Короткевич Н. В. Цитотоксичність субодиниці B дифтерійного токсину щодо гістоцитарної лімфоми людини U937 / Н. В. Короткевич, А. Ю. Лабинцев, А. А. Кабернюк, О. С. Олійник, С. І. Романюк, Д. В. Колибо, С. В. Комісаренко // Укр. біохім. журн.. - 2009. - 81, № 4 (спец. вип.). - С. 69-80. - Бібліогр.: 49 назв. - укp.Зазначено, що субодиниця B дифтерійного токсину (ДТ) відповідає за його зв'язування з рецептором клітин і за транслокацію каталітичної субодиниці A токсину через мембрану ендосоми до цитозолю клітини. Рецептором для ДТ і його B-субодиниці є мембранозаякорений попередник гепаринзв'язувального фактора росту, подібного до епідермального фактора росту (pro-HB-EGF), який за дії металопротеїназ може переходити в розчинну форму фактора (sHB-EGF). Остання є потенційним мітогеном для багатьох типів клітин. Оскільки вільна B-субодиниця ДТ не виявляє каталітичну активність, вважають, що вона не може бути токсичною, проте її вплив на клітини in vitro залишається недослідженим. Мета роботи - використовуючи рекомбінантні аналоги B-субодиниці ДТ, вивчити її вплив на життєздатність клітин, чутливих до дифтерійного токсину. Показано, що рекомбінантний аналог B-субодиниці ДТ вже за концентрації <$E 12,8~times~10 sup -7> М справляє цитотоксичний вплив на культуру клітин гістоцитарної лімфоми людини U937, яка експресує значну кількість sHB-EGF. Крім того, подібну цитотоксичність також виявляє химерний протеїн на основі B-субодиниці та посиленого зеленого флуоресцентного протеїну (ЕGFP), однак сам рекомбінантний ЕGFP не впливає на життєздатність досліджуваних клітин. Максимальну загибель клітин за даними тесту з використанням Annexin-V-FITC/PI спостережено через 48-му годину культивування. Цитотоксичний тест із використанням трипанового синього або пропідію йодиду виключає прямий вплив досліджуваних протеїнів на цілісність плазматичної мембрани клітин через здатність B-субодиниці до утворення пор. Запропоновано гіпотезу, згідно з якою реалізація цитотоксичного впливу рекомбінантної субодиниці B ДТ та її похідного на культуру клітин U937 відбувається шляхом інгібування мітогенної активності sHB-EGF. Такий інгібувальний вплив може призводити до індукції апоптозу. Індекс рубрикатора НБУВ: Р264.936-7
Рубрики:
Шифр НБУВ: Ж21341/а Пошук видання у каталогах НБУВ Додаткова інформація про автора(ів) публікації: (cписок формується автоматично, до списку можуть бути включені персоналії з подібними іменами або однофамільці) Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"
|