Кибирев В. К. Структура и свойства ингибиторов пропротеинконвертаз / В. К. Кибирев, Т. В. Осадчук // Укр. біохім. журн.. - 2012. - 84, № 2. - С. 5-29. - Библиогр.: 88 назв. - рус.Рассмотрены свойства пропротеинконвертаз (ПК) - внутриклеточных кальцийзависимых сериновых эндопротеиназ животных, которые играют первостепенную роль в процессинге неактивных предшественников протеинов и превращении их в биологически активные продукты. ПК вовлекаются также в развитие широкого круга заболеваний, включающих бактериальные и вирусные инфекции, рак, болезнь Альцгеймера, ожирение и т.д. Поэтому указанные энзимы рассматриваются как весьма перспективные мишени для создания современных терапевтических препаратов. Для ПК идентифицировано всего несколько эндогенных макромолекулярных ингибиторов: pro7B2 (Proprotein 7B2) - специфический шаперон для PC2, граниноподобный предшественник нейроэндокринного протеина proSAAS - селективный лиганд для PC1 и серпин Spn4A (Serine Protease Inhibitor 4A) из Drosophila melanogaster, который ингибирует фурин и PC2. Методом направленного мутагенеза были созданы биоинженерные ингибиторы ПК. В качестве ингибиторов ПК рассмотрены некоторые фрагменты протеинов и пептидов, в частности полиаргинины и небольшие пептиды, содержащие псевдопептидную связь на участке расщепления пептидного субстрата. Обсуждены ингибиторные свойства многочисленных соединений непептидной природы. Рассмотрен ингибиторный эффект так называемых енедиинил-аминокислот и пептидов на их основе (около 40 нМ для фурина), ингибирование PC2 N-ацилированными бициклическими гуанидинами (Ki = 3,3 - 10 мкМ) и производными пирролидин-дипиперазина (Ki = 0,54 - 10 мкМ), а также ингибиторную активность ряда гетероциклических соединений. Показано, что некоторые из синтезированных производных могут служить в качестве соединений-лидеров для дизайна специфических ингибиторов отдельных ПК. Індекс рубрикатора НБУВ: Е60*725.111.4
Рубрики:
Шифр НБУВ: Ж21341/а Пошук видання у каталогах НБУВ Повний текст Наукова періодика України Додаткова інформація про автора(ів) публікації: (cписок формується автоматично, до списку можуть бути включені персоналії з подібними іменами або однофамільці) Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"
|