Самойленко А. А. HIF-1-залежні сигнальні механізми в нормальних і пухлинних клітинах : автореф. дис. ... д-ра біол. наук : 03.00.04 / А. А. Самойленко; НАН України, Ін-т біохімії ім. О.В. Палладіна. - Київ, 2014. - 41 c. - укp.У ході дослідження сигнальних мереж, залучених до регулювання експресії PAI-1 (plasminogen activator inhibitior-1) за умов гіпоксії, гіперінсулінемії та оксидативного стресу, вперше виявлено, що транскрипційний фактор HIF-1α (hypoxia-inducible factors) та елемент відповіді на гіпоксію (HRE) в промоторі РАІ-1 опосередковують стимуляцію експресії цього гена при дії інсуліну. Ці результати вказують на те, що інсулін і гіпоксія мають адитивний ефект на HIF-1α-залежну експресію РАІ-1. Вперше встановлено, що посилення експресії РАІ-1 за умов оксидативного стресу, викликаного додаванням пероксиду водню, опосередковується активацією транскрипційного фактора FOXO4. Активація FOXO4, у свою чергу, призводить до зменшення вмісту транскрипційного фактору HIF-1α при одночасній індукції транскрипційного фактора CREB. Вперше показано, що адаптерний протеїн Ruk/CIN85 посилює експресію РАІ-1 шляхом модулювання вмісту HIF-1α, впливаючи на деградацію цього протеїна, пов'язану з гідроксилюванням специфічних залишків проліну в молекулі HIF-1α. Оскільки відомо, що РАІ-1 та HIF-1α є компонентами регуляторних мереж, залучених до розвитку онкологічних захворювань, висловлено припущення, що посилення експресії Ruk/CIN85 сприяє злоякісному трансформуванню клітин in vivo та in vitro. Встановлено підвищення вмісту Ruk/CIN85 у зразках аденокарцином грудної та щитовидної залоз. Вперше продемонстровано, що посилення експресії Ruk/CIN85 в низькоінвазивних клітинах аденокарциноми грудної залози людини лінії MCF-7 сприяє їх злоякісній трансформації. Одержано оригінальні дані про функціонування сигнальних мереж, залучених до регулювання експресії антиоксидантного ензима гемоксигенази-1, за умов стресу, викликаного дією ліпополісахариду, скипидару та арсеніту натрію. Індекс рубрикатора НБУВ: Е70*445.4 + Р56-1
Рубрики:
Шифр НБУВ: РА411908 Пошук видання у каталогах НБУВ Додаткова інформація про автора(ів) публікації: (cписок формується автоматично, до списку можуть бути включені персоналії з подібними іменами або однофамільці) Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"
|