Дисертація присвячена визначенню молекулярно-біохімічних механізмів взаємозв'язків обміну газових медіаторів нітрогену оксид (N0) та гідрогену сульфід H[[d]]2[[/d]]S в слизових оболонках шлунка (СОШ) і товстої кишки за умов стрес-індукованого ульцерогенезу та впливу інгібіторів циколоокигенази (ЦОГ) та ліпооксигенази (ЛОГ). Встановлено, що H[[d]]2[[/d]]S, вивільнений із засобів АТВ-346 і Les-5054 чинить активний вплив на показники NO-синтазної системи (рівень стабільних метаболітів N0, експресію генів та активність NO-синтаз), що розкриває біохімічні механізми взаємозв'язку між N0 та H[[d]]2[[/d]]S. Доведено, що неселективне інгібування ЦОГ за ВІС супроводжується значним зниженням експресії гена Nos2 та активності iNOS, що служить біохімічною основою потенціювання ульцерогенезу в СОШ і доводить наявність взаємозв'язків між системами ЦОГ1,2/простагландини (ПГ) і NO-синтаз (NOS)/NO та їх провідну роль у формуванні деструктивних ушкоджень слизової оболонки. Встановлено, що за умов комбінованого впливу стресу та нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП) у разі відсутності видимих макроскопічних змін у слизовій оболонці товстої кишки (СОТК) відбувається активація процесів ліпопероксидації та зниження активності ферментів антиоксидантного захисту, що свідчить про розвиток оксидативного стресу, водночас знижується експресія гена Cbs та концентрація H[[d]]2[[/d]]S. При цьому суттєво змінюється видовий склад мікрофлори та спостерігається зростання популяційного вмісту Escherichia coli та Clostridium spp. Доведено, що у біохімічних механізмах стрес- та НПЗП-індукованого ульцерогенезу в СОШ та СОТК за умов дослідження впливу блокаторів ЦОГ (ЦОГ-1/ЦОГ-2, ЦОГ-2) та інгібіторів подвійної ЦОГ-2/5-ЛОГ дії, провідну роль відіграє система ЦОГ-1/ПГ, тоді як значення ЛОГ/лейкотрієни (ЛТ) є менш вирішальним, про що свідчить односпрямованість змін показників систем синтезу N0 та H[[d]]2[[/d]]S. Показано, що за умов одночасного блокування ЦОГ/ЛОГ за експериментального коліту відбувається активування біохімічних механізмів цитопротекції. Встановлено, що моделювання гострого коліту характеризується зниженням рівня експресії гена Cbs та концентрації H[[d]]2[[/d]]S, введення за таких умов АТВ-346 чинить цитопротективний ефект.

• Фоменко Ірина Степанівна (біологічні науки)

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"