Дослідження присвячено вивченню цитотоксичної, противірусної та апоптоз-індукуючої дії гетероциклічних сполук нуклеозидної природи (сполука № 1 - 2-b-D-рибофуранозил-5-аміно-1,2,4-триазин-3(2Н)-он, сполука № 2 - 2-β-D-рибофуранозил-3(4Н)-оксо-1,2,4-триазино[5,6-b][ 1,4]бензотіазин), синтетичного похідного ізонікотинової кислоти (сполука № 3 - 4-(N-бензил)амінокарбоніл-1-метилпіридинію йодид) і препарату рослинного походження Протефлазид (сполука №4, активними компонентами якого є флавоноїдні гетероциклічні глікозиди) в культурі лімфобластоїдних клітин Raji, інфікованих вірусом Епштейна - Барр (ВЕБ), та в культурі клітин В95-8 (продуцентів вірусу). Визначено роль антиапоптотичного клітинного білка Всl-2 в розвитку процесу апоптозу ВЕБ-трансформованих клітин, індукованого досліджуваними сполуками. Виявлено морфолого-функціональні особливості лімфобластоїдних клітин Raji та В95-8 за умов літичної та персистентної форм ВЕБ-інфекції. Розроблено модель гострої ВЕБ-інфекції клітин Raji, в якій визначено оптимальні умови перебігу вірусної інфекції: активне продукування вірусу на фоні життєздатності, близької до такої в неінфікованих клітинах. Встановлено, що досліджувані сполуки низькотоксичні для обох клітинних ліній, мають виражену антиВЕБ активність й ефективно інгібують реплікацію ВЕБ у разі гострої ВЕБ-інфекції. Встановлено, що їх високі індекси селективності (SI 280 - 2 800) перевищують аналогічний показник референс-препаратів ацикловіру та ганцикловіру. При хронічній ВЕБ-інфекції (культура клітин В95-8) виявлено сполуки № 1 - 3 активні проти ВЕБ, при цьому сполука № 2 виявилася найбільш ефективною за обох типів інфекції. Вперше показано, що сполуки № 1 та № 4 індукують розвиток апопготичної загибелі клітин в обох моделях ВЕБ-інфекції. Сполука №3 модулює апоптоз за літичної ВЕБ-інфекції клітин Raji та В95-8, що проявляється в стимулюванні апоптозу і збільшенні частки апоптотичних клітин у порівнянні з латентною ВЕБ- інфекцією. Вперше досліджено вплив сполук на експресію антиапоптотичного білка Всl-2 та виявлено, що механізм реалізації програми апоптозу, індукованого сполукою №3 у разі гострої ВЕБ-інфекції, пов'язаний зі зменшенням цього білка. Результати дослідження дозволяють віднести вищезазначені сполуки до перспективних для подальших досліджень.

• Головань Артур Вячеславович (технічні науки)
• Головань Анна Володимирівна (біологічні науки)

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"