Gulkovskyi R. V. Novel gene PUS3 c.A212G mutation in Ukrainian family with intellectual disability = Нова мутація c.A212G гена PUS3 в українській родині з інтелектуальною недієздатністю / R. V. Gulkovskyi, S. Yu. Chernushyn, L. A. Livshits // Biopolymers and Cell. - 2015. - 31, № 2. - С. 123-130. - Бібліогр.: 35 назв. - англ.Мета роботи - оцінити можливу роль нової заміни c.A212G в гені PUS3 в розвитку інтелектуальній недієздатності (ІН). Група спостереження складалася з членів української родини з ІН (батьків і 2-х хворих дітей) та контрольної групи з 300-от здорових осіб із загальної популяції України. Для членів родини проводили секвенування по Сангеру екзона 1 гена PUS3. Поліморфні варіанти c.A212G аналізували з використанням ARMS ПЛР. Моделі дикого типу і мутантного p.Y71C каталітичних доменів Pus3 людини було побудовано за гомологією, з використанням кристалічної структури каталітичного домену Pus1 людини (PDB ID: 4NZ6) як матрицю. Показано, що батько хворих сиблінгів є гетерозиготним носієм заміни c.A212G, а мати - гомозиготною за алелем дикого типу, і підтверджено результат екзомного секвенування, що обидва хворих сиблінга є гомозиготами 212G. Зроблено припущення щодо de novo мутації в оогенезі матері. Показано низьку частоту 212G алеля (0,0017) у популяції України. Моделювання за гомологією дикого типу та мутантного p.Y71C каталітичного домену Pus3 людини показало, що заміна p.Y71C розташована в безпосередній близькості від її активного центру. Висновки: відсутність гіпопротеїнемії у пацієнтів, гомозиготних за 212С алелем, надає змогу припустити, що мутація c.A212G в PUS3 ймовірно нейтральна і не може бути основною причиною ІН. Але, враховуючи низьку частоту 212G алеля в популяції та близьку локалізацію заміни p.Y71C до активного сайту hPus3, не можна виключити, що мутація c.A212G в PUS3 може бути модифікуючим фактором для деяких патологій, включаючи синдромальну ІН. Індекс рубрикатора НБУВ: Р645.095-14
Рубрики:
Шифр НБУВ: Ж14252 Пошук видання у каталогах НБУВ
Повний текст Наукова періодика України Додаткова інформація про автора(ів) публікації: (cписок формується автоматично, до списку можуть бути включені персоналії з подібними іменами або однофамільці) ![](/irbis_nbuv/images/info.png) Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"
|