Отмечено, что объединение в общую структуру различных "фармакофорных" компонентов, соединённых через "линкерные" функциональные группы, является одним из приоритетных и оправданных подходов для получения новых биологически активных веществ. В этой связи интересными объектами оказались (3Н-хиназолин-4-илиден)гидразиды (1,3-диоксо-1,3-дигидро-2H-изоиндол-2-ил)алкил-(алкарил-, арил-)карбоновых кислот, которые содержат в структуре хиназолиновый и изоиндольные фрагменты, соединённые через алкильные, алкарильные, арильные группы, и могут использоваться для синтеза новых гетероциклов. Цель работы - направленный поиск противомикробных и противогрибковых агентов среди (3Н-хиназолин-4-илиден)гидразидов (1,3-диоксо-1, 3-дигидро-2H-изоиндол-2-ил)алкил-(алкарил-, арил)карбоновых кислот и их конденсированных производных, исследование физико-химических свойств, установление закономерностей "структура - активность" для дальнейшей оптимизации структуры. Микробиологические исследования проведены диско-диффузионным методом на среде Мюллера - Хинтона на штаммах микроорганизмов: грамположительные кокки (Staphylococcus aureus ATCC 25923, Enterococcus aeruginosa, E. faecalis ATCC 29212), грамнегативные палочки (Pseudomonas aeruginosa ПСС27853, Escherichia coli ATCC 25922), факультативно-анаэробные грамнегативные палочки (Klebsiella pneumoniae) и грибы (Candida albicans ATCC 885653). Установлено, что синтезированные соединения проявляют умеренную противомикробную и противогрибковую активности к большинству исследуемых штаммов. Выводы: в исследовании впервые в реакциях нуклеофиофильного замещения утилизированы защищённые аминокислоты для синтеза неизвестных (3Н-хиназолин-4-илиден) гидразидов(1,3-диоксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)алкил-(алкарил-, арил-)карбоновых кислот, а путём гетероциклизации последних получены новые [1,2,4]триазоло[1,5-c]хиназолин-2-ил-алкил-(алкарил-, арил-)изоиндол-1,3(2Н)- дионы. Их строение и индивидуальность подтверждены с помощью элементного анализа и физико-химических методов (<^>1H ЯМР-спектроскопия, хромато-масс-спектрометрия). Анализ результатов микробиологического исследования показывает, что синтезированные соединения оказались не активными по отношению к St. aureus, E. aerogenes, P. aeruginosa, E. coli, K. pneumoniae (зона подавления роста 6 мм). Однако среди (3Н-хиназолин-4-илиден) гидразидов (1,3-диоксо-1,3-дигидро-2H-изоиндол-2-ил)алкил(аралкил-, арил)карбоновых кислот (2.1 - 2.9) обнаружены соединения 2.1, 2.2, которые подавляют зоны роста E. faecalis до 7 мм. Проведённая циклоконденсация соединений 2.1 - 2.9 не приводит к усилению антибактериальной активности соответствующих [1,2,4]триазоло[1,5-c]хиназолин-2-ил-алкил-(алкарил-, арил-)изоиндол-1,3(2Н)- дионов (3.1-3.9) по отношению к E. faecalis. Так, антибактериальное действие по отношению к E. faecalis характерно только для соединений 3.2, 3.3 и 3.4 (угнетение зоны роста до 7 мм), и она несколько ниже, чем соответствующая активность ампициллина.

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"