водних розчинах, малотоксичною (ЛД50 - 295 мг/кг), проявляє ефект в дозі 1/100 ЛД50. Сполука МТ, що проявляє найбільшу негативну хронотропну дію за умов ізадринового "навантаження", надає достовірної антигіпертензивної дії в дозах 1/30 і 1/15 ЛД50, достовірно знижуючи артеріальний тиск у щурів лінії SHR на 8 % і 20 % відповідно. Метопролол в дозі 10 мг/кг не надавав достовірної антигіпертензивної дії у випадку одноразового введення щурам лінії SHR.

• Волчик Юлія Антонівна (медичні науки)
• Парнюк Наталя Вікторівна (фармацевтичні науки)
• Мазур Іван Антонович (1938–) (хімічні науки)
• Авраменко Микола Олександрович (1961–) (фармацевтичні науки)

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"