Досліджено молекулярні механізми ендогенної нейропротекції клітин гіпокампа після киснево-глюкозної депривації (КГД) та активації цих процесів за допомогою аноксичного прекондиціювання (АПК) та інгібування HIF-пролілгідроксилаз. Показано істотне пошкодження нейронів CA1 зони гіпокампа після КГД і резистентність нейронів CA3 зони до ішемічного ушкодження. Висока селективна чутливість нейронів CA1 зони гіпокампа до ішемічного ушкодження супроводжувалась зниженням рівня експресії HIF-1α та HIF-3α субодиниць у цих нейронах і порушенням регуляції внутрішньоклітинного [Ca{\up\fs9 2+}]{\dn\fs9 i}. Зокрема, істотно сповільнювалось відновлення [Ca{\up\fs9 2+}]{\dn\fs9 i} транзієнту, індукованого деполяризацією плазматичної мембрани, та зменшувався вміст Ca{\up\fs9 2+} депонованого у внутрішньоклітинних органелах, що свідчить про порушення функціонування Ca{\up\fs9 2+}-АТФаз у нейронах CA1 зони після КГД. Спостерігалось зниження рівня експресії генів, що кодують Ca{\up\fs9 2+}-АТФази плазматичної мембрани (РМСА1 та РМСА2 підтипи) в СА1 зоні гіпокампа внаслідок КГД, тоді як у СА3 зоні спостерігалось навпаки зростання рівня експресії Ca{\up\fs9 2+}-АТФаз ендоплазматичного ретикулуму (підтипу SERCA2b) та незмінна експресія РМСА1 та РМСА2. АПК сприяло відновленню рівня експресії HIF-1α та HIF-3α субодиниць в нейронах СА1 зони гіпокампа за умов КГД та зростанню рівня SERCA2b, що супроводжувалось нормалізацією вмісту Ca{\up\fs9 2+} у внутрішньоклітинних Ca{\up\fs9 2+}-депонуючих органелах. Подібний ефект спостерігався при інгібуванні HIF-пролілгідроксилаз, що вказує на HIF-1-опосередковану модуляцію експресії генів, що кодують Ca{\up\fs9 2+}-АТФази, та демонструє нові гени-мішені HIF-1, і може бути в основі HIF-1-індукованої едогенної нейропротекції.

• Майстренко Анастасія Михайлівна (біологічні науки)

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"